- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00514215
Kryoterapi og GM-CSF til behandling af patienter med lungemetastaser eller primær lungekræft
Perkutan kryoterapi og aerosoliseret GM-CSF til lungemetastaser og primær lungekræft
RATIONALE: Kryoterapi dræber tumorceller ved at fryse dem. Indgivelse af en injektion af GM-CSF før kryoterapi og indånding af GM-CSF efter kryoterapi kan interferere med væksten af tumorceller og krympe tumoren. At give kryoterapi sammen med GM-CSF kan dræbe flere tumorceller.
FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt det at give kryoterapi sammen med GM-CSF virker ved behandling af patienter med lungemetastaser eller primær lungekræft.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Bestem, om perkutan kryoterapi i kombination med aerosoliseret sargramostim (GM-CSF) har nogen påviselig immunologisk effekt hos patienter med lungemetastaser eller primær lungekræft.
- Bestem, om et systemisk immunrespons kan påvises ved kombinationen af kryoterapi som antigenpræsentationskilden og GM-CSF som den immunologiske adjuvans.
- Bestem, om lav morbiditet vil blive opretholdt hos patienter, der behandles med dette regime.
- Bestem, om effektiv immunisering er forbundet med et fald i CD4+, CD25+, LTP(TGF-β1)+, Tr-celler målt ved flowcytometri eller ELISPOT-assay for TGF-β1-udskillende celler.
Sekundær
- Bestem klinisk respons (dvs. tumorkontrol i de dominerende masser, der gennemgår kryoterapi eller på andre metastatiske steder) som målt ved CT-kriterier.
- Bestem toksiciteten af denne kur hos disse patienter.
OVERSIGT: Patienter gennemgår CT-styret kernebiopsi af en dominerende lungemasse og anbringelse af mindst 2 kryoprober. Før indfrysningen påbegyndes, modtager patienterne en interstitiel injektion af sargramostim (GM-CSF) nær tumoren. Patienterne gennemgår derefter perkutan kryoterapi over 2 timer ved at bruge en fryse-tø-fryse-cyklus. Begyndende inden for 3 dage efter kryoterapi, modtager patienter aerosoliseret GM-CSF to gange dagligt i 1 uge. Fra dag 32 kan patienter vælge at gennemgå et andet behandlingsforløb som beskrevet ovenfor i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter gennemgår blod- og tumorvævsindsamling ved baseline og periodisk under undersøgelse for immunologiske korrelative undersøgelser. Mononukleære celler fra perifert blod, der er isoleret fra blodprøver, analyseres for antigenspecifik CD4-positiv eller CD8-positiv T-celle-respons ved flowcytometri eller ved TGF-β1 ELISPOT-assay for at måle TGF-β1-udskillende celler. Tumorcellelysater ekstraheret fra tumorprøver pulseres med autologe dendritiske celler og analyseres ved ELISPOT-assay for at måle T-cellereaktivitet i tumorprøver.
Efter afslutning af studieterapien følges patienterne efter 6 og 12 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet diagnose af 1 af følgende:
Primær ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
- Ethvert stadium af ikke-operativ NSCLC eller patient nægter operation
Enhver cancer med lungemetastatisk sygdom (inklusive nyrecellekræft)
- Stadie IV sygdom (enhver T, enhver N, M1)
Skal have 1-10 pulmonale eller mediastinale masser, der opfylder følgende kriterier:
- Mindst 1 masse er passende til 2 sessioner med kernebiopsi og kryoterapi med relativt let adgang/lav risiko hos ikke-operative patienter (eller dem, der nægter operation)
- De to dominerende masser er defineret som enten de største og/eller dem, der kan forårsage overhængende sygelighed fra fortsat lokal progression, og derved potentielt drage fordel af thorax kryoterapi alene
Optimal tumorstørrelse > 1,0 cm
- Dominerende masser op til 6 cm i diameter kan overvejes, hvis der kan forventes en grundig kryoterapidækning med minimal yderligere behandlingssygelighed
- Målbar sygdom, defineret som tredimensionelle målinger af op til 6 forskellige lunge- eller mediastinale masser ≥ 0,5 cm ved CT-scanning
- Ingen aktiv pleuraeffusion, der kan være relateret til luftvejsinfektion eller kræver yderligere oparbejdning
- Ingen ubehandlede og/eller ustabile hjernemetastaser
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- Karnofsky præstationsstatus 70-100 %
- Forventet levetid ≥ 12 uger
- Granulocyttal ≥ 1.500/mm³
- Blodpladeantal ≥ 50.000/mm³
- INR < 1,5 (dvs. normal PT/PTT)
- Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
- Bilirubin ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
- AST ≤ 3 gange ULN
- Tilfredsstillende lungefunktionstest som bestemt af superviserende onkolog, thoraxkirurg eller lungelæge
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
Ingen anden aktiv malignitet undtagen non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
- Inaktiv kræfthistorie tilladt, hvis patienten har været sygdomsfri i > 2 år
- Ingen alvorlige medicinske eller psykiatriske sygdomme, der ville udelukke informeret samtykke eller begrænse overlevelse til < 12 uger
- Ingen ukontrollerbar hoste eller manglende evne til at ligge fladt
- Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom
- Ingen kendt immundefekt tilstand
- Ingen ukontrolleret infektion
- Ingen ukontrolleret koagulopati eller blødende diatese
- Intet forhåndsdirektiv, der ville forhindre investigator i at behandle deltageren i tilfælde af en komplikation, der opstår under eller efter proceduren
- Ingen medicinsk kontraindikation eller potentielt problem, der ville udelukke overholdelse af protokol
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Mere end 4 uger siden tidligere biologisk behandling
- Mere end 4 uger siden tidligere immunterapi
- Mere end 4 uger siden tidligere filgrastim (G-CSF) eller sargramostim (GM-CSF)
- Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin)
- Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling
- Mere end 2 uger siden tidligere kortikosteroider
- Mere end 1 uge siden tidligere parenterale antibiotika
- Mindst 1 uge siden tidligere aspirin eller aspirin-lignende medicin
- Mindst 3 dage siden tidligere warfarin, clopidogrel bisulfat eller lignende forbindelser
- Ingen samtidig GM-CSF ud over studielægemidlet
- Ingen samtidig G-CSF
- Ingen samtidig strålebehandling
- Ingen samtidige glukokortikosteroider
- Ingen samtidige parenterale antibiotika
- Ingen samtidige immunsuppressive midler
- Ingen samtidig medicin, der forårsager blødningstendenser
- Ingen anden samtidig biologisk terapi, immunterapi, strålebehandling eller kemoterapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: Sargramostim, Flowcytometri, Biopsi. Kryokirurgi
Sargramostim-250 μg, inhaleret, to gange dagligt, på dag 4-10 og dag 36-42 Flowcytometri-Dag 1 & 32 Immunoenzymteknik-Dag 1 & 32 CT-guidet biopsi-Dag 1 & 32 Kryokirurgi-Dag 32 og
|
250 μg, inhaleret, to gange om dagen, på dag 4-10 og dag 36-42
Andre navne:
Dag 1 og 32
Dag 1 og 32
CT-guidet biopsi på dag 1 og 32
Dag 1 og 32
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Immunologisk respons målt ved ELISPOT-assay og flowcytometri
Tidsramme: Dag 1 og 32
|
CT-guidet biopsi og peritumoral GM-CSF.
en CR blev defineret som involution af det tidligere tumor- og/eller ablationssted til kun et tyndt, ikke-forstærkende ar i det pulmonale parenkym på forstærket CT-thorax.
En PR blev defineret som ufuldstændig opløsning af en ellers grundigt hypovaskulær opløsende ablationszone, som havde nået en diameter mindre end den oprindelige tumorstørrelse.
Stabil sygdom (SD) afspejler ingen signifikant ændring i størrelsen af ablationsstedet og/eller den samlede tumorbyrde, mens standarddefinitionen for progressiv sygdom (PD) forbliver som bevis på neTw eller voksende tumorer.
|
Dag 1 og 32
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Klinisk respons målt ved CT-kriterier
Tidsramme: Dag 1 og 32
|
CT-guidet biopsi.
en CR blev defineret som involution af det tidligere tumor- og/eller ablationssted til kun et tyndt, ikke-forstærkende ar i det pulmonale parenkym på forstærket CT-thorax.
En PR blev defineret som ufuldstændig opløsning af en ellers grundigt hypovaskulær opløsende ablationszone, som havde nået en diameter mindre end den oprindelige tumorstørrelse.
Stabil sygdom (SD) afspejler ingen signifikant ændring i størrelsen af ablationsstedet og/eller den samlede tumorbyrde, mens standarddefinitionen for progressiv sygdom (PD) forbliver som bevis på neTw eller voksende tumorer.
|
Dag 1 og 32
|
Toksicitet af grad 1 eller højere
Tidsramme: Dage 11, 32, 43 og 63
|
Antal deltagere med toksicitet af grad 1 eller højere som defineret af CTCAE v2
|
Dage 11, 32, 43 og 63
|
Immunfunktion og kræftspecifik respons
Tidsramme: Dag 1 og 63
|
Antal deltagere med CT-guidet biopsi og peritumoral GM-CSF.
Antallet af IFNy-udskillende T-celler blev målt med en direkte EliSpots ved 10:1 E:T-forhold for at definere kinetikken af CTL-responserne fra præ-CI til dag 63 efter CI.
|
Dag 1 og 63
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- stadium IV nyrecellekræft
- tilbagevendende nyrecellekræft
- tilbagevendende ikke-småcellet lungekræft
- fase IIIA ikke-småcellet lungekræft
- stadium IIIB ikke-småcellet lungekræft
- fase IV ikke-småcellet lungekræft
- uspecificeret voksen solid tumor, protokol specifik
- fase I ikke-småcellet lungekræft
- fase II ikke-småcellet lungekræft
- lungemetastaser
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Neoplastiske processer
- Nyre-neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Sargramostim
- Molgramostim
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000559667
- P30CA022453 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- WSU-C-2795
- WSU-HIC-050304M1(R)F
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med sargramostim
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMetastatisk kræft | Melanom (hud)Forenede Stater
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetNyrekræft | Metastatisk kræftForenede Stater, Canada
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...National Cancer Institute (NCI)Ukendt
-
Roswell Park Cancer InstituteAfsluttetLymfom | Myelodysplastiske syndromer | Leukæmi | Kroniske myeloproliferative lidelser | Pode versus værtssygdom | Myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmerForenede Stater
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMetastatisk kræft | Melanom (hud)Forenede Stater
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...National Cancer Institute (NCI)AfsluttetMyelodysplastiske syndromer | Leukæmi | Myelodysplastiske/myeloproliferative sygdommeForenede Stater
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)Afsluttet
-
Milton S. Hershey Medical CenterTrukket tilbageLungebetændelse | Acute respiratory distress syndrom | Luftvejsvirusinfektion
-
SanofiTrukket tilbage