Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Krioterápia és GM-CSF tüdőmetasztázisos vagy elsődleges tüdőrákos betegek kezelésében

2020. február 18. frissítette: Peter Littrup, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Perkután krioterápia és aeroszolizált GM-CSF tüdőáttétek és elsődleges tüdőrák kezelésére

INDOKOLÁS: A krioterápia lefagyasztja a daganatsejteket. A GM-CSF injekció beadása a krioterápia előtt és a GM-CSF belélegzése a krioterápia után megzavarhatja a tumorsejtek növekedését és csökkentheti a daganatot. A krioterápia és a GM-CSF együttes alkalmazása több daganatsejtet ölhet el.

CÉL: Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a GM-CSF-fel kombinált krioterápia milyen jól működik a tüdőáttétekben vagy primer tüdőrákban szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • Határozza meg, hogy a perkután krioterápiának aeroszolizált sargramostimmal (GM-CSF) kombinálva van-e kimutatható immunológiai hatása tüdőáttétekben vagy primer tüdőrákban szenvedő betegeknél.
  • Határozza meg, hogy kimutatható-e bármilyen szisztémás immunválasz a krioterápia mint antigénprezentációs forrás és a GM-CSF mint immunológiai adjuváns kombinációjával.
  • Határozza meg, hogy az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek alacsony morbiditása megmarad-e.
  • Határozza meg, hogy a hatékony immunizálás összefügg-e a CD4+, CD25+, LTP(TGF-β1)+, Tr sejtek csökkenésével, áramlási citometriával vagy ELISPOT vizsgálattal mérve a TGF-β1-et kiválasztó sejtekre.

Másodlagos

  • Határozza meg a klinikai választ (vagyis a tumorkontrollt a krioterápiában részesülő domináns tömegekben vagy más metasztatikus helyeken) a CT-kritériumok alapján.
  • Határozza meg ennek a kezelési rendnek a toxicitását ezeknél a betegeknél.

VÁZLAT: A betegek CT-vezérelt core biopszián esnek át egy domináns tüdőtömegről, és legalább 2 kriopróbát helyeznek el. A fagyasztás megkezdése előtt a betegek intersticiális sargramostim (GM-CSF) injekciót kapnak a daganat közelében. A betegek ezután 2 órán keresztül perkután krioterápián esnek át fagyasztás-olvadás-fagyasztás ciklus alkalmazásával. A krioterápia után 3 napon belül a betegek aeroszolizált GM-CSF-et kapnak naponta kétszer 1 héten keresztül. A 32. naptól kezdődően a betegek dönthetnek úgy, hogy a fentiekben leírtak szerint egy második kezelési kúrán vesznek részt, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A betegek vér- és tumorszövet-gyűjtésen esnek át az immunológiai korrelatív vizsgálatokhoz az alapvonalon és időszakonként a vizsgálat során. A vérmintákból izolált perifériás vér mononukleáris sejtjeit antigén-specifikus CD4-pozitív vagy CD8-pozitív T-sejt-válaszra elemezzük áramlási citometriával vagy TGF-β1 ELISPOT vizsgálattal a TGF-β1-t szekretáló sejtek mérésére. A tumormintákból kivont tumorsejt-lizátumokat autológ dendrites sejtekkel pulzálják, és ELISPOT vizsgálattal elemzik a T-sejt-reaktivitás mérésére tumormintákban.

A vizsgálati terápia befejezése után a betegeket 6 és 12 hónapos korban követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Szövettanilag megerősített diagnózis az alábbiak közül 1:

    • Elsődleges nem kissejtes tüdőrák (NSCLC)

      • Bármely stádiumú, nem operatív NSCLC vagy beteg elutasítja a műtétet

    • Bármilyen rák, amely tüdőáttétes betegséggel jár (beleértve a vesesejtes rákot is)

      • IV. stádiumú betegség (bármilyen T, bármely N, M1)

  • 1-10 pulmonalis vagy mediastinalis tömeggel kell rendelkeznie, amely megfelel a következő kritériumoknak:

    • Legalább 1 massza megfelelő a core biopszia és a krioterápia 2 alkalmával, viszonylag könnyen hozzáférhető/alacsony kockázattal nem operatív (vagy műtétet megtagadó) betegeknél.
    • A két domináns tömeg vagy a legnagyobb és/vagy azok, amelyek a folyamatos lokális progresszió miatt közvetlen megbetegedést okozhatnak, ezáltal potenciálisan előnyösek lehetnek a mellkasi krioterápia önmagában.

    • Optimális tumorméret > 1,0 cm

      • 6 cm átmérőjű domináns tömegek is szóba jöhetnek, ha alapos krioterápiás lefedettség várható minimális további kezelési morbiditás mellett
  • Mérhető betegség, legfeljebb 6 különböző pulmonalis vagy mediastinalis tömeg háromdimenziós méréseként CT-vizsgálattal ≥ 0,5 cm
  • Nincs aktív pleurális folyadékgyülem, amely légúti fertőzéshez vezethet, vagy további feldolgozást igényel
  • Nincsenek kezeletlen és/vagy instabil agyi metasztázisok

A BETEG JELLEMZŐI:

  • Karnofsky teljesítmény állapota 70-100%
  • Várható élettartam ≥ 12 hét
  • Granulocitaszám ≥ 1500/mm³
  • Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm³
  • INR < 1,5 (azaz normál PT/PTT)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Bilirubin ≤ a normálérték felső határának kétszerese (ULN)
  • AST ≤ a ULN 3-szorosa
  • A felügyelő onkológus, mellkassebész vagy pulmonológus által megállapított kielégítő tüdőfunkciós vizsgálat
  • Nem terhes vagy szoptató
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk

  • Nincs más aktív rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját

    • Inaktív anamnézisben szereplő rák megengedett, ha a beteg több mint 2 éve betegségmentes
  • Nincsenek olyan súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegségek, amelyek kizárnák a tájékozott beleegyezést, vagy 12 hétnél kevesebbre korlátoznák a túlélést
  • Nincs fékezhetetlen köhögés vagy képtelen feküdni
  • Nincs New York Heart Association III vagy IV osztályú szívbetegség
  • Nem ismert immunhiányos állapot
  • Nincs ellenőrizetlen fertőzés
  • Nincs ellenőrizetlen koagulopátia vagy vérzéses diathesis
  • Nincs olyan előzetes utasítás, amely megakadályozná, hogy a vizsgáló kezelje a résztvevőt abban az esetben, ha az eljárás során vagy után szövődmény lép fel.
  • Nincs orvosi ellenjavallat vagy lehetséges probléma, amely kizárná a protokollnak való megfelelést

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Több mint 4 hét telt el az előző biológiai kezelés óta
  • Több mint 4 hét telt el az előző immunterápia óta
  • Több mint 4 hét a korábbi filgrasztim (G-CSF) vagy sargramostim (GM-CSF) alkalmazása óta
  • Több mint 4 hét telt el az előző kemoterápia óta (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin esetén)
  • Több mint 4 hét telt el az előző sugárkezelés óta
  • Több mint 2 hét telt el a korábbi kortikoszteroidok alkalmazása óta
  • Több mint 1 hét telt el az előző parenterális antibiotikum kezelés óta
  • Legalább 1 héttel az előző aszpirin vagy aszpirinszerű gyógyszerek bevétele óta
  • Legalább 3 nap eltelt a warfarin, klopidogrel-hidrogén-szulfát vagy hasonló vegyületek előtt
  • Nincs egyidejű GM-CSF, kivéve a vizsgálati gyógyszert
  • Nincs egyidejű G-CSF
  • Nincs egyidejű sugárterápia
  • Nincsenek egyidejűleg glükokortikoszteroidok
  • Nincs egyidejű parenterális antibiotikum
  • Nincsenek egyidejűleg immunszuppresszív szerek
  • Nincsenek egyidejűleg vérzéses hajlamot okozó gyógyszerek
  • Nincs más párhuzamos biológiai terápia, immunterápia, sugárterápia vagy kemoterápia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Sargramostim, áramlási citometria, biopszia. Kriosebészet
Sargramostim-250 μg, belélegezve, naponta kétszer, a 4-10. és a 36-42. napon Áramlási citometria - 1. és 32. nap Immunenzim technika - 1. és 32. nap CT-vezérelt biopszia - 1. és 32. nap Kriosebészet - 1. és 32. nap
Biológiai: sargramostim
250 μg, belélegezve, naponta kétszer, a 4-10. és a 36-42. napon
Más nevek:
  • Leukin
  • GM-CSF (granulocita-makrofág kolónia stimuláló faktor)
Egyéb: áramlási citometria
1. és 32. nap
Egyéb: immunenzim technika
1. és 32. nap
Eljárás: biopszia
CT-vezérelt biopszia az 1. és 32. napon
Eljárás: kriosebészet
1. és 32. nap

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Immunológiai válasz ELISPOT teszttel és áramlási citometriával mérve
Időkeret: 1. és 32. nap
CT-vezérelt biopszia és peritumorális GM-CSF. a CR-t úgy határozták meg, mint a korábbi daganat és/vagy az ablációs hely csak egy vékony, nem fokozódó hegre való involúcióját a tüdőparenchymán belül fokozott mellkasi CT-n. A PR-t az eredeti tumorméretnél kisebb átmérőt elérő, egyébként alaposan hipovaszkuláris rezolváló ablációs zóna nem teljes felbontásaként határoztuk meg. A stabil betegség (SD) nem tükrözi jelentős változást az ablációs hely méretében és/vagy az általános tumorterhelésben, míg a progresszív betegség (PD) standard meghatározása továbbra is a neTw vagy a növekvő daganatok bizonyítéka marad.
1. és 32. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai válasz a CT-kritériumok szerint
Időkeret: 1. és 32. nap
CT-vezérelt biopszia. a CR-t úgy határozták meg, mint a korábbi daganat és/vagy az ablációs hely csak egy vékony, nem fokozódó hegre való involúcióját a tüdőparenchymán belül fokozott mellkasi CT-n. A PR-t az eredeti tumorméretnél kisebb átmérőt elérő, egyébként alaposan hipovaszkuláris rezolváló ablációs zóna nem teljes felbontásaként határoztuk meg. A stabil betegség (SD) nem tükrözi jelentős változást az ablációs hely méretében és/vagy az általános tumorterhelésben, míg a progresszív betegség (PD) standard meghatározása továbbra is a neTw vagy a növekvő daganatok bizonyítéka marad.
1. és 32. nap
1-es vagy magasabb fokozatú toxicitás
Időkeret: 11., 32., 43. és 63. nap
A CTCAE v2 által meghatározott 1-es vagy magasabb fokú toxicitású résztvevők száma
11., 32., 43. és 63. nap
Immunfunkció és rákspecifikus válasz
Időkeret: 1. és 63. nap
CT-vezérelt biopsziával és peritumorális GM-CSF-vel rendelkező résztvevők száma. Az IFNy-t szekretáló T-sejtek számát direkt EliSpots segítségével mértük 10:1 E:T arányban, hogy meghatározzuk a CTL válaszok kinetikáját a pre-CI-től a CI utáni 63. napig.
1. és 63. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. január 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2010. március 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2010. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. augusztus 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. augusztus 8.

Első közzététel (BECSLÉS)

2007. augusztus 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. március 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 18.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CDR0000559667
  • P30CA022453 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • WSU-C-2795
  • WSU-HIC-050304M1(R)F

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel