肺転移または原発性肺がん患者の治療における凍結療法と GM-CSF
肺転移および原発性肺がんに対する経皮凍結療法およびエアロゾル化GM-CSF
理論的根拠: 凍結療法は、腫瘍細胞を凍結することによって殺します。 凍結療法の前に GM-CSF を注射し、凍結療法後に GM-CSF を吸入すると、腫瘍細胞の増殖が妨げられ、腫瘍が縮小する可能性があります。 GM-CSF と一緒に凍結療法を行うと、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 II 相試験では、GM-CSF と一緒に凍結療法を行うことが、肺転移または原発性肺がんの患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- エアロゾル化サルグラモスチム (GM-CSF) と組み合わせた経皮的凍結療法が、肺転移または原発性肺がんの患者に明らかな免疫学的効果をもたらすかどうかを判断します。
- 抗原提示源としての凍結療法と免疫アジュバントとしての GM-CSF の組み合わせによって、全身性免疫応答が検出可能かどうかを判断します。
- このレジメンで治療された患者で低い罹患率が維持されるかどうかを判断します。
- 効果的な予防接種が CD4+、CD25+、LTP(TGF-β1)+、Tr 細胞の低下に関連しているかどうかを判断するために、フローサイトメトリーまたは TGF-β1 分泌細胞の ELISPOT アッセイで測定します。
セカンダリ
- CT 基準によって測定されるように、臨床反応 (すなわち、凍結療法を受けている支配的な大衆または他の転移部位における腫瘍制御) を決定します。
- これらの患者におけるこのレジメンの毒性を決定します。
概要: 患者は、支配的な肺腫瘤の CT ガイド下コア生検と少なくとも 2 つの凍結プローブの配置を受けます。 凍結を開始する前に、患者は腫瘍の近くにサルグラモスチム (GM-CSF) の間質注射を受けます。 その後、患者は凍結融解サイクルを利用して 2 時間以上の経皮的凍結療法を受けます。 凍結療法の 3 日以内に開始し、患者はエアロゾル化された GM-CSF を 1 日 2 回、1 週間受けます。 32日目から、患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、上記のように2回目の治療を受けることを選択できます。
患者は、ベースラインで、および免疫学的相関研究のための研究中に定期的に血液および腫瘍組織の採取を受ける。 血液サンプルから分離された末梢血単核細胞は、フローサイトメトリーまたは TGF-β1 ELISPOT アッセイによって抗原特異的な CD4 陽性または CD8 陽性 T 細胞応答について分析され、TGF-β1 分泌細胞が測定されます。 腫瘍サンプルから抽出された腫瘍細胞ライセートは、自己樹状細胞でパルスされ、ELISPOT アッセイによって分析され、腫瘍標本における T 細胞反応性が測定されます。
研究療法の完了後、患者は6か月および12か月で追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
-組織学的に確認された以下の1つの診断：
原発性非小細胞肺がん (NSCLC)
- -ステージの非手術NSCLCまたは患者が手術を拒否する
肺転移性疾患を伴うすべてのがん（腎細胞がんを含む）
- ステージ IV の疾患 (任意の T、任意の N、M1)
-次の基準を満たす1〜10個の肺または縦隔の腫瘤が必要です。
- 手術を受けていない患者 (または手術を拒否する患者) では、比較的アクセスが容易でリスクが低いため、コア生検と凍結療法の 2 セッションに少なくとも 1 つの塊が適切です。
- 2 つの支配的な腫瘤は、最大のもの、および/または継続的な局所進行から差し迫った罹患率を引き起こす可能性があるものとして定義され、それによって胸部凍結療法のみの恩恵を受ける可能性があります。
最適な腫瘍サイズ > 1.0 cm
- 最小の追加治療罹患率で完全な凍結療法の適用範囲が予想される場合、直径6cmまでの主要な腫瘤が考慮される場合があります
- -CTスキャンによる0.5cm以上の最大6つの異なる肺または縦隔の塊の三次元測定として定義される測定可能な疾患
- -呼吸器感染症に関連している可能性がある、またはさらに精密検査が必要な活動的な胸水はありません
- 未治療および/または不安定な脳転移がない
患者の特徴:
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス 70-100%
- -平均余命は12週間以上
- 顆粒球数≧1,500/mm³
- 血小板数≧50,000/mm³
- INR < 1.5 (つまり、通常の PT/PTT)
- ヘモグロビン≧8.0g/dL
- ビリルビン≦正常上限の2倍（ULN）
- AST≦ULNの3倍
- -監督腫瘍医、胸部外科医、または呼吸器科医によって決定された満足のいく肺機能検査
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
-非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除いて、他の活動的な悪性腫瘍はありません
- -患者が2年以上無病である場合、癌の非アクティブな病歴が許可されます
- -インフォームドコンセントを排除する、または生存を12週間未満に制限する深刻な医学的または精神医学的疾患はありません
- 抑えきれない咳や横になることができない
- ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心臓病ではない
- 既知の免疫不全状態なし
- コントロールされていない感染はありません
- コントロールされていない凝固障害または出血素因がない
- 処置中または処置後に合併症が発生した場合に、研究者が参加者を治療することを妨げるような事前指示はありません
- プロトコルの遵守を妨げる医学的禁忌または潜在的な問題はありません
以前の同時療法：
- 以前の生物学的療法から4週間以上
- 以前の免疫療法から4週間以上
- 以前のフィルグラスチム（G-CSF）またはサルグラモスチム（GM-CSF）から4週間以上
- -以前の化学療法から4週間以上（ニトロソウレアまたはマイトマイシンの場合は6週間）
- 前回の放射線治療から4週間以上
- 以前のコルチコステロイドから2週間以上
- 以前の非経口抗生物質から1週間以上
- 以前のアスピリンまたはアスピリン類似薬から少なくとも 1 週間
- 以前のワルファリン、クロピドグレル重硫酸塩、または類似の化合物から少なくとも 3 日
- -治験薬以外の同時GM-CSFなし
- 同時 G-CSF なし
- 同時放射線療法なし
- グルココルチコステロイドの併用なし
- 非経口抗生物質の併用なし
- 併用免疫抑制剤なし
- 出血傾向を引き起こす併用薬なし
- 他の生物学的療法、免疫療法、放射線療法、または化学療法を併用していない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サルグラモスチム、フローサイトメトリー、生検。凍結手術
サルグラモスチム - 250 μg、吸入、1 日 2 回、4 ～ 10 日目と 36 ～ 42 日目 フローサイトメトリー - 1 日目と 32 日目 免疫酵素法 - 1 日目と 32 日目
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250 μg、吸入、1 日 2 回、4 ～ 10 日目および 36 ～ 42 日目
他の名前：
1日目と32日目
1日目と32日目
1日目と32日目にCTガイド付き生検
1日目と32日目
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ELISPOT アッセイとフローサイトメトリーで測定した免疫反応
時間枠：1日目と32日目
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CT ガイド下生検および腫瘍周囲 GM-CSF。
CR は、強化された胸部 CT 上の肺実質内の薄くて強化されていない瘢痕のみへの以前の腫瘍および/または切除部位の退縮として定義されました。
PR は、元の腫瘍サイズよりも小さい直径に達した、そうでなければ完全に血管減少を解決するアブレーション ゾーンの不完全な解決として定義されました。
安定した疾患 (SD) は、切除部位のサイズおよび/または全体的な腫瘍量に有意な変化がないことを反映していますが、進行性疾患 (PD) の標準的な定義は、新しいまたは成長している腫瘍の証拠として残っています。
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1日目と32日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CT基準によって測定される臨床反応
時間枠：1日目と32日目
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CTガイド下生検。
CR は、強化された胸部 CT 上の肺実質内の薄くて強化されていない瘢痕のみへの以前の腫瘍および/または切除部位の退縮として定義されました。
PR は、元の腫瘍サイズよりも小さい直径に達した、そうでなければ完全に血管減少を解決するアブレーション ゾーンの不完全な解決として定義されました。
安定した疾患 (SD) は、切除部位のサイズおよび/または全体的な腫瘍量に有意な変化がないことを反映していますが、進行性疾患 (PD) の標準的な定義は、新しいまたは成長している腫瘍の証拠として残っています。
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1日目と32日目
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グレード1以上の毒性
時間枠：11、32、43、および 63 日目
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CTCAE v2で定義されたグレード1以上の毒性を持つ参加者の数
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11、32、43、および 63 日目
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免疫機能とがん特異的反応
時間枠：1日目と63日目
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CTガイド下生検および腫瘍周囲GM-CSFの参加者数。
ＩＦＮγ分泌Ｔ細胞の数を１０：１のＥ：Ｔ比で直接ＥｌｉＳｐｏｔｓによって測定して、ＣＩ前からＣＩ後６３日までのＣＴＬ応答の動力学を定義した。
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1日目と63日目
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000559667
- P30CA022453 (米国 NIH グラント/契約)
- WSU-C-2795
- WSU-HIC-050304M1(R)F
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