ADAMTS13 em Púrpura Trombocitopênica Trombótica (ADAMTS13)

A púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) é uma microangiopatia trombótica definida pela formação espontânea de trombos plaquetários nos microvasos. Esses microtrombos plaquetários são responsáveis ​​por uma anemia hemolítica mecânica, uma trombocitopenia e uma isquemia multivisceral. A PTT é uma doença rara, mas com risco de vida na ausência de tratamento adequado (PLASMATERAPIA). O início da doença geralmente ocorre na idade adulta (síndrome de MOSCHCOVITZ) e raramente na infância (síndrome de UPSHAW-SCHULMAN). A PTT é esporádica ou recorrente com múltiplas recaídas imprevisíveis. A fisiopatologia da TTP permaneceu obscura até que uma nova metaloprotease, ADAMTS13, demonstrou estar envolvida em cerca de 90% de todos os casos. Fisiologicamente, a função do ADAMTS13 consiste em limitar o tamanho dos multímeros do fator de von WILLBRAND (VWF) e, conseqüentemente, sua capacidade hemostática. A grande maioria da TTP está associada a uma deficiência grave da atividade de ADAMTS13, levando ao acúmulo de multímeros de VWF ultragrandes no plasma, induzindo a formação de microtrombos plaquetários na microcirculação. Na maioria dos casos, a deficiência grave de ADAMTS13 é adquirida por meio de autoanticorpos para ADAMTS13; mais raramente, a deficiência de ADAMTS13 é hereditária por meio de mutações no gene ADAMTS13. Os autoanticorpos ADAMTS13 são inibitórios da atividade catalítica ou não inibitórios. As mutações ADAMTS13 estão espalhadas por todo o gene.

O prognóstico da PTT é bastante heterogêneo. De fato, em cerca de um terço dos pacientes, a PTT é refratária à PLASMATERAPIA e/ou recaída crônica. Até agora, os fatores prognósticos da PTT não são conhecidos. A sua identificação é no entanto crucial tanto para adaptar o tratamento curativo de um episódio agudo (adição de agentes imunossupressores de primeira intenção à PLASMATERAPIA) como para prevenir recaídas.

Nesse contexto, o objetivo do presente projeto é identificar alguns fatores de prognóstico relacionados ao ADAMTS13 na PTT. Um estudo multicêntrico prospectivo nacional, incluindo pacientes adultos e pediátricos com PTT relacionada a uma deficiência grave de ADAMTS13, será projetado ao longo de um período de três anos. Este estudo envolverá nosso grupo como centro de referência francês para ADAMTS13 e cerca de 50 departamentos clínicos de vários hospitais franceses. Os pacientes serão testados para atividade e antígeno ADAMTS13, anticorpos ADAMTS13 e sequenciamento do gene ADAMTS13. Nossa principal hipótese é que a inativação dos domínios ADAMTS13 cruciais para sua atividade catalítica, seja por auto-anticorpos inibitórios (TTP adquirido) ou por mutações genéticas (TTP hereditário) é um importante fator de mau prognóstico.