Käyttäytymis-, kliiniset ja perustieteelliset tutkimukset ei-ammattimaisesta altistumisen jälkeisestä ehkäisystä ("PEP-2") (PEP-2)

A. ERITYISET TAVOITTEET Ryhmämme (mukaan lukien käyttäytymis-, epidemiologiset, perus- ja kliiniset tutkijat UCSF:stä, San Franciscon yleissairaalasta, San Franciscon kansanterveysosastosta ja UCSF:ään kuuluvasta Gladstonen virologian ja immunologian instituutista) suoritti toteutettavuustutkimuksen Post Exposure Prevention (PEP), jossa onnistuimme rekrytoimaan, säilyttämään ja arvioimaan yli 400 henkilöä äskettäin ja merkittävästi alttiina HIV-1:lle (indeksitapaukset), sekä huomattavan määrän henkilöitä (lähdetapauksia), jotka altistivat indeksitapaukset HIV-1:lle.

Lääkärit ja kansanterveysalan ammattilaiset pyytävät meiltä usein apua vastaavien ohjelmien perustamisessa eri yhteisöissä. PEP:llä on kaksi lupaavaa mahdollisuutta: (a) se voi estää HIV-tartunnan ja (b) se voi olla varteenotettava tapa houkutella suuren riskin tartunnan saamattomia henkilöitä neuvontaan. Mutta edelleen on valtavaa epävarmuutta siitä, kuinka PEP integroidaan olemassa oleviin kliinisiin ja ehkäisyohjelmiin. Koska koimme, että riskinvähennysneuvonta oli välttämätöntä estämisen ehkäisemiseksi, tarjosimme intensiivistä (5 istuntoa) ehkäisyneuvontaa toteutettavuustutkimuksessamme. Sitoutumisneuvonta oli myös välttämätöntä, koska epätäydellinen hoitoon sitoutuminen voi heikentää lääkkeiden tehokkuutta tai lisätä resistentin isolaatin aiheuttaman infektion mahdollisuutta. Usean istunnon neuvonta on kuitenkin erittäin resurssivaltaista.

Kiireellisin PEP-kysymys on se, onko PEP-lääkkeitä tarjottava tehostetulla neuvontaohjelmalla vai johtaako tavallinen HIV-testiä edeltävä ja sen jälkeinen neuvonta sekä rutiinihoitoon sitoutumisneuvonta vastaavaan riskikäyttäytymiseen PEP:n jälkeen ja antiretroviraalisten lääkkeiden noudattamiseen. .

Siksi ehdotamme seuraavaa ensisijaista tavoitetta:

1. Suorittaa satunnaistettu koe sen määrittämiseksi, vastaako tehostettu (usean istunnon) riskinvähennys- ja hoitoon sitoutumisneuvonta tavanomaista (2 istuntoa) riskinvähennys- ja hoitoon sitoutumista koskevaa neuvontaa itse ilmoittaman riskikäyttäytymisen ja dokumentoitujen sukupuolitautien sekä PEP-lääkkeiden noudattamisen osalta.

   Lisäksi, koska rekrytoimme joukkoa HIV-tartunnan saaneita henkilöitä, jotka käyttäytyvät mahdollisesti siirtämään HIV:tä, sekä HIV-tartunnan saamattomia henkilöitä, jotka ovat äskettäin altistuneet HIV:lle, meillä on ainutlaatuinen tilaisuus saavuttaa seuraavat tärkeät tavoitteet. :

2. Lähteen (HIV-tartunnan saaneen henkilön, joka voi levittää) virologiset ominaisuudet: Kuvaa ja vertailla (a) HIV-1-RNA-tasoa ja (b) antiretroviraalista resistenssimutaatioiden esiintyvyyttä lähdepotilaiden plasmassa ja sukupuolielinten eritteissä.

3. Indeksi (paljastunut HIV-tartunnan saamaton) koehenkilön CD8+ T-solujen antiviraalisen tekijän aktiivisuusvasteet:

   1. Sen määrittämiseksi, vähentävätkö PEP-lääkkeet CD8+ T-solujen antiviraalisen tekijän (CAF) aktiivisuutta vertaamalla PEP-lääkkeitä saaneiden henkilöiden HIV-altistuksen jälkeisiä muutoksia CAF:ssä henkilöihin, jotka vastaavat altistumista ja jotka eivät saa lääkkeitä;
   2. Sen määrittämiseksi, onko lähdeplasman ja sukuelinten erityksen HIV-1 RNA -tasojen ja indeksin CAF-aktiivisuuden välillä korrelaatiota.
4. Arvioida kahden annoksen nevirapiinia lisäämisen turvallisuutta olemassa oleviin lääkitysohjelmiin, jotka perustuvat kahteen nukleosidianalogiseen käänteiskopioijaentsyymin estäjään ¬+ proteaasi-inhibiittoriin.