冷冻疗法和 GM-CSF 治疗肺转移或原发性肺癌患者
经皮冷冻疗法和雾化 GM-CSF 治疗肺转移癌和原发性肺癌
基本原理：冷冻疗法通过冷冻来杀死肿瘤细胞。 在冷冻治疗前注射 GM-CSF 并在冷冻治疗后吸入 GM-CSF 可能会干扰肿瘤细胞的生长并使肿瘤缩小。 将冷冻疗法与 GM-CSF 一起进行可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：这项 II 期试验正在研究冷冻疗法与 GM-CSF 一起治疗肺转移瘤或原发性肺癌患者的疗效。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定经皮冷冻疗法联合雾化沙格司亭 (GM-CSF) 是否对肺转移瘤或原发性肺癌患者具有任何可证明的免疫学作用。
- 确定是否可以通过冷冻疗法作为抗原呈递源和 GM-CSF 作为免疫佐剂的组合检测到任何全身免疫反应。
- 确定接受该方案治疗的患者是否会保持低发病率。
- 确定有效的免疫是否与 CD4+、CD25+、LTP(TGF-β1)+、Tr 细胞的下降有关，如通过流式细胞术或 TGF-β1 分泌细胞的 ELISPOT 测定所测量的。
中学
- 根据 CT 标准测量，确定临床反应（即，在接受冷冻疗法或其他转移部位的主要肿块中的肿瘤控制）。
- 确定该方案对这些患者的毒性。
大纲：患者接受 CT 引导的显性肺肿块核心活检并放置至少 2 个冷冻探针。 在开始冷冻之前，患者会在肿瘤附近接受沙格司亭 (GM-CSF) 的间质注射。 然后，患者使用冷冻-解冻-冷冻循环进行 2 小时以上的经皮冷冻治疗。 从冷冻疗法的 3 天内开始，患者接受雾化 GM-CSF，每天两次，持续 1 周。 从第 32 天开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者可以选择接受如上所述的第二个疗程。
患者在基线时进行血液和肿瘤组织收集，并在研究期间定期进行免疫相关研究。 通过流式细胞术或通过 TGF-β1 ELISPOT 测定法分析从血样中分离的外周血单核细胞的抗原特异性 CD4 阳性或 CD8 阳性 T 细胞反应，以测量 TGF-β1 分泌细胞。 从肿瘤样品中提取的肿瘤细胞裂解物用自体树突细胞脉冲，并通过 ELISPOT 测定法进行分析，以测量肿瘤样品中的 T 细胞反应性。
完成研究治疗后，患者将在 6 个月和 12 个月时接受随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
疾病特征：
经组织学证实的以下 1 项诊断：
原发性非小细胞肺癌 (NSCLC)
- 任何阶段的非手术 NSCLC 或患者拒绝手术
任何具有肺转移性疾病的癌症（包括肾细胞癌）
- IV 期疾病（任何 T、任何 N、M1）
必须有 1-10 个肺部或纵隔肿块符合以下标准：
- 至少 1 个肿块适用于 2 次核心活检和冷冻疗法，非手术患者（或拒绝手术的患者）相对容易进入/风险低
- 两个主要肿块被定义为最大的和/或可能因持续的局部进展而导致即将发生的病态的肿块，从而可能受益于单独的胸腔冷冻疗法
最佳肿瘤大小 > 1.0 cm
- 如果可以预期彻底的冷冻治疗覆盖率和最小的额外治疗发病率，则可以考虑直径达 6 cm 的主要肿块
- 可测量疾病，定义为通过 CT 扫描对多达 6 个不同的肺部或纵隔肿块进行三维测量，≥ 0.5 cm
- 没有可能与呼吸道感染相关或需要进一步检查的活动性胸腔积液
- 没有未经治疗和/或不稳定的脑转移
患者特征：
- Karnofsky 性能状态 70-100%
- 预期寿命≥12周
- 粒细胞计数 ≥ 1,500/mm³
- 血小板计数 ≥ 50,000/mm³
- INR < 1.5（即正常 PT/PTT）
- 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
- 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 2 倍
- AST ≤ 3 倍 ULN
- 由监督肿瘤科医生、胸外科医生或肺科医生确定的令人满意的肺功能测试
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
除非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌外，无其他活动性恶性肿瘤
- 如果患者无病 > 2 年，则允许有非活动性癌症病史
- 没有会妨碍知情同意或将生存期限制在 < 12 周内的严重医学或精神疾病
- 没有无法控制的咳嗽或无法平躺
- 无纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病
- 没有已知的免疫缺陷状态
- 没有不受控制的感染
- 没有不受控制的凝血病或出血素质
- 没有预先指示会阻止研究者在手术期间或之后发生并发症时对参与者进行治疗
- 没有医学禁忌症或潜在问题会妨碍协议遵守
先前的同步治疗：
- 自上次生物治疗后超过 4 周
- 自上次免疫治疗后超过 4 周
- 自先前的非格司亭 (G-CSF) 或沙格司亭 (GM-CSF) 以来超过 4 周
- 自上次化疗以来超过 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素为 6 周）
- 自上次放疗后超过 4 周
- 自先前使用皮质类固醇以来超过 2 周
- 自之前注射抗生素以来超过 1 周
- 距之前服用阿司匹林或阿司匹林类药物至少 1 周
- 距先前使用华法林、氯吡格雷硫酸氢盐或类似化合物至少 3 天
- 除研究药物外没有并发的 GM-CSF
- 无并发 G-CSF
- 无同步放疗
- 无并发糖皮质激素
- 没有同时使用肠外抗生素
- 没有同时使用免疫抑制剂
- 无并发引起出血倾向的药物
- 没有其他同时进行的生物疗法、免疫疗法、放射疗法或化学疗法
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Sargramostim，流式细胞术，活检。冷冻手术
Sargramostim-250 μg，吸入，每天两次，在第 4-10 天和第 36-42 天 流式细胞术-第 1 天和第 32 天免疫酶技术-第 1 天和第 32 天 CT 引导活检-第 1 天和第 32 天冷冻手术-第 1 天和第 32 天
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250 μg，吸入，每天两次，第 4-10 天和第 36-42 天
其他名称：
第 1 天和第 32 天
第 1 天和第 32 天
第 1 天和第 32 天的 CT 引导活检
第 1 天和第 32 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 ELISPOT 分析和流式细胞术测量的免疫反应
大体时间：第 1 天和第 32 天
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CT 引导活检和瘤周 GM-CSF。
a CR 定义为先前的肿瘤和/或消融部位在增强的胸部 CT 上仅退化为肺实质内的薄的、非增强的疤痕。
PR 被定义为消融区域的不完全消退，消融区域的直径已达到小于原始肿瘤大小。
疾病稳定 (SD) 反映消融部位大小和/或总体肿瘤负荷没有显着变化，而进展性疾病 (PD) 的标准定义仍然是 neTw 或生长肿瘤的证据。
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第 1 天和第 32 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 CT 标准衡量的临床反应
大体时间：第 1 天和第 32 天
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CT引导活检。
a CR 定义为先前的肿瘤和/或消融部位在增强的胸部 CT 上仅退化为肺实质内的薄的、非增强的疤痕。
PR 被定义为消融区域的不完全消退，消融区域的直径已达到小于原始肿瘤大小。
疾病稳定 (SD) 反映消融部位大小和/或总体肿瘤负荷没有显着变化，而进展性疾病 (PD) 的标准定义仍然是 neTw 或生长肿瘤的证据。
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第 1 天和第 32 天
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1 级或更高级别的毒性
大体时间：第 11、32、43 和 63 天
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CTCAE v2 定义的具有 1 级或更高毒性的参与者人数
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第 11、32、43 和 63 天
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免疫功能和癌症特异性反应
大体时间：第 1 天和第 63 天
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进行 CT 引导活检和瘤周 GM-CSF 的参与者人数。
通过直接 EliSpots 以 10:1 E:T 比率测量分泌 IFNγ 的 T 细胞的数量，以确定从 CI 前到 CI 后第 63 天的 CTL 反应动力学。
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第 1 天和第 63 天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CDR0000559667
- P30CA022453 (美国 NIH 拨款/合同)
- WSU-C-2795
- WSU-HIC-050304M1(R)F
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