ADAMTS13 u trombotické trombocytopenické purpury (ADAMTS13)
Prognostické faktory související s ADAMTS13 u dospělých a dětí, trombotická trombocytopenická purpura
Trombotická trombocytopenická purpura (TTP) je trombotická mikroangiopatie definovaná spontánní tvorbou trombů krevních destiček v mikrocévách. Tyto destičkové mikrotromby jsou zodpovědné za mechanickou hemolytickou anémii, trombocytopenii a multiviscerální ischemii. TTP je vzácné, ale život ohrožující onemocnění při absenci vhodné léčby (PLAZMATERAPIE). K nástupu onemocnění obvykle dochází v dospělosti (MOSCHCOVITZ syndrom) a vzácně v dětství (UPSHAW-SCHULMANův syndrom). TTP je buď sporadická, nebo recidivující s mnoha nepředvídatelnými relapsy. Patofyziologie TTP zůstala nejasná, dokud nebylo prokázáno, že v 90 % všech případů je zapojena nová metaloproteáza ADAMTS13. Fyziologicky funkce ADAMTS13 spočívá v omezení velikosti multimerů von Willebrandova faktoru (VWF) a následně jejich hemostatické kapacity. Velká většina TTP je spojena se závažným nedostatkem ADAMTS13. Ve většině případů je těžký deficit ADAMTS13 získán prostřednictvím autoprotilátek proti ADAMTS13; vzácněji je deficit ADAMTS13 dědičný prostřednictvím genových mutací ADAMTS13. Autoprotilátky ADAMTS13 buď inhibují katalytickou aktivitu, nebo neinhibují. Mutace ADAMTS13 jsou rozšířeny po celém genu.
Prognóza TTP je značně heterogenní. Přibližně u jedné třetiny pacientů je TTP refrakterní na PLAZMATERAPII a/nebo chronickou recidivu. Doposud nejsou faktory prognózy TTP známy. Jejich identifikace je však zásadní jak pro přizpůsobení kurativní léčby akutní epizody (přidání imunosupresiv prvního záměru k PLAZMATERAPII), tak pro prevenci relapsů.
V této souvislosti je cílem současného projektu identifikovat některé prognostické faktory související s ADAMTS13 u TTP. Během tříletého období bude navržena národní prospektivní multicentrická studie zahrnující dospělé i dětské pacienty s TTP související se závažným deficitem ADAMTS13. Tato studie bude zahrnovat naši skupinu jako francouzské referenční centrum pro ADAMTS13 a 10 klinických oddělení z různých francouzských nemocnic. Pacienti budou testováni na aktivitu a antigen ADAMTS13, protilátky ADAMTS13 a sekvenování genu ADAMTS13. Naší hlavní hypotézou je, že inaktivace domén ADAMTS13 rozhodujících pro její katalytickou aktivitu, buď inhibičními autoprotilátkami (získané TTP) nebo genetickými mutacemi (dědičné TTP), je hlavním faktorem špatné prognózy.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Trombotická trombocytopenická purpura (TTP) je trombotická mikroangiopatie definovaná spontánní tvorbou trombů krevních destiček v mikrocévách. Tyto destičkové mikrotromby jsou zodpovědné za mechanickou hemolytickou anémii, trombocytopenii a multiviscerální ischemii. TTP je vzácné, ale život ohrožující onemocnění při absenci vhodné léčby (PLAZMATERAPIE). K nástupu onemocnění obvykle dochází v dospělosti (MOSCHCOVITZ syndrom) a vzácně v dětství (UPSHAW-SCHULMANův syndrom). TTP je buď sporadická, nebo recidivující s mnoha nepředvídatelnými relapsy. Patofyziologie TTP zůstala nejasná, dokud nebylo prokázáno, že v 90 % všech případů je zapojena nová metaloproteáza ADAMTS13. Fyziologicky funkce ADAMTS13 spočívá v omezení velikosti multimerů von WILLBRANDOVA faktoru (VWF) a následně jejich hemostatické kapacity. Velká většina TTP je spojena se závažným nedostatkem aktivity ADAMTS13 vedoucí k akumulaci ultra velkých multimerů VWF v plazmě, což vyvolává tvorbu destičkových mikrotrombů v mikrocirkulaci. Ve většině případů je těžký deficit ADAMTS13 získán prostřednictvím autoprotilátek proti ADAMTS13; vzácněji je deficit ADAMTS13 dědičný prostřednictvím genových mutací ADAMTS13. Autoprotilátky ADAMTS13 buď inhibují katalytickou aktivitu, nebo neinhibují. Mutace ADAMTS13 jsou rozšířeny po celém genu.
Prognóza TTP je značně heterogenní. Přibližně u jedné třetiny pacientů je TTP refrakterní na PLAZMATERAPII a/nebo chronickou recidivu. Doposud nejsou faktory prognózy TTP známy. Jejich identifikace je však zásadní jak pro přizpůsobení kurativní léčby akutní epizody (přidání imunosupresiv prvního záměru k PLAZMATERAPII), tak pro prevenci relapsů.
V této souvislosti je cílem současného projektu identifikovat některé prognostické faktory související s ADAMTS13 u TTP. Během tříletého období bude navržena národní prospektivní multicentrická studie zahrnující dospělé i dětské pacienty s TTP související se závažným deficitem ADAMTS13. Tato studie bude zahrnovat naši skupinu jako francouzské referenční centrum pro ADAMTS13 a asi 50 klinických oddělení z různých francouzských nemocnic. Pacienti budou testováni na aktivitu a antigen ADAMTS13, protilátky ADAMTS13 a sekvenování genu ADAMTS13. Naší hlavní hypotézou je, že inaktivace domén ADAMTS13 rozhodujících pro její katalytickou aktivitu, buď inhibičními autoprotilátkami (získané TTP) nebo genetickými mutacemi (dědičné TTP), je hlavním faktorem špatné prognózy.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Clamart, Francie, 92140
- Hôpital Antoine Béclère
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- klinické podezření na TTP
- Hladina hemoglobinu < 10 g/dl (dospělý) nebo < 12 g/dl (dítě)
- Hladina krevních destiček < 150 giga/l
- Aktivita ADAMTS13 < 5 %
Kritéria vyloučení:
- Rakovina
- Orgánový štěp
- HIV infekce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: paul COPPO, MD, PhD, Hôpital Saint Antoire, PARIS
- Ředitel studie: Elie AZOULAY, MD, PhD, Hopital Saint Louis Paris
- Ředitel studie: Benoît SCHLEMMER, MD, Hopital Saint Louis Paris
- Ředitel studie: Eric OKSENHENDLER, MD, Hopital Saint Louis Paris
- Ředitel studie: Fadi FAKHOURI, MD, Hôpital Necker, Paris
- Ředitel studie: Jean-Paul MIRA, MD, PhD, Hôpital Cochin, PARIS
- Ředitel studie: Eric RONDEAU, MD, Hôpital TENON, PARIS
- Ředitel studie: Jean-paul VERNANT, MD, Hôpital la Pitié Salpétrière, PARIS
- Ředitel studie: Nicolas SCHLEINITZ, MD, CHU Conception, MARSEILLE
- Ředitel studie: Gilles KAPLANSKI, MD, PhD, CHU Conception, MARSEILLE
- Ředitel studie: Albert BENSMAN, MD, Hôpital Trousseau, PARIS
- Ředitel studie: Chantal LOIRAT, MD, Hôpital Robert Debré, Paris
- Ředitel studie: Brigitte BADER-MEUNIER, MD, Hôpital Robert Debré, Paris
- Ředitel studie: Christophe PIGUET, MD, Hôpital Dupuytren, LIMOGES
- Ředitel studie: Guy PUTET, MD, Hospices civils de LYON, LYON
- Ředitel studie: Béatrice DUCOT, MD, INSERM U569 Kremlin Bicêtre, Paris
- Ředitel studie: Agnes VEYRADIER, MD, PhD, Hopital Antoine Béclère, CLAMART
- Ředitel studie: Thierry LEBLANC, MD, Hopital Saint Louis Paris
- Ředitel studie: Patrick NIAUDET, MD, PhD, Hôpital Necker, Paris
- Ředitel studie: Christophe RIDEL, MD, Hôpital TENON, PARIS
- Ředitel studie: Pascale POULLIN, MD, CHU de la Conception, MARSEILLE
- Ředitel studie: arlos FRANGIE, MD, Hôpital Bicêtre, LE KREMLIN BICETRE
- Ředitel studie: Hélène FRANCOIS, MD, Hôpital Bicêtre, LE KREMLIN BICETRE
- Ředitel studie: Olivier LAMBOTTE, MD, Hôpital Bicêtre, LE KREMLIN BICETRE
- Ředitel studie: Dominique BORDESSOULE, MD, PhD, Hôpital Dupytren, LIMOGES
- Ředitel studie: Stéphane GIRAULT, MD, Hôpital Dupytren, LIMOGES
- Ředitel studie: Hervé CHAMBOST, MD, Hôpital de la Timone Enfants, Marseilles
- Ředitel studie: Pierre BORDOGONI, MD, PhD, Hôpital de Brabois-Hôpital d'enfants, Vandoeuvre-lès-Nancy
- Ředitel studie: Alexandra SALMON, MD, Hôpital de Brabois- hôpital d'enfants, Vandoeuvre-lès-Nancy
- Ředitel studie: Laurence CLEMENT, MD, Hôpital de Brabois-Hôpital d'enfants, Vandoeuvre-lès-Nancy
- Ředitel studie: Christian COMBE, MD, PhD, Hôpital Pellegrin, Bordeaux
- Ředitel studie: Sandrine MEUNIER, MD, Hôpital Edouard Heriot, Lyon
- Ředitel studie: Gwenaêlle ROUSSEY, MD, Hôpital Hotel Dieu, Nantes
- Ředitel studie: Mohammed HAMIDOU, MD, PhD, Hôpital Hotel Dieu, Nantes
- Ředitel studie: Bernard BONNOTTE, MD, PhD, Hôpital du Bocage, Dijon
- Ředitel studie: Yves TANTER, MD, Hôpital du Bocage, Dijon
- Ředitel studie: Jacques POURRAT, MD, PhD, Hôpital de Rangueil, Toulouse
- Ředitel studie: Marie-Christine THOURET, MD, CHU de l'Archet 2, Nice
- Ředitel studie: Philippe VANHILLE, MD, CH de Valenciennes, Valenciennes
- Ředitel studie: Nicolas LIMAL, MD, Hopital Henri Mondor, Creteil
- Ředitel studie: Philippe REMY, MD, Hopital Henri Mondor, Creteil
- Ředitel studie: Jean-Michel KORACH, MD, CHG Châlons-en-Champagne, Châlons-en-Champagne
- Ředitel studie: Carine GREIB, MD, Hôpital Haut-Lévêque, Pesac
- Ředitel studie: Jean-Louis PALLOT, MD, CHI André Grégoire, Montreuil
- Ředitel studie: Alain WYNCKEL, MD, CHU de Reims, Reims
- Ředitel studie: Claire CAZALETS, MD, Hôpital Sud, Rennes
- Ředitel studie: Bertrand DE CAGNY, MD, CHU D'Amiens, Amiens
- Ředitel studie: Claire PRESNE, MD, CHU D'Amiens, Amiens
- Ředitel studie: Cécile FOHRER, MD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
- Ředitel studie: Karin BILGER, MD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
- Ředitel studie: Bruno LIOURE, MD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
- Ředitel studie: Raoul HERBRECHT, MD, PhD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
- Ředitel studie: Dominique PLANTAZ, MD, PhD, Hôpital Nord, Grenoble
- Ředitel studie: Hubert NIVET, MD, PhD, Hôpital Gatien de Clovheville, Tours
- Ředitel studie: Emmanuel FLECK, MD, Hôpital Saint Louis, La Rochelle
- Ředitel studie: Jean-Philippe COINDRE, PH, Centre Hospitalier du Mans, LE MANS
- Ředitel studie: François MAURIER, PH, Hôpital Sainte-Blandine Service de Médecine Interne, METZ
- Ředitel studie: Mario OJEDA-URIBE, PH, Centre Hospitalier Régional de MULHOUSE Hôpital Edouard Muller, Département d'Hématologie, Unité de thérapie cellulaire et greffes, MULHOUSE
- Ředitel studie: Christophe RIDEL, PH, Hôpital Tenon, Service de Néphrologie et de Transplantation rénale, PARIS
- Ředitel studie: François BRIVET, PH, Hôpital Antoine Béclère, Service de réanimation médicale, CLAMART
- Ředitel studie: Sylvain LAVOUÉ, PH, CHU Pontchaillou, Service de maladies infectieuses et réanimation médicale, RENNES
- Ředitel studie: Sébastien CANET, PH, Centre Hospitalier de Perpignan, Hôpital Saint-Jean, Service de Néphrologie, Hémodialyse, PERPIGNAN
- Ředitel studie: François PROVOT, PH, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Hôpital Calmette, Pôle de Néphrologie, LILLE
- Ředitel studie: Claude GUYOT, PH, CHU de Nantes, Hôpital de jour et d'Hémodialyse pédiatrique
- Ředitel studie: Xavier BELENFANT, PH, CHI André Grégoire de Montreuil, Service de Néphrologie, Diabète et Dialyse, MONTREUIL
- Ředitel studie: Laurent PERARD, PH, Hôpital Edouard Herriot, Service de Médecine Interne, LYON
- Ředitel studie: Edouard DEVAUD, PH, CHR de Pontoise Hôpital René Dubos, Service de Médecine Interne- Néphrologie- Dialyse, PONTOISE
- Ředitel studie: Arnaud BUFFIN, PH, CH CHAMBERY, Service de Pédiatrie, CHAMBERY
- Ředitel studie: Tarik KANOUNI, PH, CHU Montpellier Hôpital Lapeyronie, Service d'Hématologie et Oncologie médicale, MONTPELLIER
- Ředitel studie: Nicolas GAMBIER, PH, Hôpital Avicenne, Service de Médecine Interne, BOBIGNY
- Ředitel studie: Alain DEVIDAS, PH, CH Sud-Francilien- Hôpital Gilles de Corbeil, Service d'Hématologie Clinique, CORBEIL-ESSONNES
- Ředitel studie: Laure FEDERICI, PH, CH Colmar- Hôpital Pasteur, Service de Médecine Interne, COLMAR
- Ředitel studie: Michel FOULARD, PH, CHRU de Lille- Hôpital Jeanne de Flandre, Service de Néphrologie pédiatrique, LILLE
- Ředitel studie: Serge BOLOGNA, PH, Hôpital Brabois Adulte, Service d'Hématologie, VANDOEUVRE-LÈS-NANCYS
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Veyradier A, Obert B, Houllier A, Meyer D, Girma JP. Specific von Willebrand factor-cleaving protease in thrombotic microangiopathies: a study of 111 cases. Blood. 2001 Sep 15;98(6):1765-72. doi: 10.1182/blood.v98.6.1765.
- Veyradier A, Obert B, Haddad E, Cloarec S, Nivet H, Foulard M, Lesure F, Delattre P, Lakhdari M, Meyer D, Girma JP, Loirat C. Severe deficiency of the specific von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS 13) activity in a subgroup of children with atypical hemolytic uremic syndrome. J Pediatr. 2003 Mar;142(3):310-7. doi: 10.1067/mpd.2003.79. Erratum In: J Pediatr. 2003 Jun;142(6):616. Loriat, C [corrected to Loirat, C].
- Veyradier A, Lavergne JM, Ribba AS, Obert B, Loirat C, Meyer D, Girma JP. Ten candidate ADAMTS13 mutations in six French families with congenital thrombotic thrombocytopenic purpura (Upshaw-Schulman syndrome). J Thromb Haemost. 2004 Mar;2(3):424-9. doi: 10.1111/j.1538-7933.2004.00623.x.
- Fakhouri F, Vernant JP, Veyradier A, Wolf M, Kaplanski G, Binaut R, Rieger M, Scheiflinger F, Poullin P, Deroure B, Delarue R, Lesavre P, Vanhille P, Hermine O, Remuzzi G, Grunfeld JP. Efficiency of curative and prophylactic treatment with rituximab in ADAMTS13-deficient thrombotic thrombocytopenic purpura: a study of 11 cases. Blood. 2005 Sep 15;106(6):1932-7. doi: 10.1182/blood-2005-03-0848. Epub 2005 Jun 2.
- Ferrari S, Scheiflinger F, Rieger M, Mudde G, Wolf M, Coppo P, Girma JP, Azoulay E, Brun-Buisson C, Fakhouri F, Mira JP, Oksenhendler E, Poullin P, Rondeau E, Schleinitz N, Schlemmer B, Teboul JL, Vanhille P, Vernant JP, Meyer D, Veyradier A; French Clinical and Biological Network on Adult Thrombotic Microangiopathies. Prognostic value of anti-ADAMTS 13 antibody features (Ig isotype, titer, and inhibitory effect) in a cohort of 35 adult French patients undergoing a first episode of thrombotic microangiopathy with undetectable ADAMTS 13 activity. Blood. 2007 Apr 1;109(7):2815-22. doi: 10.1182/blood-2006-02-006064.
- Malak S, Wolf M, Millot GA, Mariotte E, Veyradier A, Meynard JL, Korach JM, Malot S, Bussel A, Azoulay E, Boulanger E, Galicier L, Devaux E, Eschwege V, Gallien S, Adrie C, Schlemmer B, Rondeau E, Coppo P; Reseau d'Etude des Microangiopathies Thrombotiques (TMA-Rare Diseases Reference Center). Human immunodeficiency virus-associated thrombotic microangiopathies: clinical characteristics and outcome according to ADAMTS13 activity. Scand J Immunol. 2008 Sep;68(3):337-44. doi: 10.1111/j.1365-3083.2008.02143.x.
- Loirat C, Girma JP, Desconclois C, Coppo P, Veyradier A. Thrombotic thrombocytopenic purpura related to severe ADAMTS13 deficiency in children. Pediatr Nephrol. 2009 Jan;24(1):19-29. doi: 10.1007/s00467-008-0863-5. Epub 2008 Jun 24.
- Hommais A, Rayes J, Houllier A, Obert B, Legendre P, Veyradier A, Girma JP, Ribba AS. Molecular characterization of four ADAMTS13 mutations responsible for congenital thrombotic thrombocytopenic purpura (Upshaw-Schulman syndrome). Thromb Haemost. 2007 Sep;98(3):593-9.
- Joly BS, Stepanian A, Leblanc T, Hajage D, Chambost H, Harambat J, Fouyssac F, Guigonis V, Leverger G, Ulinski T, Kwon T, Loirat C, Coppo P, Veyradier A; French Reference Center for Thrombotic Microangiopathies. Child-onset and adolescent-onset acquired thrombotic thrombocytopenic purpura with severe ADAMTS13 deficiency: a cohort study of the French national registry for thrombotic microangiopathy. Lancet Haematol. 2016 Nov;3(11):e537-e546. doi: 10.1016/S2352-3026(16)30125-9. Epub 2016 Oct 3.
- Mariotte E, Azoulay E, Galicier L, Rondeau E, Zouiti F, Boisseau P, Poullin P, de Maistre E, Provot F, Delmas Y, Perez P, Benhamou Y, Stepanian A, Coppo P, Veyradier A; French Reference Center for Thrombotic Microangiopathies. Epidemiology and pathophysiology of adulthood-onset thrombotic microangiopathy with severe ADAMTS13 deficiency (thrombotic thrombocytopenic purpura): a cross-sectional analysis of the French national registry for thrombotic microangiopathy. Lancet Haematol. 2016 May;3(5):e237-45. doi: 10.1016/S2352-3026(16)30018-7. Epub 2016 Apr 16.
- Thouzeau S, Capdenat S, Stepanian A, Coppo P, Veyradier A. Evaluation of a commercial assay for ADAMTS13 activity measurement. Thromb Haemost. 2013 Oct;110(4):852-3. doi: 10.1160/TH13-05-0393. Epub 2013 Jul 11. No abstract available.
- Moatti-Cohen M, Garrec C, Wolf M, Boisseau P, Galicier L, Azoulay E, Stepanian A, Delmas Y, Rondeau E, Bezieau S, Coppo P, Veyradier A; French Reference Center for Thrombotic Microangiopathies. Unexpected frequency of Upshaw-Schulman syndrome in pregnancy-onset thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2012 Jun 14;119(24):5888-97. doi: 10.1182/blood-2012-02-408914. Epub 2012 Apr 30.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PO51064
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .