ADAMTS13 thromboticus trombocitopéniás purpurában (ADAMTS13)
Az ADAMTS13-hoz kapcsolódó prognosztikai tényezők felnőttkori és gyermekkori thromboticus trombocitopéniás purpurában
A thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP) egy thromboticus mikroangiopátia, amelyet a mikroerekben spontán thrombocyta trombusok határoznak meg. Ezek a thrombocyta mikrotrombusok felelősek a mechanikai hemolitikus anémiáért, a thrombocytopeniáért és a multivisceralis ischaemiáért. A TTP ritka, de megfelelő kezelés hiányában életveszélyes betegség (PLAZMATERÁPIA). A betegség általában felnőttkorban (MOSCHCOVITZ-szindróma) és ritkán gyermekkorban (UPSHAW-SCHULMAN-szindróma) kezdődik. A TTP vagy szórványos, vagy visszatérő, többszörös, előre nem látható visszaeséssel. A TTP patofiziológiája homályos maradt mindaddig, amíg egy új metalloproteáz, az ADAMTS13 szerepét be nem mutatták az esetek körülbelül 90%-ában. Fiziológiailag az ADAMTS13 funkciója a von Willebrand-faktor (VWF) multimerek méretének és ennek következtében hemosztatikus kapacitásának korlátozásában áll. A TTP nagy többsége az ADAMTS13 súlyos hiányához kapcsolódik. A legtöbb esetben az ADAMTS13 súlyos hiánya az ADAMTS13 elleni autoantitesteken keresztül történik; ritkábban az ADAMTS13 hiány örökletes ADAMTS13 génmutációk révén. Az ADAMTS13 autoantitestek vagy gátolják a katalitikus aktivitást, vagy nem gátolják. Az ADAMTS13 mutációk az egész génben elterjedtek.
A TTP prognózisa meglehetősen heterogén. Valójában a betegek körülbelül egyharmadában a TTP nem ellenálló a PLAZMATERÁPIÁVAL és/vagy a krónikus visszaeséssel szemben. A TTP prognózisának tényezői mindeddig nem ismertek. Azonosításuk azonban döntő fontosságú mind az akut epizód gyógyító kezelésének adaptálásához (első szándékú immunszuppresszív szerek hozzáadása a PLAZMATERÁPIÁHOZ), mind a visszaesések megelőzéséhez.
Ebben az összefüggésben a jelenlegi projekt célja néhány ADAMTS13-mal kapcsolatos prognózis faktor azonosítása a TTP-ben. Egy országos prospektív multicentrikus vizsgálatot terveznek, amely mind a felnőtt, mind a gyermekgyógyászati betegeket foglalja magában, akik súlyos ADAMTS13-hiányhoz kapcsolódó TTP-ben szenvednek, három évre. Ebben a tanulmányban a mi csoportunk az ADAMTS13 francia referenciaközpontjaként és 10 különböző francia kórházak klinikai osztályán vesz részt. A betegeket ADAMTS13 aktivitásra és antigénre, ADAMTS13 antitestekre és ADAMTS13 génszekvenálásra tesztelik. Fő hipotézisünk az, hogy a katalitikus aktivitása szempontjából döntő ADAMTS13 domének inaktiválása, akár gátló autoantitestek (szerzett TTP), akár genetikai mutációk (örökletes TTP) által, jelentős rossz prognózist okozó tényező.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP) egy thromboticus mikroangiopátia, amelyet a mikroerekben spontán thrombocyta trombusok határoznak meg. Ezek a thrombocyta mikrotrombusok felelősek a mechanikai hemolitikus anémiáért, a thrombocytopeniáért és a multivisceralis ischaemiáért. A TTP ritka, de megfelelő kezelés hiányában életveszélyes betegség (PLAZMATERÁPIA). A betegség általában felnőttkorban (MOSCHCOVITZ-szindróma) és ritkán gyermekkorban (UPSHAW-SCHULMAN-szindróma) kezdődik. A TTP vagy szórványos, vagy visszatérő, többszörös, előre nem látható visszaeséssel. A TTP patofiziológiája homályos maradt mindaddig, amíg egy új metalloproteáz, az ADAMTS13 szerepét be nem mutatták az esetek körülbelül 90%-ában. Fiziológiailag az ADAMTS13 funkció a von WILLBRAND faktor (VWF) multimerek méretének és ennek következtében hemosztatikus kapacitásának korlátozásában áll. A TTP nagy többsége az ADAMTS13 aktivitás súlyos hiányához kapcsolódik, ami ultranagy VWF multimerek felhalmozódásához vezet a plazmában, ami a mikrocirkulációban vérlemezke mikrotrombusok képződését idézi elő. A legtöbb esetben az ADAMTS13 súlyos hiánya az ADAMTS13 elleni autoantitesteken keresztül történik; ritkábban az ADAMTS13 hiány örökletes ADAMTS13 génmutációk révén. Az ADAMTS13 autoantitestek vagy gátolják a katalitikus aktivitást, vagy nem gátolják. Az ADAMTS13 mutációk az egész génben elterjedtek.
A TTP prognózisa meglehetősen heterogén. Valójában a betegek körülbelül egyharmadában a TTP nem ellenálló a PLAZMATERÁPIÁVAL és/vagy a krónikus visszaeséssel szemben. A TTP prognózisának tényezői mindeddig nem ismertek. Azonosításuk azonban döntő fontosságú mind az akut epizód gyógyító kezelésének adaptálásához (első szándékú immunszuppresszív szerek hozzáadása a PLAZMATERÁPIÁHOZ), mind a visszaesések megelőzéséhez.
Ebben az összefüggésben a jelenlegi projekt célja néhány ADAMTS13-mal kapcsolatos prognózis faktor azonosítása a TTP-ben. Egy országos prospektív multicentrikus vizsgálatot terveznek, amely mind a felnőtt, mind a gyermekgyógyászati betegeket foglalja magában, akik súlyos ADAMTS13-hiányhoz kapcsolódó TTP-ben szenvednek, három évre. Ebben a tanulmányban a mi csoportunk, mint az ADAMTS13 francia referenciaközpontja és mintegy 50 különböző francia kórházak klinikai osztálya vesz részt. A betegeket ADAMTS13 aktivitásra és antigénre, ADAMTS13 antitestekre és ADAMTS13 génszekvenálásra tesztelik. Fő hipotézisünk az, hogy a katalitikus aktivitása szempontjából döntő ADAMTS13 domének inaktiválása, akár gátló autoantitestek (szerzett TTP), akár genetikai mutációk (örökletes TTP) által, jelentős rossz prognózist okozó tényező.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Clamart, Franciaország, 92140
- Hôpital Antoine Béclère
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- a TTP klinikai gyanúja
- Hemoglobin szint < 10 g/dl (felnőtt) vagy < 12 g/dl (gyermek)
- Vérlemezkeszint < 150 giga/l
- ADAMTS13 aktivitás < 5%
Kizárási kritériumok:
- Rák
- Szervátültetés
- HIV fertőzés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Csak esetre
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: paul COPPO, MD, PhD, Hôpital Saint Antoire, PARIS
- Tanulmányi igazgató: Elie AZOULAY, MD, PhD, Hôpital Saint Louis Paris
- Tanulmányi igazgató: Benoît SCHLEMMER, MD, Hôpital Saint Louis Paris
- Tanulmányi igazgató: Eric OKSENHENDLER, MD, Hôpital Saint Louis Paris
- Tanulmányi igazgató: Fadi FAKHOURI, MD, Hôpital Necker, Paris
- Tanulmányi igazgató: Jean-Paul MIRA, MD, PhD, Hôpital Cochin, PARIS
- Tanulmányi igazgató: Eric RONDEAU, MD, Hôpital TENON, PARIS
- Tanulmányi igazgató: Jean-paul VERNANT, MD, Hôpital la Pitié Salpétrière, PARIS
- Tanulmányi igazgató: Nicolas SCHLEINITZ, MD, CHU Conception, MARSEILLE
- Tanulmányi igazgató: Gilles KAPLANSKI, MD, PhD, CHU Conception, MARSEILLE
- Tanulmányi igazgató: Albert BENSMAN, MD, Hôpital Trousseau, PARIS
- Tanulmányi igazgató: Chantal LOIRAT, MD, Hôpital Robert Debré, Paris
- Tanulmányi igazgató: Brigitte BADER-MEUNIER, MD, Hôpital Robert Debré, Paris
- Tanulmányi igazgató: Christophe PIGUET, MD, Hôpital Dupuytren, LIMOGES
- Tanulmányi igazgató: Guy PUTET, MD, Hospices civils de LYON, LYON
- Tanulmányi igazgató: Béatrice DUCOT, MD, INSERM U569 Kremlin Bicêtre, Paris
- Tanulmányi igazgató: Agnes VEYRADIER, MD, PhD, Hopital Antoine Béclère, CLAMART
- Tanulmányi igazgató: Thierry LEBLANC, MD, Hôpital Saint Louis Paris
- Tanulmányi igazgató: Patrick NIAUDET, MD, PhD, Hôpital Necker, Paris
- Tanulmányi igazgató: Christophe RIDEL, MD, Hôpital TENON, PARIS
- Tanulmányi igazgató: Pascale POULLIN, MD, CHU de la Conception, MARSEILLE
- Tanulmányi igazgató: arlos FRANGIE, MD, Hôpital Bicêtre, LE KREMLIN BICETRE
- Tanulmányi igazgató: Hélène FRANCOIS, MD, Hôpital Bicêtre, LE KREMLIN BICETRE
- Tanulmányi igazgató: Olivier LAMBOTTE, MD, Hôpital Bicêtre, LE KREMLIN BICETRE
- Tanulmányi igazgató: Dominique BORDESSOULE, MD, PhD, Hôpital Dupytren, LIMOGES
- Tanulmányi igazgató: Stéphane GIRAULT, MD, Hôpital Dupytren, LIMOGES
- Tanulmányi igazgató: Hervé CHAMBOST, MD, Hôpital de la Timone Enfants, Marseilles
- Tanulmányi igazgató: Pierre BORDOGONI, MD, PhD, Hôpital de Brabois-Hôpital d'enfants, Vandoeuvre-lès-Nancy
- Tanulmányi igazgató: Alexandra SALMON, MD, Hôpital de Brabois- hôpital d'enfants, Vandoeuvre-lès-Nancy
- Tanulmányi igazgató: Laurence CLEMENT, MD, Hôpital de Brabois-Hôpital d'enfants, Vandoeuvre-lès-Nancy
- Tanulmányi igazgató: Christian COMBE, MD, PhD, Hôpital Pellegrin, Bordeaux
- Tanulmányi igazgató: Sandrine MEUNIER, MD, Hôpital Edouard Heriot, Lyon
- Tanulmányi igazgató: Gwenaêlle ROUSSEY, MD, Hôpital Hotel Dieu, Nantes
- Tanulmányi igazgató: Mohammed HAMIDOU, MD, PhD, Hôpital Hotel Dieu, Nantes
- Tanulmányi igazgató: Bernard BONNOTTE, MD, PhD, Hôpital du Bocage, Dijon
- Tanulmányi igazgató: Yves TANTER, MD, Hôpital du Bocage, Dijon
- Tanulmányi igazgató: Jacques POURRAT, MD, PhD, Hôpital de Rangueil, Toulouse
- Tanulmányi igazgató: Marie-Christine THOURET, MD, CHU de l'Archet 2, Nice
- Tanulmányi igazgató: Philippe VANHILLE, MD, CH de Valenciennes, Valenciennes
- Tanulmányi igazgató: Nicolas LIMAL, MD, Hopital Henri Mondor, Creteil
- Tanulmányi igazgató: Philippe REMY, MD, Hopital Henri Mondor, Creteil
- Tanulmányi igazgató: Jean-Michel KORACH, MD, CHG Châlons-en-Champagne, Châlons-en-Champagne
- Tanulmányi igazgató: Carine GREIB, MD, Hôpital Haut-Lévêque, Pesac
- Tanulmányi igazgató: Jean-Louis PALLOT, MD, CHI André Grégoire, Montreuil
- Tanulmányi igazgató: Alain WYNCKEL, MD, CHU de Reims, Reims
- Tanulmányi igazgató: Claire CAZALETS, MD, Hôpital Sud, Rennes
- Tanulmányi igazgató: Bertrand DE CAGNY, MD, CHU D'Amiens, Amiens
- Tanulmányi igazgató: Claire PRESNE, MD, CHU D'Amiens, Amiens
- Tanulmányi igazgató: Cécile FOHRER, MD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
- Tanulmányi igazgató: Karin BILGER, MD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
- Tanulmányi igazgató: Bruno LIOURE, MD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
- Tanulmányi igazgató: Raoul HERBRECHT, MD, PhD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
- Tanulmányi igazgató: Dominique PLANTAZ, MD, PhD, Hôpital Nord, Grenoble
- Tanulmányi igazgató: Hubert NIVET, MD, PhD, Hôpital Gatien de Clovheville, Tours
- Tanulmányi igazgató: Emmanuel FLECK, MD, Hôpital Saint Louis, La Rochelle
- Tanulmányi igazgató: Jean-Philippe COINDRE, PH, Centre Hospitalier du Mans, LE MANS
- Tanulmányi igazgató: François MAURIER, PH, Hôpital Sainte-Blandine Service de Médecine Interne, METZ
- Tanulmányi igazgató: Mario OJEDA-URIBE, PH, Centre Hospitalier Régional de MULHOUSE Hôpital Edouard Muller, Département d'Hématologie, Unité de thérapie cellulaire et greffes, MULHOUSE
- Tanulmányi igazgató: Christophe RIDEL, PH, Hôpital Tenon, Service de Néphrologie et de Transplantation rénale, PARIS
- Tanulmányi igazgató: François BRIVET, PH, Hôpital Antoine Béclère, Service de réanimation médicale, CLAMART
- Tanulmányi igazgató: Sylvain LAVOUÉ, PH, CHU Pontchaillou, Service de maladies infectieuses et réanimation médicale, RENNES
- Tanulmányi igazgató: Sébastien CANET, PH, Centre Hospitalier de Perpignan, Hôpital Saint-Jean, Service de Néphrologie, Hémodialyse, PERPIGNAN
- Tanulmányi igazgató: François PROVOT, PH, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Hôpital Calmette, Pôle de Néphrologie, LILLE
- Tanulmányi igazgató: Claude GUYOT, PH, CHU de Nantes, Hôpital de jour et d'Hémodialyse pédiatrique
- Tanulmányi igazgató: Xavier BELENFANT, PH, CHI André Grégoire de Montreuil, Service de Néphrologie, Diabète et Dialyse, MONTREUIL
- Tanulmányi igazgató: Laurent PERARD, PH, Hôpital Edouard Herriot, Service de Médecine Interne, LYON
- Tanulmányi igazgató: Edouard DEVAUD, PH, CHR de Pontoise Hôpital René Dubos, Service de Médecine Interne- Néphrologie- Dialyse, PONTOISE
- Tanulmányi igazgató: Arnaud BUFFIN, PH, CH CHAMBERY, Service de Pédiatrie, CHAMBERY
- Tanulmányi igazgató: Tarik KANOUNI, PH, CHU Montpellier Hôpital Lapeyronie, Service d'Hématologie et Oncologie médicale, MONTPELLIER
- Tanulmányi igazgató: Nicolas GAMBIER, PH, Hôpital Avicenne, Service de Médecine Interne, BOBIGNY
- Tanulmányi igazgató: Alain DEVIDAS, PH, CH Sud-Francilien- Hôpital Gilles de Corbeil, Service d'Hématologie Clinique, CORBEIL-ESSONNES
- Tanulmányi igazgató: Laure FEDERICI, PH, CH Colmar- Hôpital Pasteur, Service de Médecine Interne, COLMAR
- Tanulmányi igazgató: Michel FOULARD, PH, CHRU de Lille- Hôpital Jeanne de Flandre, Service de Néphrologie pédiatrique, LILLE
- Tanulmányi igazgató: Serge BOLOGNA, PH, Hôpital Brabois Adulte, Service d'Hématologie, VANDOEUVRE-LÈS-NANCYS
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Veyradier A, Obert B, Houllier A, Meyer D, Girma JP. Specific von Willebrand factor-cleaving protease in thrombotic microangiopathies: a study of 111 cases. Blood. 2001 Sep 15;98(6):1765-72. doi: 10.1182/blood.v98.6.1765.
- Veyradier A, Obert B, Haddad E, Cloarec S, Nivet H, Foulard M, Lesure F, Delattre P, Lakhdari M, Meyer D, Girma JP, Loirat C. Severe deficiency of the specific von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS 13) activity in a subgroup of children with atypical hemolytic uremic syndrome. J Pediatr. 2003 Mar;142(3):310-7. doi: 10.1067/mpd.2003.79. Erratum In: J Pediatr. 2003 Jun;142(6):616. Loriat, C [corrected to Loirat, C].
- Veyradier A, Lavergne JM, Ribba AS, Obert B, Loirat C, Meyer D, Girma JP. Ten candidate ADAMTS13 mutations in six French families with congenital thrombotic thrombocytopenic purpura (Upshaw-Schulman syndrome). J Thromb Haemost. 2004 Mar;2(3):424-9. doi: 10.1111/j.1538-7933.2004.00623.x.
- Fakhouri F, Vernant JP, Veyradier A, Wolf M, Kaplanski G, Binaut R, Rieger M, Scheiflinger F, Poullin P, Deroure B, Delarue R, Lesavre P, Vanhille P, Hermine O, Remuzzi G, Grunfeld JP. Efficiency of curative and prophylactic treatment with rituximab in ADAMTS13-deficient thrombotic thrombocytopenic purpura: a study of 11 cases. Blood. 2005 Sep 15;106(6):1932-7. doi: 10.1182/blood-2005-03-0848. Epub 2005 Jun 2.
- Ferrari S, Scheiflinger F, Rieger M, Mudde G, Wolf M, Coppo P, Girma JP, Azoulay E, Brun-Buisson C, Fakhouri F, Mira JP, Oksenhendler E, Poullin P, Rondeau E, Schleinitz N, Schlemmer B, Teboul JL, Vanhille P, Vernant JP, Meyer D, Veyradier A; French Clinical and Biological Network on Adult Thrombotic Microangiopathies. Prognostic value of anti-ADAMTS 13 antibody features (Ig isotype, titer, and inhibitory effect) in a cohort of 35 adult French patients undergoing a first episode of thrombotic microangiopathy with undetectable ADAMTS 13 activity. Blood. 2007 Apr 1;109(7):2815-22. doi: 10.1182/blood-2006-02-006064.
- Malak S, Wolf M, Millot GA, Mariotte E, Veyradier A, Meynard JL, Korach JM, Malot S, Bussel A, Azoulay E, Boulanger E, Galicier L, Devaux E, Eschwege V, Gallien S, Adrie C, Schlemmer B, Rondeau E, Coppo P; Reseau d'Etude des Microangiopathies Thrombotiques (TMA-Rare Diseases Reference Center). Human immunodeficiency virus-associated thrombotic microangiopathies: clinical characteristics and outcome according to ADAMTS13 activity. Scand J Immunol. 2008 Sep;68(3):337-44. doi: 10.1111/j.1365-3083.2008.02143.x.
- Loirat C, Girma JP, Desconclois C, Coppo P, Veyradier A. Thrombotic thrombocytopenic purpura related to severe ADAMTS13 deficiency in children. Pediatr Nephrol. 2009 Jan;24(1):19-29. doi: 10.1007/s00467-008-0863-5. Epub 2008 Jun 24.
- Hommais A, Rayes J, Houllier A, Obert B, Legendre P, Veyradier A, Girma JP, Ribba AS. Molecular characterization of four ADAMTS13 mutations responsible for congenital thrombotic thrombocytopenic purpura (Upshaw-Schulman syndrome). Thromb Haemost. 2007 Sep;98(3):593-9.
- Joly BS, Stepanian A, Leblanc T, Hajage D, Chambost H, Harambat J, Fouyssac F, Guigonis V, Leverger G, Ulinski T, Kwon T, Loirat C, Coppo P, Veyradier A; French Reference Center for Thrombotic Microangiopathies. Child-onset and adolescent-onset acquired thrombotic thrombocytopenic purpura with severe ADAMTS13 deficiency: a cohort study of the French national registry for thrombotic microangiopathy. Lancet Haematol. 2016 Nov;3(11):e537-e546. doi: 10.1016/S2352-3026(16)30125-9. Epub 2016 Oct 3.
- Mariotte E, Azoulay E, Galicier L, Rondeau E, Zouiti F, Boisseau P, Poullin P, de Maistre E, Provot F, Delmas Y, Perez P, Benhamou Y, Stepanian A, Coppo P, Veyradier A; French Reference Center for Thrombotic Microangiopathies. Epidemiology and pathophysiology of adulthood-onset thrombotic microangiopathy with severe ADAMTS13 deficiency (thrombotic thrombocytopenic purpura): a cross-sectional analysis of the French national registry for thrombotic microangiopathy. Lancet Haematol. 2016 May;3(5):e237-45. doi: 10.1016/S2352-3026(16)30018-7. Epub 2016 Apr 16.
- Thouzeau S, Capdenat S, Stepanian A, Coppo P, Veyradier A. Evaluation of a commercial assay for ADAMTS13 activity measurement. Thromb Haemost. 2013 Oct;110(4):852-3. doi: 10.1160/TH13-05-0393. Epub 2013 Jul 11. No abstract available.
- Moatti-Cohen M, Garrec C, Wolf M, Boisseau P, Galicier L, Azoulay E, Stepanian A, Delmas Y, Rondeau E, Bezieau S, Coppo P, Veyradier A; French Reference Center for Thrombotic Microangiopathies. Unexpected frequency of Upshaw-Schulman syndrome in pregnancy-onset thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2012 Jun 14;119(24):5888-97. doi: 10.1182/blood-2012-02-408914. Epub 2012 Apr 30.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PO51064
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .