Crioterapia e GM-CSF no tratamento de pacientes com metástases pulmonares ou câncer primário de pulmão
Crioterapia percutânea e GM-CSF em aerossol para metástases pulmonares e câncer de pulmão primário
JUSTIFICAÇÃO: A crioterapia mata as células tumorais congelando-as. Administrar uma injeção de GM-CSF antes da crioterapia e inalar GM-CSF após a crioterapia pode interferir no crescimento das células tumorais e reduzir o tamanho do tumor. Dar crioterapia junto com GM-CSF pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem a crioterapia juntamente com GM-CSF funciona no tratamento de pacientes com metástases pulmonares ou câncer primário de pulmão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar se a crioterapia percutânea em combinação com sargramostim em aerossol (GM-CSF) tem algum efeito imunológico demonstrável em pacientes com metástases pulmonares ou câncer de pulmão primário.
- Determine se qualquer resposta imune sistêmica é detectável pela combinação de crioterapia como fonte de apresentação de antígeno e GM-CSF como adjuvante imunológico.
- Determinar se baixas morbidades serão mantidas em pacientes tratados com este regime.
- Determine se a imunização eficaz está associada a uma queda nas células CD4+, CD25+, LTP(TGF-β1)+, Tr conforme medido por citometria de fluxo ou ensaio ELISPOT para células secretoras de TGF-β1.
Secundário
- Determine a resposta clínica (ou seja, controle do tumor nas massas dominantes submetidas à crioterapia ou em outros locais metastáticos) conforme medido pelos critérios da TC.
- Determine a toxicidade desse regime nesses pacientes.
DESCRIÇÃO: Os pacientes são submetidos a biópsia central guiada por TC de uma massa pulmonar dominante e colocação de pelo menos 2 criossondas. Antes de iniciar o congelamento, os pacientes recebem uma injeção intersticial de sargramostim (GM-CSF) perto do tumor. Os pacientes então passam por crioterapia percutânea durante 2 horas utilizando um ciclo de congelamento-descongelamento-congelamento. Começando dentro de 3 dias de crioterapia, os pacientes recebem GM-CSF em aerossol duas vezes ao dia durante 1 semana. A partir do dia 32, os pacientes podem optar por se submeter a um segundo curso de tratamento conforme descrito acima na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes são submetidos a coleta de sangue e tecido tumoral no início e periodicamente durante o estudo para estudos correlativos imunológicos. Células mononucleares do sangue periférico isoladas de amostras de sangue são analisadas quanto à resposta de células T CD4-positivas ou CD8-positivas específicas do antígeno por citometria de fluxo ou pelo ensaio TGF-β1 ELISPOT para medir as células secretoras de TGF-β1. Lisados de células tumorais extraídos de amostras tumorais são pulsados com células dendríticas autólogas e analisados pelo ensaio ELISPOT para medir a reatividade de células T em amostras tumorais.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados em 6 e 12 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico confirmado histologicamente de 1 dos seguintes:
Câncer primário de pulmão de não pequenas células (NSCLC)
- Qualquer estágio NSCLC não operatório ou paciente recusa a cirurgia
Qualquer câncer com doença metastática pulmonar (incluindo câncer de células renais)
- Doença em estágio IV (qualquer T, qualquer N, M1)
Deve ter de 1 a 10 massas pulmonares ou mediastinais que atendam aos seguintes critérios:
- Pelo menos 1 massa é apropriada para 2 sessões de biópsia central e crioterapia com acesso relativamente fácil/baixo risco em pacientes não operados (ou aqueles que recusam a cirurgia)
- As duas massas dominantes são definidas como as maiores e/ou aquelas que podem causar morbidade iminente de progressão local contínua, potencialmente beneficiando-se apenas da crioterapia torácica
Tamanho ideal do tumor > 1,0 cm
- Massas dominantes de até 6 cm de diâmetro podem ser consideradas se a cobertura completa da crioterapia puder ser antecipada com morbidade adicional mínima do tratamento
- Doença mensurável, definida como medidas tridimensionais de até 6 massas pulmonares ou mediastínicas diferentes ≥ 0,5 cm por tomografia computadorizada
- Nenhum derrame pleural ativo que possa estar relacionado a infecção respiratória ou que requeira investigação adicional
- Sem metástases cerebrais não tratadas e/ou instáveis
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Estado de desempenho de Karnofsky 70-100%
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas
- Contagem de granulócitos ≥ 1.500/mm³
- Contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm³
- INR < 1,5 (ou seja, PT/PTT normal)
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
- Bilirrubina ≤ 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
- AST ≤ 3 vezes LSN
- Teste de função pulmonar satisfatório conforme determinado pelo oncologista supervisor, cirurgião torácico ou pneumologista
- Não grávida ou lactante
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
Nenhuma outra malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
- História inativa de câncer permitida se o paciente estiver livre de doença por > 2 anos
- Sem doenças médicas ou psiquiátricas graves que impeçam o consentimento informado ou limitem a sobrevida a < 12 semanas
- Sem tosse incontrolável ou incapacidade de deitar
- Nenhuma doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
- Nenhum estado de imunodeficiência conhecido
- Nenhuma infecção descontrolada
- Sem coagulopatia descontrolada ou diátese hemorrágica
- Nenhuma diretiva antecipada que impeça o investigador de tratar o participante no caso de ocorrer uma complicação durante ou após o procedimento
- Nenhuma contraindicação médica ou problema potencial que impeça o cumprimento do protocolo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Mais de 4 semanas desde a terapia biológica anterior
- Mais de 4 semanas desde a imunoterapia anterior
- Mais de 4 semanas desde filgrastim (G-CSF) ou sargramostim (GM-CSF) anterior
- Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina)
- Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior
- Mais de 2 semanas desde corticosteróides anteriores
- Mais de 1 semana desde antibióticos parenterais anteriores
- Pelo menos 1 semana desde a aspirina anterior ou medicamentos semelhantes à aspirina
- Pelo menos 3 dias desde uso anterior de varfarina, bissulfato de clopidogrel ou compostos similares
- Nenhum GM-CSF concomitante além do medicamento do estudo
- Sem G-CSF concomitante
- Sem radioterapia concomitante
- Sem glicocorticosteróides concomitantes
- Sem antibióticos parenterais concomitantes
- Sem agentes imunossupressores concomitantes
- Sem medicamentos concomitantes que causem tendências hemorrágicas
- Nenhuma outra terapia biológica, imunoterapia, radioterapia ou quimioterapia concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Sargramostim, Citometria de Fluxo, Biópsia. criocirurgia
Sargramostim-250 μg, inalado, duas vezes ao dia, nos dias 4-10 e dias 36-42 Citometria de fluxo - Dias 1 e 32 Técnica imunoenzimática - Dias 1 e 32 Biópsia guiada por TC - Dias 1 e 32 Criocirurgia - Dias 1 e 32
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250 μg, inalados, duas vezes ao dia, nos dias 4-10 e dias 36-42
Outros nomes:
Dias 1 e 32
Dias 1 e 32
Biópsia guiada por TC nos dias 1 e 32
Dias 1 e 32
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta imunológica medida pelo ensaio ELISPOT e citometria de fluxo
Prazo: Dias 1 e 32
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Biópsia guiada por TC e GM-CSF peritumoral.
uma RC foi definida como involução do tumor anterior e/ou local de ablação para apenas uma cicatriz fina e sem realce dentro do parênquima pulmonar na TC de tórax realçada.
Um PR foi definido como resolução incompleta de uma zona de ablação de resolução completamente hipovascular que atingiu um diâmetro menor do que o tamanho original do tumor.
A doença estável (SD) não reflete nenhuma mudança significativa no tamanho do local de ablação e/ou na carga total do tumor, enquanto a definição padrão para doença progressiva (DP) permanece como evidência de neoTw ou tumores em crescimento.
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Dias 1 e 32
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta clínica conforme medida pelos critérios de TC
Prazo: Dias 1 e 32
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Biópsia guiada por TC.
uma RC foi definida como involução do tumor anterior e/ou local de ablação para apenas uma cicatriz fina e sem realce dentro do parênquima pulmonar na TC de tórax realçada.
Um PR foi definido como resolução incompleta de uma zona de ablação de resolução completamente hipovascular que atingiu um diâmetro menor do que o tamanho original do tumor.
A doença estável (SD) não reflete nenhuma mudança significativa no tamanho do local de ablação e/ou na carga total do tumor, enquanto a definição padrão para doença progressiva (DP) permanece como evidência de neoTw ou tumores em crescimento.
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Dias 1 e 32
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Toxicidade de Grau 1 ou Superior
Prazo: Dias 11, 32, 43 e 63
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Número de participantes com toxicidade de grau 1 ou superior, conforme definido pela CTCAE v2
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Dias 11, 32, 43 e 63
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Função Imunológica e Resposta Específica ao Câncer
Prazo: Dias 1 e 63
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Número de participantes com biópsia guiada por TC e GM-CSF peritumoral.
O número de células T secretoras de IFNγ foi medido por um EliSpots direto na razão E:T de 10:1 para definir a cinética das respostas CTL desde o pré-CI até o dia 63 após o CI.
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Dias 1 e 63
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- câncer de células renais estágio IV
- câncer de células renais recorrente
- câncer de pulmão de células não pequenas recorrente
- câncer de pulmão de células não pequenas estágio IIIA
- câncer de pulmão de células não pequenas estágio IIIB
- câncer de pulmão de células não pequenas estágio IV
- tumor sólido adulto não especificado, protocolo específico
- câncer de pulmão de células não pequenas estágio I
- câncer de pulmão de células não pequenas estágio II
- metástases pulmonares
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Processos Neoplásicos
- Neoplasias Renais
- Neoplasias Pulmonares
- Neoplasia Metástase
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Sargramostim
- Molgramostim
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000559667
- P30CA022453 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- WSU-C-2795
- WSU-HIC-050304M1(R)F
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