Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Krioterapia i GM-CSF w leczeniu pacjentów z przerzutami do płuc lub pierwotnym rakiem płuca

18 lutego 2020 zaktualizowane przez: Peter Littrup, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Krioterapia przezskórna i GM-CSF w aerozolu w leczeniu przerzutów do płuc i pierwotnego raka płuca

UZASADNIENIE: Krioterapia zabija komórki nowotworowe poprzez ich zamrażanie. Wstrzyknięcie GM-CSF przed krioterapią i wdychanie GM-CSF po krioterapii może zakłócać wzrost komórek nowotworowych i zmniejszać guz. Podanie krioterapii razem z GM-CSF może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie, jak dobrze działa krioterapia razem z GM-CSF w leczeniu pacjentów z przerzutami do płuc lub pierwotnym rakiem płuc.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Ustalenie, czy przezskórna krioterapia w połączeniu z sargramostimem w aerozolu (GM-CSF) ma jakikolwiek dający się wykazać efekt immunologiczny u pacjentów z przerzutami do płuc lub pierwotnym rakiem płuca.
  • Ustalić, czy jakakolwiek systemowa odpowiedź immunologiczna jest wykrywalna przez połączenie krioterapii jako źródła prezentacji antygenu i GM-CSF jako adiuwanta immunologicznego.
  • Ustal, czy u pacjentów leczonych tym schematem utrzyma się niska chorobowość.
  • Ustal, czy skuteczna immunizacja wiąże się ze spadkiem liczby komórek CD4+, CD25+, LTP(TGF-β1)+, Tr, co zmierzono za pomocą cytometrii przepływowej lub testu ELISPOT dla komórek wydzielających TGF-β1.

Wtórny

  • Określ odpowiedź kliniczną (tj. kontrolę guza w dominujących masach poddawanych krioterapii lub w innych miejscach przerzutów) mierzoną za pomocą kryteriów CT.
  • Określić toksyczność tego schematu u tych pacjentów.

ZARYS: Pacjenci poddawani są biopsji rdzeniowej dominującej masy płuca pod kontrolą tomografii komputerowej i umieszczaniu co najmniej 2 kriosond. Przed rozpoczęciem zamrażania pacjenci otrzymują śródmiąższową iniekcję sargramostymu (GM-CSF) w pobliżu guza. Następnie pacjenci poddawani są krioterapii przezskórnej przez 2 godziny z wykorzystaniem cyklu zamrażania-rozmrażania-zamrażania. Począwszy od 3 dni po krioterapii, pacjenci otrzymują GM-CSF w aerozolu dwa razy dziennie przez 1 tydzień. Począwszy od dnia 32, pacjenci mogą zdecydować się na poddanie się drugiemu kursowi leczenia, jak opisano powyżej, w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci poddawani są pobieraniu krwi i tkanki nowotworowej na początku badania i okresowo w trakcie badania do immunologicznych badań korelacyjnych. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej izolowane z próbek krwi analizuje się pod kątem swoistej dla antygenu odpowiedzi limfocytów T CD4-dodatnich lub CD8-dodatnich za pomocą cytometrii przepływowej lub testu TGF-β1 ELISPOT w celu zmierzenia komórek wydzielających TGF-β1. Lizaty komórek nowotworowych wyekstrahowane z próbek guza są pulsowane autologicznymi komórkami dendrytycznymi i analizowane za pomocą testu ELISPOT w celu zmierzenia reaktywności komórek T w próbkach guza.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani po 6 i 12 miesiącach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 120 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie 1 z poniższych:

    • Pierwotny niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC)

      • Każdy nieoperacyjny NSCLC lub pacjent odmawia operacji

    • Każdy rak z przerzutami do płuc (w tym rak nerkowokomórkowy)

      • Choroba w stadium IV (dowolna T, dowolna N, M1)

  • Musi mieć 1-10 guzów w płucach lub śródpiersiu spełniających następujące kryteria:

    • Co najmniej 1 masa wystarcza na 2 sesje biopsji gruboigłowej i krioterapii ze stosunkowo łatwym dostępem/niskim ryzykiem u pacjentów nieoperacyjnych (lub tych, którzy odmawiają operacji)
    • Dwa dominujące guzy definiuje się jako największe i/lub te, które mogą spowodować nieuchronną chorobowość w wyniku ciągłej progresji miejscowej, a tym samym potencjalne korzyści z samej krioterapii klatki piersiowej

    • Optymalna wielkość guza > 1,0 cm

      • Można rozważyć dominujące guzy o średnicy do 6 cm, jeśli można przewidzieć dokładne pokrycie krioterapią przy minimalnych dodatkowych zachorowaniach na leczenie
  • Mierzalna choroba, zdefiniowana jako trójwymiarowe pomiary do 6 różnych mas w płucach lub śródpiersiu ≥ 0,5 cm za pomocą tomografii komputerowej
  • Brak aktywnego wysięku opłucnowego, który mógłby być związany z infekcją dróg oddechowych lub wymagałby dalszych badań
  • Brak nieleczonych i/lub niestabilnych przerzutów do mózgu

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan wydajności Karnofsky'ego 70-100%
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  • Liczba granulocytów ≥ 1500/mm³
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm³
  • INR < 1,5 (tj. normalny PT/PTT)
  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
  • Bilirubina ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • AspAT ≤ 3 razy GGN
  • Zadowalający test czynnościowy płuc określony przez nadzorującego onkologa, torakochirurga lub pulmonologa
  • Nie w ciąży ani w okresie laktacji
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję

  • Żaden inny aktywny nowotwór złośliwy z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy

    • Nieaktywna historia raka jest dopuszczalna, jeśli pacjent nie chorował przez > 2 lata
  • Brak poważnych chorób medycznych lub psychiatrycznych, które wykluczałyby świadomą zgodę lub ograniczały przeżycie do < 12 tyg
  • Brak niekontrolowanego kaszlu lub niemożności leżenia płasko
  • Brak choroby serca klasy III lub IV według New York Heart Association
  • Brak znanego stanu niedoboru odporności
  • Brak niekontrolowanej infekcji
  • Brak niekontrolowanej koagulopatii lub skazy krwotocznej
  • Brak wcześniejszej dyrektywy, która uniemożliwiłaby badaczowi leczenie uczestnika w przypadku wystąpienia komplikacji w trakcie lub po zabiegu
  • Brak przeciwwskazań medycznych lub potencjalnego problemu, który wykluczałby zgodność z protokołem

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej terapii biologicznej
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii
  • Ponad 4 tygodnie od wcześniejszego podania filgrastymu (G-CSF) lub sargramostymu (GM-CSF)
  • Więcej niż 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny)
  • Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii
  • Ponad 2 tygodnie od wcześniejszego podania kortykosteroidów
  • Ponad 1 tydzień od wcześniejszej antybiotykoterapii pozajelitowej
  • Co najmniej 1 tydzień od wcześniejszego przyjmowania aspiryny lub leków podobnych do aspiryny
  • Co najmniej 3 dni od poprzedniej warfaryny, wodorosiarczanu klopidogrelu lub podobnych związków
  • Brak równoczesnego GM-CSF innego niż badany lek
  • Brak równoczesnego G-CSF
  • Brak jednoczesnej radioterapii
  • Bez jednoczesnego stosowania glikokortykosteroidów
  • Brak równoczesnego podawania antybiotyków pozajelitowych
  • Brak równoczesnych leków immunosupresyjnych
  • Brak równoczesnych leków powodujących skłonność do krwawień
  • Żadna inna jednoczesna terapia biologiczna, immunoterapia, radioterapia lub chemioterapia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Sargramostim, cytometria przepływowa, biopsja. Kriochirurgia
Sargramostim-250 μg, wziewnie, dwa razy dziennie, w dniach 4-10 i 36-42 Cytometria przepływowa-dni 1 i 32 Technika immunoenzymatyczna-dni 1 i 32 Biopsja pod kontrolą tomografii komputerowej-dni 1 i 32 Kriochirurgia-dni 1 i 32
Biologiczny: sargramostym
250 μg, inhalacyjnie, dwa razy dziennie, w dniach 4-10 i 36-42
Inne nazwy:
  • Leukina
  • GM-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów)
Inny: cytometrii przepływowej
Dni 1 i 32
Inny: technika immunoenzymatyczna
Dni 1 i 32
Procedura: biopsja
Biopsja pod kontrolą CT w dniach 1 i 32
Procedura: kriochirurgia
Dni 1 i 32

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź immunologiczna mierzona testem ELISPOT i cytometrią przepływową
Ramy czasowe: Dni 1 i 32
Biopsja pod kontrolą tomografii komputerowej i okołoguzowe GM-CSF. CR zdefiniowano jako inwolucję wcześniejszego guza i/lub miejsca ablacji do jedynie cienkiej, niewzmacniającej się blizny w miąższu płucnym we wzmocnionym CT klatki piersiowej. PR zdefiniowano jako niecałkowite ustąpienie całkowicie hiponaczyniowej strefy ablacji, która osiągnęła średnicę mniejszą niż pierwotny rozmiar guza. Choroba stabilna (SD) nie odzwierciedla istotnej zmiany wielkości miejsca ablacji i/lub całkowitego obciążenia guzem, podczas gdy standardowa definicja choroby postępującej (PD) pozostaje dowodem na nowotwory neTw lub rosnące.
Dni 1 i 32

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna mierzona za pomocą kryteriów CT
Ramy czasowe: Dni 1 i 32
Biopsja pod kontrolą CT. CR zdefiniowano jako inwolucję wcześniejszego guza i/lub miejsca ablacji do jedynie cienkiej, niewzmacniającej się blizny w miąższu płucnym we wzmocnionym CT klatki piersiowej. PR zdefiniowano jako niecałkowite ustąpienie całkowicie hiponaczyniowej strefy ablacji, która osiągnęła średnicę mniejszą niż pierwotny rozmiar guza. Choroba stabilna (SD) nie odzwierciedla istotnej zmiany wielkości miejsca ablacji i/lub całkowitego obciążenia guzem, podczas gdy standardowa definicja choroby postępującej (PD) pozostaje dowodem na nowotwory neTw lub rosnące.
Dni 1 i 32
Toksyczność stopnia 1 lub wyższego
Ramy czasowe: Dni 11, 32, 43 i 63
Liczba uczestników z toksycznością stopnia 1 lub wyższego zgodnie z definicją CTCAE v2
Dni 11, 32, 43 i 63
Funkcja odpornościowa i odpowiedź specyficzna dla raka
Ramy czasowe: Dni 1 i 63
Liczba uczestników z biopsją pod kontrolą tomografii komputerowej i okołoguzowym GM-CSF. Liczbę komórek T wydzielających IFNγ mierzono za pomocą bezpośredniego EliSpots przy stosunku E:T 10:1 w celu określenia kinetyki odpowiedzi CTL od pre-CI do dnia 63 po CI.
Dni 1 i 63

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2006

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 marca 2010

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 sierpnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2007

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

9 sierpnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

5 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000559667
  • P30CA022453 (Grant/umowa NIH USA)
  • WSU-C-2795
  • WSU-HIC-050304M1(R)F

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak Nerki

Badania kliniczne na sargramostym

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj