Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kryoterapi och GM-CSF vid behandling av patienter med lungmetastaser eller primär lungcancer

18 februari 2020 uppdaterad av: Peter Littrup, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Perkutan kryoterapi och aerosoliserad GM-CSF för lungmetastaser och primär lungcancer

MOTIVERING: Kryoterapi dödar tumörceller genom att frysa dem. Att ge en injektion av GM-CSF före kryoterapi och inandning av GM-CSF efter kryoterapi kan störa tillväxten av tumörceller och krympa tumören. Att ge kryoterapi tillsammans med GM-CSF kan döda fler tumörceller.

SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur bra att ge kryoterapi tillsammans med GM-CSF fungerar vid behandling av patienter med lungmetastaser eller primär lungcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Bestäm om perkutan kryoterapi i kombination med aerosoliserat sargramostim (GM-CSF) har någon påvisbar immunologisk effekt hos patienter med lungmetastaser eller primär lungcancer.
  • Bestäm om något systemiskt immunsvar kan detekteras genom kombinationen av kryoterapi som antigenpresentationskälla och GM-CSF som immunologiskt adjuvans.
  • Bestäm om låga sjukligheter kommer att bibehållas hos patienter som behandlas med denna regim.
  • Bestäm om effektiv immunisering är associerad med en minskning av CD4+, CD25+, LTP(TGF-β1)+, Tr-celler mätt med flödescytometri eller ELISPOT-analys för TGF-β1-utsöndrande celler.

Sekundär

  • Bestäm kliniskt svar (d.v.s. tumörkontroll i de dominerande massorna som genomgår kryoterapi eller på andra metastatiska ställen) mätt med CT-kriterier.
  • Bestäm toxiciteten av denna regim hos dessa patienter.

DISPLAY: Patienter genomgår CT-vägledd kärnbiopsi av en dominant lungmassa och placering av minst 2 kryoprober. Innan frysningen påbörjas får patienterna en interstitiell injektion av sargramostim (GM-CSF) nära tumören. Patienterna genomgår sedan perkutan kryoterapi under 2 timmar med en frys-tin-frys-cykel. Med början inom 3 dagar efter kryoterapi får patienter aerosoliserat GM-CSF två gånger dagligen under 1 vecka. Med början på dag 32 kan patienter välja att genomgå en andra behandlingskur enligt beskrivningen ovan i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienterna genomgår blod- och tumörvävnadsuppsamling vid baslinjen och periodiskt under studien för immunologiska korrelativa studier. Mononukleära celler från perifert blod som isolerats från blodprover analyseras för antigenspecifikt CD4-positivt eller CD8-positivt T-cellsvar genom flödescytometri eller med TGF-β1 ELISPOT-analys för att mäta TGF-β1-utsöndrande celler. Tumörcelllysat som extraherats från tumörprover pulseras med autologa dendritiska celler och analyseras med ELISPOT-analys för att mäta T-cellsreaktivitet i tumörprover.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna efter 6 och 12 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 120 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av 1 av följande:

    • Primär icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

      • Varje stadium av icke-operativ NSCLC eller patient vägrar operation

    • All cancer med lungmetastaserande sjukdom (inklusive njurcellscancer)

      • Sjukdom i steg IV (valfritt T, valfritt N, M1)

  • Måste ha 1-10 lung- eller mediastinummassor som uppfyller följande kriterier:

    • Minst 1 massa är lämpligt för 2 sessioner med kärnbiopsi och kryoterapi med relativt lättillgänglig/låg risk hos icke-operativa patienter (eller de som vägrar operation)
    • De två dominerande massorna definieras som antingen de största och/eller de som kan orsaka överhängande sjuklighet från fortsatt lokal progression, och därigenom potentiellt dra nytta av enbart thorax kryoterapi

    • Optimal tumörstorlek > 1,0 cm

      • Dominanta massor upp till 6 cm i diameter kan övervägas om grundlig kryoterapitäckning kan förväntas med minimal ytterligare behandlingssjuklighet
  • Mätbar sjukdom, definierad som tredimensionella mätningar av upp till 6 olika lung- eller mediastinala massor ≥ 0,5 cm med CT-skanning
  • Ingen aktiv pleurautgjutning som kan relateras till luftvägsinfektion eller kräver ytterligare upparbetning
  • Inga obehandlade och/eller instabila hjärnmetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Karnofsky prestandastatus 70-100 %
  • Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
  • Granulocytantal ≥ 1 500/mm³
  • Trombocytantal ≥ 50 000/mm³
  • INR < 1,5 (dvs normal PT/PTT)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirubin ≤ 2 gånger övre normalgräns (ULN)
  • AST ≤ 3 gånger ULN
  • Tillfredsställande lungfunktionstest som fastställts av övervakande onkolog, bröstkorgskirurg eller lungläkare
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel

  • Ingen annan aktiv malignitet förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen

    • Inaktiv cancerhistoria tillåten om patienten har varit sjukdomsfri i > 2 år
  • Inga allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som skulle utesluta informerat samtycke eller begränsa överlevnaden till < 12 veckor
  • Ingen okontrollerbar hosta eller oförmåga att ligga platt
  • Ingen New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom
  • Inget känt immunbristtillstånd
  • Ingen okontrollerad infektion
  • Ingen okontrollerad koagulopati eller blödande diates
  • Inget förhandsdirektiv som skulle hindra utredaren från att behandla deltagaren i händelse av en komplikation som uppstår under eller efter proceduren
  • Inga medicinska kontraindikationer eller potentiella problem som skulle utesluta protokollefterlevnad

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Mer än 4 veckor sedan tidigare biologisk behandling
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare immunterapi
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare filgrastim (G-CSF) eller sargramostim (GM-CSF)
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin)
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare strålbehandling
  • Mer än 2 veckor sedan tidigare kortikosteroider
  • Mer än 1 vecka sedan tidigare parenterala antibiotika
  • Minst 1 vecka sedan tidigare aspirin eller aspirinliknande mediciner
  • Minst 3 dagar sedan tidigare warfarin, klopidogrelbisulfat eller liknande föreningar
  • Ingen samtidig GM-CSF annat än studieläkemedlet
  • Ingen samtidig G-CSF
  • Ingen samtidig strålbehandling
  • Inga samtidiga glukokortikosteroider
  • Inga samtidiga parenterala antibiotika
  • Inga samtidiga immunsuppressiva medel
  • Inga samtidiga läkemedel som orsakar blödningstendenser
  • Ingen annan samtidig biologisk terapi, immunterapi, strålbehandling eller kemoterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Sargramostim, Flödescytometri, Biopsi. Kryokirurgi
Sargramostim-250 μg, inhalerad, två gånger om dagen, dag 4-10 och dag 36-42 Flödescytometri-Dag 1 & 32 Immunoenzymteknik-Dag 1 & 32 CT guidad biopsi-Dag 1 & 32 Kryokirurgi-Dag 32 och
Biologisk: sargramostim
250 μg, inhalerad, två gånger om dagen, dag 4-10 och dag 36-42
Andra namn:
  • Leukin
  • GM-CSF (Granulocyt-Macrophage Colony Stimulating Factor)
Övrig: flödescytometri
Dag 1 och 32
Övrig: immunoenzymteknik
Dag 1 och 32
Procedur: biopsi
CT-guidad biopsi dag 1 och 32
Procedur: kryokirurgi
Dag 1 och 32

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunologiskt svar mätt med ELISPOT-analys och flödescytometri
Tidsram: Dag 1 och 32
CT-vägd biopsi & Peritumoral GM-CSF. en CR definierades som involution av den tidigare tumören och/eller ablationsstället till endast ett tunt, icke-förstärkande ärr i lungparenkymet på förstärkt bröst-CT. En PR definierades som ofullständig upplösning av en annars helt hypovaskulärt upplösande ablationszon som hade nått en diameter som var mindre än den ursprungliga tumörstorleken. Stabil sjukdom (SD) återspeglar ingen signifikant förändring i storleken på ablationsstället och/eller den totala tumörbördan, medan standarddefinitionen för progressiv sjukdom (PD) kvarstår som bevis på nya eller växande tumörer.
Dag 1 och 32

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk respons mätt med CT-kriterier
Tidsram: Dag 1 och 32
CT-ledd biopsi. en CR definierades som involution av den tidigare tumören och/eller ablationsstället till endast ett tunt, icke-förstärkande ärr i lungparenkymet på förstärkt bröst-CT. En PR definierades som ofullständig upplösning av en annars helt hypovaskulärt upplösande ablationszon som hade nått en diameter som var mindre än den ursprungliga tumörstorleken. Stabil sjukdom (SD) återspeglar ingen signifikant förändring i storleken på ablationsstället och/eller den totala tumörbördan, medan standarddefinitionen för progressiv sjukdom (PD) kvarstår som bevis på nya eller växande tumörer.
Dag 1 och 32
Toxicitet av grad 1 eller högre
Tidsram: Dag 11, 32, 43 och 63
Antal deltagare med toxicitet av grad 1 eller högre enligt definitionen i CTCAE v2
Dag 11, 32, 43 och 63
Immunfunktion och cancerspecifik respons
Tidsram: Dag 1 och 63
Antal deltagare med CT-vägd biopsi och peritumoral GM-CSF. Antalet IFNy-utsöndrande T-celler mättes med en direkt EliSpots vid 10:1 E:T-förhållande för att definiera kinetiken för CTL-svaren från pre-CI till dag 63 efter CI.
Dag 1 och 63

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2006

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2010

Avslutad studie (FAKTISK)

1 mars 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 augusti 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 augusti 2007

Första postat (UPPSKATTA)

9 augusti 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

5 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 februari 2020

Senast verifierad

1 februari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDR0000559667
  • P30CA022453 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • WSU-C-2795
  • WSU-HIC-050304M1(R)F

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njurcancer

Kliniska prövningar på sargramostim

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera