Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kryoterapie a GM-CSF v léčbě pacientů s plicními metastázami nebo primární rakovinou plic

18. února 2020 aktualizováno: Peter Littrup, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Perkutánní kryoterapie a aerosolizovaný GM-CSF pro plicní metastázy a primární rakovinu plic

ZDŮVODNĚNÍ: Kryoterapie zabíjí nádorové buňky jejich zmrazením. Podání injekce GM-CSF před kryoterapií a inhalace GM-CSF po kryoterapii může narušit růst nádorových buněk a zmenšit nádor. Poskytování kryoterapie spolu s GM-CSF může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání kryoterapie spolu s GM-CSF při léčbě pacientů s plicními metastázami nebo primární rakovinou plic.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Zjistěte, zda má perkutánní kryoterapie v kombinaci s aerosolizovaným sargramostimem (GM-CSF) nějaký prokazatelný imunologický účinek u pacientů s plicními metastázami nebo primárním karcinomem plic.
  • Určete, zda je detekovatelná jakákoli systémová imunitní odpověď kombinací kryoterapie jako zdroje prezentace antigenu a GM-CSF jako imunologického adjuvans.
  • Určete, zda bude u pacientů léčených tímto režimem zachována nízká morbidita.
  • Určete, zda je účinná imunizace spojena s poklesem buněk CD4+, CD25+, LTP(TGF-β1)+, Tr, jak bylo změřeno průtokovou cytometrií nebo testem ELISPOT pro buňky vylučující TGF-β1.

Sekundární

  • Stanovte klinickou odezvu (tj. kontrolu nádoru u dominantních mas podstupujících kryoterapii nebo v jiných metastatických místech) měřenou kritérii CT.
  • Určete toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů.

Přehled: Pacienti podstupují CT řízenou biopsii dominantní plicní hmoty a umístění alespoň 2 kryosond. Před zahájením zmrazení dostanou pacienti do blízkosti nádoru intersticiální injekci sargramostimu (GM-CSF). Pacienti poté podstoupí perkutánní kryoterapii po dobu 2 hodin s využitím cyklu zmrazení-rozmrazení-zmrazení. Počínaje 3 dny po kryoterapii pacienti dostávají aerosolizovaný GM-CSF dvakrát denně po dobu 1 týdne. Počínaje 32. dnem se pacienti mohou rozhodnout podstoupit druhý léčebný cyklus, jak je popsáno výše, v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti podstupují odběr krve a nádorové tkáně na začátku a pravidelně během studie pro imunologické korelativní studie. Mononukleární buňky periferní krve izolované z krevních vzorků jsou analyzovány na antigen-specifickou odpověď CD4-pozitivních nebo CD8-pozitivních T-buněk průtokovou cytometrií nebo testem TGF-β1 ELISPOT k měření buněk secernujících TGF-β1. Lyzáty nádorových buněk extrahované ze vzorků nádorů jsou pulzovány autologními dendritickými buňkami a analyzovány testem ELISPOT pro měření reaktivity T-buněk ve vzorcích nádoru.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni v 6. a 12. měsíci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzená diagnóza 1 z následujících:

    • Primární nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

      • Neoperační NSCLC v jakémkoli stadiu nebo pacient odmítá operaci

    • Jakákoli rakovina s plicním metastatickým onemocněním (včetně rakoviny ledvin)

      • Onemocnění stadia IV (jakékoli T, jakékoli N, M1)

  • Musí mít 1-10 plicních nebo mediastinálních mas splňujících následující kritéria:

    • Alespoň 1 hmota je vhodná pro 2 sezení základní biopsie a kryoterapie s relativně snadným přístupem/nízkým rizikem u neoperovaných pacientů (nebo těch, kteří odmítají operaci)
    • Dvě dominantní masy jsou definovány jako buď největší a/nebo ty, které mohou způsobit bezprostřední morbiditu z pokračující lokální progrese, a tím potenciálně těžit ze samotné hrudní kryoterapie

    • Optimální velikost nádoru > 1,0 cm

      • Dominantní masy až do průměru 6 cm mohou být zváženy, pokud lze předpokládat důkladné pokrytí kryoterapií s minimální další morbiditou při léčbě
  • Měřitelné onemocnění, definované jako trojrozměrné měření až 6 různých plicních nebo mediastinálních hmot ≥ 0,5 cm pomocí CT skenu
  • Žádný aktivní pleurální výpotek, který by mohl souviset s respirační infekcí nebo by vyžadoval další vyšetření
  • Žádné neléčené a/nebo nestabilní mozkové metastázy

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu Karnofsky 70–100 %
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  • Počet granulocytů ≥ 1 500/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm³
  • INR < 1,5 (tj. normální PT/PTT)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST ≤ 3krát ULN
  • Uspokojivý test plicních funkcí stanovený dohlížejícím onkologem, hrudním chirurgem nebo pulmonologem
  • Není těhotná ani kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

  • Žádná jiná aktivní malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku

    • Neaktivní anamnéza rakoviny je povolena, pokud je pacient bez onemocnění déle než 2 roky
  • Žádná závažná zdravotní nebo psychiatrická onemocnění, která by vylučovala informovaný souhlas nebo omezovala přežití na < 12 týdnů
  • Žádný neovladatelný kašel ani neschopnost ležet
  • Žádné srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
  • Žádný známý stav imunodeficience
  • Žádná nekontrolovaná infekce
  • Žádná nekontrolovaná koagulopatie nebo krvácivá diatéza
  • Žádná předběžná směrnice, která by zkoušejícímu bránila ošetřit účastníka v případě, že se během nebo po zákroku vyskytnou komplikace
  • Žádná lékařská kontraindikace nebo potenciální problém, který by bránil dodržování protokolu

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Více než 4 týdny od předchozí biologické léčby
  • Více než 4 týdny od předchozí imunoterapie
  • Více než 4 týdny od předchozího filgrastimu (G-CSF) nebo sargramostimu (GM-CSF)
  • Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin)
  • Více než 4 týdny od předchozí radioterapie
  • Více než 2 týdny od předchozích kortikosteroidů
  • Více než 1 týden od předchozích parenterálních antibiotik
  • Nejméně 1 týden od předchozího užívání aspirinu nebo léků podobných aspirinu
  • Alespoň 3 dny od předchozího warfarinu, klopidogrelu bisulfátu nebo podobných sloučenin
  • Žádný jiný souběžný GM-CSF než studovaný lék
  • Žádný souběžný G-CSF
  • Žádná souběžná radioterapie
  • Žádné souběžné podávání glukokortikosteroidů
  • Žádná souběžná parenterální antibiotika
  • Žádná souběžná imunosupresiva
  • Žádné souběžné léky, které způsobují krvácení
  • Žádná další souběžná biologická léčba, imunoterapie, radioterapie nebo chemoterapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Sargramostim, průtoková cytometrie, biopsie. Kryochirurgie
Sargramostim-250 μg, inhalováno, dvakrát denně, ve dnech 4-10 a dnech 36-42 Průtoková cytometrie - 1. a 32. den Imunoenzymová technika - 1. a 32. den CT řízená biopsie - 1. a 32. den Kryochirurgie - 32. den
Biologický: sargramostim
250 μg, inhalováno, dvakrát denně, ve dnech 4-10 a ve dnech 36-42
Ostatní jména:
  • Leukine
  • GM-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů)
Jiný: průtoková cytometrie
Dny 1 a 32
Jiný: imunoenzymová technika
Dny 1 a 32
Postup: biopsie
CT řízená biopsie ve dnech 1 a 32
Postup: kryochirurgie
Dny 1 a 32

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunologická odezva měřená testem ELISPOT a průtokovou cytometrií
Časové okno: Dny 1 a 32
CT-řízená biopsie a Peritumorální GM-CSF. CR byla definována jako involuce předchozího tumoru a/nebo místa ablace pouze do tenké, nezvětšující se jizvy v plicním parenchymu na zesíleném CT hrudníku. PR byla definována jako neúplné rozlišení jinak důkladně hypovaskulárně rozlišující ablační zóny, která dosáhla průměru menšího než původní velikost nádoru. Stabilní onemocnění (SD) neodráží žádnou významnou změnu velikosti místa ablace a/nebo celkové nádorové zátěže, zatímco standardní definice progresivního onemocnění (PD) zůstává jako důkaz nových nebo rostoucích nádorů.
Dny 1 a 32

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická odezva měřená pomocí CT kritérií
Časové okno: Dny 1 a 32
CT řízená biopsie. CR byla definována jako involuce předchozího tumoru a/nebo místa ablace pouze do tenké, nezvětšující se jizvy v plicním parenchymu na zesíleném CT hrudníku. PR byla definována jako neúplné rozlišení jinak důkladně hypovaskulárně rozlišující ablační zóny, která dosáhla průměru menšího než původní velikost nádoru. Stabilní onemocnění (SD) neodráží žádnou významnou změnu velikosti místa ablace a/nebo celkové nádorové zátěže, zatímco standardní definice progresivního onemocnění (PD) zůstává jako důkaz nových nebo rostoucích nádorů.
Dny 1 a 32
Toxicita 1. nebo vyššího stupně
Časové okno: Dny 11, 32, 43 a 63
Počet účastníků s toxicitou stupně 1 nebo vyšší, jak je definováno v CTCAE v2
Dny 11, 32, 43 a 63
Imunitní funkce a specifická odpověď na rakovinu
Časové okno: Dny 1 a 63
Počet účastníků s biopsií řízenou CT a peritumorálním GM-CSF. Počet T-buněk vylučujících IFNy byl měřen přímým EliSpots v poměru 10:1 E:T, aby se definovala kinetika CTL odpovědí od pre-CI do dne 63 po CI.
Dny 1 a 63

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2010

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. srpna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. srpna 2007

První zveřejněno (ODHAD)

9. srpna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

5. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000559667
  • P30CA022453 (Grant/smlouva NIH USA)
  • WSU-C-2795
  • WSU-HIC-050304M1(R)F

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na sargramostim

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit