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Crioterapia e GM-CSF nel trattamento di pazienti con metastasi polmonari o carcinoma polmonare primitivo

18 febbraio 2020 aggiornato da: Peter Littrup, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Crioterapia percutanea e GM-CSF aerosol per metastasi polmonari e carcinoma polmonare primitivo

RAZIONALE: La crioterapia uccide le cellule tumorali congelandole. La somministrazione di un'iniezione di GM-CSF prima della crioterapia e l'inalazione di GM-CSF dopo la crioterapia possono interferire con la crescita delle cellule tumorali e ridurre il tumore. Dare la crioterapia insieme a GM-CSF può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della somministrazione di crioterapia insieme a GM-CSF nel trattamento di pazienti con metastasi polmonari o carcinoma polmonare primario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare se la crioterapia percutanea in combinazione con sargramostim aerosolizzato (GM-CSF) abbia effetti immunologici dimostrabili nei pazienti con metastasi polmonari o carcinoma polmonare primario.
  • Determinare se qualsiasi risposta immunitaria sistemica è rilevabile dalla combinazione di crioterapia come fonte di presentazione dell'antigene e GM-CSF come adiuvante immunologico.
  • Determinare se saranno mantenute basse morbilità nei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare se l'immunizzazione efficace è associata a un calo delle cellule CD4+, CD25+, LTP(TGF-β1)+, Tr misurate mediante citometria a flusso o test ELISPOT per le cellule che secernono TGF-β1.

Secondario

  • Determinare la risposta clinica (cioè il controllo del tumore nelle masse dominanti sottoposte a crioterapia o in altri siti metastatici) come misurato dai criteri CT.
  • Determinare la tossicità di questo regime in questi pazienti.

SCHEMA: I pazienti vengono sottoposti a biopsia del nucleo guidata da TC di una massa polmonare dominante e posizionamento di almeno 2 criosonde. Prima di iniziare il congelamento, i pazienti ricevono un'iniezione interstiziale di sargramostim (GM-CSF) vicino al tumore. I pazienti vengono quindi sottoposti a crioterapia percutanea per 2 ore utilizzando un ciclo di congelamento-scongelamento. A partire da 3 giorni dopo la crioterapia, i pazienti ricevono GM-CSF aerosol due volte al giorno per 1 settimana. A partire dal giorno 32, i pazienti possono scegliere di sottoporsi a un secondo ciclo di trattamento come descritto sopra in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti a raccolta di sangue e tessuto tumorale al basale e periodicamente durante lo studio per studi immunologici correlati. Le cellule mononucleate del sangue periferico isolate dai campioni di sangue vengono analizzate per la risposta delle cellule T CD4-positive o CD8-positive antigene-specifiche mediante citometria a flusso o mediante saggio TGF-β1 ELISPOT per misurare le cellule che secernono TGF-β1. I lisati di cellule tumorali estratti da campioni tumorali vengono pulsati con cellule dendritiche autologhe e analizzati mediante saggio ELISPOT per misurare la reattività delle cellule T nei campioni tumorali.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti a 6 e 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi istologicamente confermata di 1 dei seguenti:

    • Carcinoma polmonare non a piccole cellule primario (NSCLC)

      • Qualsiasi stadio NSCLC non operativo o paziente rifiuta l'intervento chirurgico

    • Qualsiasi cancro con malattia metastatica polmonare (compreso il cancro delle cellule renali)

      • Malattia di stadio IV (qualsiasi T, qualsiasi N, M1)

  • Deve avere 1-10 masse polmonari o mediastiniche che soddisfano i seguenti criteri:

    • Almeno 1 massa è appropriata per 2 sessioni di biopsia centrale e crioterapia con accesso relativamente facile/basso rischio in pazienti non operati (o che rifiutano l'intervento chirurgico)
    • Le due masse dominanti sono definite come le più grandi e/o quelle che possono causare morbilità imminente a causa della continua progressione locale, beneficiando quindi potenzialmente della sola crioterapia toracica

    • Dimensione ottimale del tumore > 1,0 cm

      • Masse dominanti fino a 6 cm di diametro possono essere prese in considerazione se è possibile prevedere una copertura crioterapica completa con una minima morbilità aggiuntiva del trattamento
  • Malattia misurabile, definita come misurazioni tridimensionali fino a 6 diverse masse polmonari o mediastiniche ≥ 0,5 cm mediante TAC
  • Nessun versamento pleurico attivo che potrebbe essere correlato a un'infezione respiratoria o che richieda ulteriori accertamenti
  • Nessuna metastasi cerebrale non trattata e/o instabile

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Stato delle prestazioni Karnofsky 70-100%
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  • Conta dei granulociti ≥ 1.500/mm³
  • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm³
  • INR < 1,5 (ossia, PT/PTT normale)
  • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirubina ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST ≤ 3 volte ULN
  • Test di funzionalità polmonare soddisfacente come determinato dalla supervisione di un oncologo, chirurgo toracico o pneumologo
  • Non incinta o in allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

  • Nessun altro tumore maligno attivo eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice

    • Storia inattiva di cancro consentita se il paziente è libero da malattia da > 2 anni
  • Nessuna grave malattia medica o psichiatrica che possa precludere il consenso informato o limitare la sopravvivenza a < 12 settimane
  • Nessuna tosse incontrollabile o incapacità di sdraiarsi
  • Nessuna malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
  • Nessuno stato di immunodeficienza noto
  • Nessuna infezione incontrollata
  • Nessuna coagulopatia incontrollata o diatesi emorragica
  • Nessuna direttiva anticipata che impedirebbe allo sperimentatore di curare il partecipante in caso di complicanze che si verificano durante o dopo la procedura
  • Nessuna controindicazione medica o potenziale problema che precluderebbe la conformità al protocollo

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Più di 4 settimane dalla precedente terapia biologica
  • Più di 4 settimane dalla precedente immunoterapia
  • Più di 4 settimane dalla precedente filgrastim (G-CSF) o sargramostim (GM-CSF)
  • Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina)
  • Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia
  • Più di 2 settimane da precedenti corticosteroidi
  • Più di 1 settimana da precedenti antibiotici parenterali
  • Almeno 1 settimana dalla precedente aspirina o farmaci simili all'aspirina
  • Almeno 3 giorni da precedenti warfarin, clopidogrel bisolfato o composti simili
  • Nessun GM-CSF concomitante diverso dal farmaco oggetto dello studio
  • Nessun G-CSF concomitante
  • Nessuna radioterapia concomitante
  • Nessun glucocorticosteroide concomitante
  • Nessun antibiotico parenterale concomitante
  • Nessun agente immunosoppressore concomitante
  • Nessun farmaco concomitante che causi tendenze al sanguinamento
  • Nessun'altra terapia biologica concomitante, immunoterapia, radioterapia o chemioterapia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Sargramostim, citometria a flusso, biopsia. Criochirurgia
Sargramostim-250 μg, inalato, due volte al giorno, nei giorni 4-10 e 36-42 Citometria a flusso-Giorni 1 e 32 Tecnica immunoenzimatica-Giorni 1 e 32 Biopsia guidata da TC-Giorni 1 e 32 Criochirurgia-Giorni 1 e 32
Biologico: sargramostim
250 μg, inalati, due volte al giorno, nei giorni 4-10 e nei giorni 36-42
Altri nomi:
  • Leuchina
  • GM-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi)
Altro: citometria a flusso
Giorni 1 e 32
Altro: tecnica immunoenzimatica
Giorni 1 e 32
Procedura: biopsia
Biopsia guidata da TC nei giorni 1 e 32
Procedura: criochirurgia
Giorni 1 e 32

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta immunologica misurata mediante saggio ELISPOT e citometria a flusso
Lasso di tempo: Giorni 1 e 32
Biopsia guidata da TC e GM-CSF peritumorale. una CR è stata definita come l'involuzione del tumore precedente e/o del sito di ablazione fino a una cicatrice sottile e non accentuante all'interno del parenchima polmonare alla TC del torace potenziata. Una PR è stata definita come risoluzione incompleta di una zona di ablazione di risoluzione altrimenti completamente ipovascolare che aveva raggiunto un diametro inferiore alla dimensione del tumore originale. La malattia stabile (SD) non riflette cambiamenti significativi nelle dimensioni del sito di ablazione e/o nel carico tumorale complessivo, mentre la definizione standard di malattia progressiva (PD) rimane come prova di neoTw o tumori in crescita.
Giorni 1 e 32

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta clinica misurata dai criteri CT
Lasso di tempo: Giorni 1 e 32
Biopsia guidata da TC. una CR è stata definita come l'involuzione del tumore precedente e/o del sito di ablazione fino a una cicatrice sottile e non accentuante all'interno del parenchima polmonare alla TC del torace potenziata. Una PR è stata definita come risoluzione incompleta di una zona di ablazione di risoluzione altrimenti completamente ipovascolare che aveva raggiunto un diametro inferiore alla dimensione del tumore originale. La malattia stabile (SD) non riflette cambiamenti significativi nelle dimensioni del sito di ablazione e/o nel carico tumorale complessivo, mentre la definizione standard di malattia progressiva (PD) rimane come prova di neoTw o tumori in crescita.
Giorni 1 e 32
Tossicità di grado 1 o superiore
Lasso di tempo: Giorni 11, 32, 43 e 63
Numero di partecipanti con tossicità di grado 1 o superiore come definito da CTCAE v2
Giorni 11, 32, 43 e 63
Funzione immunitaria e risposta specifica del cancro
Lasso di tempo: Giorni 1 e 63
Numero di partecipanti con biopsia guidata da TC e GM-CSF peritumorale. Il numero di cellule T che secernono IFNγ è stato misurato da un EliSpots diretto con un rapporto E: T di 10: 1 per definire la cinetica delle risposte CTL da pre-CI al giorno 63 post CI.
Giorni 1 e 63

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2006

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 marzo 2010

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 marzo 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 agosto 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 agosto 2007

Primo Inserito (STIMA)

9 agosto 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

5 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDR0000559667
  • P30CA022453 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • WSU-C-2795
  • WSU-HIC-050304M1(R)F

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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