非職業的暴露後予防に関する行動学的、臨床的および基礎科学的研究 (「PEP-2」) (PEP-2)

A. 具体的な目的 私たちのグループ（UCSF、サンフランシスコ総合病院、サンフランシスコ公衆衛生局、および UCSF 関連のグラッドストンウイルス学・免疫研究所の行動科学、疫学、基礎科学、臨床科学者を含む）は、次の実現可能性研究を実施しました。最近、HIV-1 に実質的に曝露した 400 人以上の個人 (初発症例) と、初発症例に曝露した相当数の人々 (感染源症例) を新規採用、維持、評価することに成功した曝露後予防 (PEP) HIV-1に。

私たちは、医師や公衆衛生の専門家から、さまざまな地域社会で同様のプログラムを確立するための支援を求められることがよくあります。 PEP には 2 つの有望な可能性があります。(a) HIV 感染を予防する可能性がある、および (b) ハイリスクの未感染者をカウンセリングに引き付ける実行可能な方法である可能性があります。 しかし、PEP を既存の臨床および予防プログラムにどのように統合するかについては、依然として大きな不確実性が残っています。 脱抑制を防ぐにはリスク低減カウンセリングが不可欠であると考えたため、実現可能性調査では集中的な（5 セッション）予防カウンセリングを実施しました。 服薬遵守が不完全だと薬の有効性が低下したり、耐性菌による感染の可能性が高まったりする可能性があるため、服薬遵守に関するカウンセリングも不可欠でした。 ただし、複数セッションのカウンセリングは非常に多くのリソースを消費します。

PEP に関して対処すべき最も緊急な問題は、PEP 投薬は強化されたカウンセリング プログラムで提供される必要があるのか​​、それとも標準的な HIV 検査前後のカウンセリングと定期的なアドヒアランス カウンセリングが PEP と抗レトロウイルス薬のアドヒアランス後に同等のリスク行動をもたらすのかということです。 。

したがって、私たちは次の主な目的を提案します。

1. ランダム化試験を実施して、強化された（複数セッション）リスク低減およびアドヒアランスカウンセリングが、自己申告のリスク行動および文書化されたSTDおよびPEP薬のアドヒアランスの観点から、標準（2セッション）のリスク低減およびアドヒアランスカウンセリングと同等であるかどうかを判断する。

   さらに、私たちは HIV を感染させる可能性のある行動をとっている HIV 感染者のコホートと、最近 HIV にさらされた HIV 非感染者を募集しているため、以下の重要な目的に取り組むまたとない機会があります。 :

2. 感染源（伝播の可能性があるHIV感染者）のウイルス学的特徴：感染源被験者の血漿および生殖器分泌物における（a）HIV-1 RNAレベルおよび（b）抗レトロウイルス耐性変異の有病率を説明および比較する。

3. インデックス (HIV に感染していない曝露) 被験者の CD8+ T 細胞抗ウイルス因子活性応答:

   1. PEP投薬を受けている人のHIV曝露後のCAFの変化を、投薬を受けていない曝露量と一致する個人と比較することにより、PEP投薬がCD8+ T細胞抗ウイルス因子(CAF)活性を鈍らせるかどうかを判定する。
   2. ソース血漿および生殖器分泌物の HIV-1 RNA レベルとインデックス CAF 活性の間に相関関係があるかどうかを判断するため。)
4. 2 つのヌクレオシド類似体逆転写酵素阻害剤 + プロテアーゼ阻害剤に基づく既存の投薬計画にネビラピンを 2 回追加した場合の安全性を評価する。