Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ADAMTS13 при тромботической тромбоцитопенической пурпуре (ADAMTS13)

11 декабря 2012 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Связанные с ADAMTS13 прогностические факторы при тромботической тромбоцитопенической пурпуре у взрослых и детей

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) представляет собой тромботическую микроангиопатию, характеризующуюся спонтанным образованием тромбоцитарных тромбов в микрососудах. Эти тромбоцитарные микротромбы ответственны за механическую гемолитическую анемию, тромбоцитопению и мультивисцеральную ишемию. ТТП — редкое, но опасное для жизни заболевание при отсутствии соответствующего лечения (ПЛАЗМАТЕРАПИЯ). Дебют заболевания обычно происходит во взрослом возрасте (синдром МОСКОВИЦА) и редко в детском возрасте (синдром УПШОУ-ШУЛЬМАНА). ТТП бывает либо спорадической, либо рецидивирующей с множественными непредсказуемыми рецидивами. Патофизиология ТТП оставалась неясной до тех пор, пока не было продемонстрировано, что новая металлопротеаза, ADAMTS13, вовлечена примерно в 90% всех случаев. Физиологически функция ADAMTS13 заключается в ограничении размера мультимеров фактора фон Виллебранда (VWF) и, следовательно, их гемостатической способности. Подавляющее большинство ТТП связано с тяжелым дефицитом ADAMTS13. В большинстве случаев тяжелый дефицит ADAMTS13 приобретается через аутоантитела к ADAMTS13; реже дефицит ADAMTS13 является наследственным через мутации гена ADAMTS13. Аутоантитела ADAMTS13 либо ингибируют каталитическую активность, либо не ингибируют. Мутации ADAMTS13 распространены по всему гене.

Прогноз ТТП весьма неоднороден. Действительно, примерно у трети пациентов ТТП рефрактерна к ПЛАЗМАТЕРАПИИ и/или хронически рецидивирует. До настоящего времени факторы прогноза ТТП неизвестны. Однако их идентификация имеет решающее значение как для адаптации лечебного лечения острого эпизода (добавление иммунодепрессантов первого намерения к ПЛАЗМАТЕРАПИИ), так и для предотвращения рецидивов.

В этом контексте цель текущего проекта состоит в том, чтобы определить некоторые прогностические факторы, связанные с ADAMTS13, при ТТП. Национальное проспективное многоцентровое исследование, включающее как взрослых, так и детей с ТТП, связанной с тяжелым дефицитом ADAMTS13, будет разработано в течение трехлетнего периода. В этом исследовании будет участвовать наша группа в качестве французского референс-центра для ADAMTS13 и 10 клинических отделений различных французских больниц. Пациенты будут проверены на активность и антиген ADAMTS13, антитела ADAMTS13 и секвенирование гена ADAMTS13. Наша основная гипотеза состоит в том, что инактивация доменов ADAMTS13, имеющих решающее значение для его каталитической активности, либо ингибирующими аутоантителами (приобретенная ТТР), либо генетическими мутациями (наследственная ТТР), является основным фактором неблагоприятного прогноза.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) представляет собой тромботическую микроангиопатию, характеризующуюся спонтанным образованием тромбоцитарных тромбов в микрососудах. Эти тромбоцитарные микротромбы ответственны за механическую гемолитическую анемию, тромбоцитопению и мультивисцеральную ишемию. ТТП — редкое, но опасное для жизни заболевание при отсутствии соответствующего лечения (ПЛАЗМАТЕРАПИЯ). Дебют заболевания обычно происходит во взрослом возрасте (синдром МОСКОВИЦА) и редко в детском возрасте (синдром УПШОУ-ШУЛЬМАНА). ТТП бывает либо спорадической, либо рецидивирующей с множественными непредсказуемыми рецидивами. Патофизиология ТТП оставалась неясной до тех пор, пока не было продемонстрировано, что новая металлопротеаза, ADAMTS13, вовлечена примерно в 90% всех случаев. Физиологически функция ADAMTS13 заключается в ограничении размера мультимеров фактора фон ВИЛЛБРАНДА (VWF) и, следовательно, их гемостатической способности. Подавляющее большинство ТТП связано с тяжелым дефицитом активности ADAMTS13, что приводит к накоплению ультракрупных мультимеров фактора Виллебранда в плазме, вызывая образование микротромбов тромбоцитов в микроциркуляторном русле. В большинстве случаев тяжелый дефицит ADAMTS13 приобретается через аутоантитела к ADAMTS13; реже дефицит ADAMTS13 является наследственным через мутации гена ADAMTS13. Аутоантитела ADAMTS13 либо ингибируют каталитическую активность, либо не ингибируют. Мутации ADAMTS13 распространены по всему гене.

Прогноз ТТП весьма неоднороден. Действительно, примерно у трети пациентов ТТП рефрактерна к ПЛАЗМАТЕРАПИИ и/или хронически рецидивирует. До настоящего времени факторы прогноза ТТП неизвестны. Однако их идентификация имеет решающее значение как для адаптации лечебного лечения острого эпизода (добавление иммунодепрессантов первого намерения к ПЛАЗМАТЕРАПИИ), так и для предотвращения рецидивов.

В этом контексте цель текущего проекта состоит в том, чтобы определить некоторые прогностические факторы, связанные с ADAMTS13, при ТТП. Национальное проспективное многоцентровое исследование, включающее как взрослых, так и детей с ТТП, связанной с тяжелым дефицитом ADAMTS13, будет разработано в течение трехлетнего периода. В этом исследовании будет задействована наша группа в качестве французского референс-центра для ADAMTS13 и около 50 клинических отделений различных французских больниц. Пациенты будут проверены на активность и антиген ADAMTS13, антитела ADAMTS13 и секвенирование гена ADAMTS13. Наша основная гипотеза состоит в том, что инактивация доменов ADAMTS13, имеющих решающее значение для его каталитической активности, либо ингибирующими аутоантителами (приобретенная ТТР), либо генетическими мутациями (наследственная ТТР), является основным фактором неблагоприятного прогноза.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

153

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Clamart, Франция, 92140
        • Hôpital Antoine Béclère

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Взрослые и педиатрические пациенты с ТТП, связанной с тяжелым дефицитом ADAMTS13.

Описание

Критерии включения:

  • клиническое подозрение на ТТП
  • Уровень гемоглобина < 10 г/дл (взрослый) или < 12 г/дл (ребенок)
  • Уровень тромбоцитов < 150 гига/л
  • Активность ADAMTS13 < 5%

Критерий исключения:

  • Рак
  • Трансплантация органов
  • ВИЧ-инфекция

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Только для случая

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: paul COPPO, MD, PhD, Hôpital Saint Antoire, PARIS
  • Директор по исследованиям: Elie AZOULAY, MD, PhD, Hôpital Saint Louis Paris
  • Директор по исследованиям: Benoît SCHLEMMER, MD, Hôpital Saint Louis Paris
  • Директор по исследованиям: Eric OKSENHENDLER, MD, Hôpital Saint Louis Paris
  • Директор по исследованиям: Fadi FAKHOURI, MD, Hôpital Necker, Paris
  • Директор по исследованиям: Jean-Paul MIRA, MD, PhD, Hôpital Cochin, PARIS
  • Директор по исследованиям: Eric RONDEAU, MD, Hôpital TENON, PARIS
  • Директор по исследованиям: Jean-paul VERNANT, MD, Hôpital la Pitié Salpétrière, PARIS
  • Директор по исследованиям: Nicolas SCHLEINITZ, MD, CHU Conception, MARSEILLE
  • Директор по исследованиям: Gilles KAPLANSKI, MD, PhD, CHU Conception, MARSEILLE
  • Директор по исследованиям: Albert BENSMAN, MD, Hôpital Trousseau, PARIS
  • Директор по исследованиям: Chantal LOIRAT, MD, Hôpital Robert Debré, Paris
  • Директор по исследованиям: Brigitte BADER-MEUNIER, MD, Hôpital Robert Debré, Paris
  • Директор по исследованиям: Christophe PIGUET, MD, Hôpital Dupuytren, LIMOGES
  • Директор по исследованиям: Guy PUTET, MD, Hospices civils de LYON, LYON
  • Директор по исследованиям: Béatrice DUCOT, MD, INSERM U569 Kremlin Bicêtre, Paris
  • Директор по исследованиям: Agnes VEYRADIER, MD, PhD, Hopital Antoine Béclère, CLAMART
  • Директор по исследованиям: Thierry LEBLANC, MD, Hôpital Saint Louis Paris
  • Директор по исследованиям: Patrick NIAUDET, MD, PhD, Hôpital Necker, Paris
  • Директор по исследованиям: Christophe RIDEL, MD, Hôpital TENON, PARIS
  • Директор по исследованиям: Pascale POULLIN, MD, CHU de la Conception, MARSEILLE
  • Директор по исследованиям: arlos FRANGIE, MD, Hôpital Bicêtre, LE KREMLIN BICETRE
  • Директор по исследованиям: Hélène FRANCOIS, MD, Hôpital Bicêtre, LE KREMLIN BICETRE
  • Директор по исследованиям: Olivier LAMBOTTE, MD, Hôpital Bicêtre, LE KREMLIN BICETRE
  • Директор по исследованиям: Dominique BORDESSOULE, MD, PhD, Hôpital Dupytren, LIMOGES
  • Директор по исследованиям: Stéphane GIRAULT, MD, Hôpital Dupytren, LIMOGES
  • Директор по исследованиям: Hervé CHAMBOST, MD, Hôpital de la Timone Enfants, Marseilles
  • Директор по исследованиям: Pierre BORDOGONI, MD, PhD, Hôpital de Brabois-Hôpital d'enfants, Vandoeuvre-lès-Nancy
  • Директор по исследованиям: Alexandra SALMON, MD, Hôpital de Brabois- hôpital d'enfants, Vandoeuvre-lès-Nancy
  • Директор по исследованиям: Laurence CLEMENT, MD, Hôpital de Brabois-Hôpital d'enfants, Vandoeuvre-lès-Nancy
  • Директор по исследованиям: Christian COMBE, MD, PhD, Hôpital Pellegrin, Bordeaux
  • Директор по исследованиям: Sandrine MEUNIER, MD, Hôpital Edouard Heriot, Lyon
  • Директор по исследованиям: Gwenaêlle ROUSSEY, MD, Hôpital Hotel Dieu, Nantes
  • Директор по исследованиям: Mohammed HAMIDOU, MD, PhD, Hôpital Hotel Dieu, Nantes
  • Директор по исследованиям: Bernard BONNOTTE, MD, PhD, Hôpital du Bocage, Dijon
  • Директор по исследованиям: Yves TANTER, MD, Hôpital du Bocage, Dijon
  • Директор по исследованиям: Jacques POURRAT, MD, PhD, Hôpital de Rangueil, Toulouse
  • Директор по исследованиям: Marie-Christine THOURET, MD, CHU de l'Archet 2, Nice
  • Директор по исследованиям: Philippe VANHILLE, MD, CH de Valenciennes, Valenciennes
  • Директор по исследованиям: Nicolas LIMAL, MD, Hopital Henri Mondor, Creteil
  • Директор по исследованиям: Philippe REMY, MD, Hopital Henri Mondor, Creteil
  • Директор по исследованиям: Jean-Michel KORACH, MD, CHG Châlons-en-Champagne, Châlons-en-Champagne
  • Директор по исследованиям: Carine GREIB, MD, Hôpital Haut-Lévêque, Pesac
  • Директор по исследованиям: Jean-Louis PALLOT, MD, CHI André Grégoire, Montreuil
  • Директор по исследованиям: Alain WYNCKEL, MD, CHU de Reims, Reims
  • Директор по исследованиям: Claire CAZALETS, MD, Hôpital Sud, Rennes
  • Директор по исследованиям: Bertrand DE CAGNY, MD, CHU D'Amiens, Amiens
  • Директор по исследованиям: Claire PRESNE, MD, CHU D'Amiens, Amiens
  • Директор по исследованиям: Cécile FOHRER, MD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
  • Директор по исследованиям: Karin BILGER, MD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
  • Директор по исследованиям: Bruno LIOURE, MD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
  • Директор по исследованиям: Raoul HERBRECHT, MD, PhD, Hôpital de Haute-Pierre, Strasbourg
  • Директор по исследованиям: Dominique PLANTAZ, MD, PhD, Hôpital Nord, Grenoble
  • Директор по исследованиям: Hubert NIVET, MD, PhD, Hôpital Gatien de Clovheville, Tours
  • Директор по исследованиям: Emmanuel FLECK, MD, Hôpital Saint Louis, La Rochelle
  • Директор по исследованиям: Jean-Philippe COINDRE, PH, Centre Hospitalier du Mans, LE MANS
  • Директор по исследованиям: François MAURIER, PH, Hôpital Sainte-Blandine Service de Médecine Interne, METZ
  • Директор по исследованиям: Mario OJEDA-URIBE, PH, Centre Hospitalier Régional de MULHOUSE Hôpital Edouard Muller, Département d'Hématologie, Unité de thérapie cellulaire et greffes, MULHOUSE
  • Директор по исследованиям: Christophe RIDEL, PH, Hôpital Tenon, Service de Néphrologie et de Transplantation rénale, PARIS
  • Директор по исследованиям: François BRIVET, PH, Hôpital Antoine Béclère, Service de réanimation médicale, CLAMART
  • Директор по исследованиям: Sylvain LAVOUÉ, PH, CHU Pontchaillou, Service de maladies infectieuses et réanimation médicale, RENNES
  • Директор по исследованиям: Sébastien CANET, PH, Centre Hospitalier de Perpignan, Hôpital Saint-Jean, Service de Néphrologie, Hémodialyse, PERPIGNAN
  • Директор по исследованиям: François PROVOT, PH, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille, Hôpital Calmette, Pôle de Néphrologie, LILLE
  • Директор по исследованиям: Claude GUYOT, PH, CHU de Nantes, Hôpital de jour et d'Hémodialyse pédiatrique
  • Директор по исследованиям: Xavier BELENFANT, PH, CHI André Grégoire de Montreuil, Service de Néphrologie, Diabète et Dialyse, MONTREUIL
  • Директор по исследованиям: Laurent PERARD, PH, Hôpital Edouard Herriot, Service de Médecine Interne, LYON
  • Директор по исследованиям: Edouard DEVAUD, PH, CHR de Pontoise Hôpital René Dubos, Service de Médecine Interne- Néphrologie- Dialyse, PONTOISE
  • Директор по исследованиям: Arnaud BUFFIN, PH, CH CHAMBERY, Service de Pédiatrie, CHAMBERY
  • Директор по исследованиям: Tarik KANOUNI, PH, CHU Montpellier Hôpital Lapeyronie, Service d'Hématologie et Oncologie médicale, MONTPELLIER
  • Директор по исследованиям: Nicolas GAMBIER, PH, Hôpital Avicenne, Service de Médecine Interne, BOBIGNY
  • Директор по исследованиям: Alain DEVIDAS, PH, CH Sud-Francilien- Hôpital Gilles de Corbeil, Service d'Hématologie Clinique, CORBEIL-ESSONNES
  • Директор по исследованиям: Laure FEDERICI, PH, CH Colmar- Hôpital Pasteur, Service de Médecine Interne, COLMAR
  • Директор по исследованиям: Michel FOULARD, PH, CHRU de Lille- Hôpital Jeanne de Flandre, Service de Néphrologie pédiatrique, LILLE
  • Директор по исследованиям: Serge BOLOGNA, PH, Hôpital Brabois Adulte, Service d'Hématologie, VANDOEUVRE-LÈS-NANCYS

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 января 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 января 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 января 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 декабря 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2012 г.

Последняя проверка

1 апреля 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PO51064

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться