血栓性血小板减少性紫癜中的 ADAMTS13 (ADAMTS13)

血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 是一种血栓性微血管病，定义为微血管中血小板血栓的自发形成。 这些血小板微血栓导致机械性溶血性贫血、血小板减少症和多脏器缺血。 TTP 是一种罕见但危及生命的疾病，如果没有适当的治疗（PLASMATHERAPY）。 这种疾病的发作通常发生在成年期（MOSCHCOVITZ 综合征），很少发生在儿童期（UPSHAW-SCHULMAN 综合征）。 TTP 是散发性的或反复发作​​的，多次不可预知的复发。 TTP 病理生理学一直不清楚，直到一种新的金属蛋白酶 ADAMTS13 被证明与大约 90% 的所有病例有关。 在生理学上，ADAMTS13 的功能在于限制 von WILLBRAND 因子 (VWF) 多聚体的大小，从而限制它们的止血能力。 大多数 TTP 与 ADAMTS13 活性严重缺乏有关，导致血浆中超大 VWF 多聚体的积累，从而诱导微循环中血小板微血栓的形成。 在大多数情况下，ADAMTS13 严重缺陷是通过针对 ADAMTS13 的自身抗体获得的；更罕见的是，ADAMTS13 缺陷是通过 ADAMTS13 基因突变遗传的。 ADAMTS13 自身抗体要么抑制催化活性，要么不抑制。 ADAMTS13 突变遍布整个基因。

TTP 预后差异很大。 事实上，在大约三分之一的患者中，TTP 对等离子疗法难以治疗和/或慢性复发。 到目前为止，TTP 预后因素尚不清楚。 然而，他们的识别对于适应急性发作的治疗（在等离子疗法中加入第一意图免疫抑制剂）和预防复发都至关重要。

在这种情况下，当前项目的目的是确定 TTP 中一些与 ADAMTS13 相关的预后因素。 将设计一项为期三年的全国前瞻性多中心研究，包括患有与严重 ADAMTS13 缺陷相关的 TTP 的成人和儿童患者。 这项研究将涉及我们作为法国 ADAMTS13 参考中心的小组以及来自法国各家医院的大约 50 个临床部门。 将对患者进行 ADAMTS13 活性和抗原、ADAMTS13 抗体和 ADAMTS13 基因测序检测。 我们的主要假设是，抑制性自身抗体（获得性 TTP）或基因突变（遗传性 TTP）导致对其催化活性至关重要的 ADAMTS13 结构域失活是一个主要的不良预后因素。