Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cryotherapie en GM-CSF bij de behandeling van patiënten met longmetastasen of primaire longkanker

18 februari 2020 bijgewerkt door: Peter Littrup, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Percutane cryotherapie en GM-CSF in aërosol voor longmetastasen en primaire longkanker

RATIONALE: Cryotherapie doodt tumorcellen door ze te bevriezen. Het geven van een injectie met GM-CSF vóór cryotherapie en het inademen van GM-CSF na cryotherapie kan de groei van tumorcellen verstoren en de tumor doen krimpen. Het geven van cryotherapie samen met GM-CSF kan meer tumorcellen doden.

DOEL: In deze fase II-studie wordt onderzocht hoe goed het geven van cryotherapie samen met GM-CSF werkt bij de behandeling van patiënten met longmetastasen of primaire longkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Vaststellen of percutane cryotherapie in combinatie met aerosolized sargramostim (GM-CSF) enig aantoonbaar immunologisch effect heeft bij patiënten met longmetastasen of primaire longkanker.
  • Bepaal of een systemische immuunrespons detecteerbaar is door de combinatie van cryotherapie als antigeenpresentatiebron en GM-CSF als immunologisch adjuvans.
  • Bepaal of lage morbiditeiten behouden blijven bij patiënten die met dit regime worden behandeld.
  • Bepaal of effectieve immunisatie gepaard gaat met een afname van CD4+-, CD25+-, LTP(TGF-β1)+-, Tr-cellen zoals gemeten met flowcytometrie of ELISPOT-assay voor TGF-β1-uitscheidende cellen.

Ondergeschikt

  • Bepaal de klinische respons (d.w.z. tumorcontrole in de dominante massa's die cryotherapie ondergaan of op andere metastatische locaties) zoals gemeten door CT-criteria.
  • Bepaal de toxiciteit van dit regime bij deze patiënten.

OVERZICHT: Patiënten ondergaan CT-geleide kernbiopsie van een dominante longmassa en plaatsing van ten minste 2 cryoprobes. Voordat de bevriezing wordt gestart, krijgen patiënten een interstitiële injectie met sargramostim (GM-CSF) in de buurt van de tumor. Patiënten ondergaan vervolgens gedurende 2 uur percutane cryotherapie met behulp van een vries-dooi-vriescyclus. Beginnend binnen 3 dagen na cryotherapie, krijgen patiënten gedurende 1 week tweemaal daags GM-CSF in de vorm van een aërosol. Vanaf dag 32 kunnen patiënten ervoor kiezen om een ​​tweede behandelingskuur te ondergaan zoals hierboven beschreven bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten ondergaan bloed- en tumorweefselverzameling bij aanvang en periodiek tijdens onderzoek voor immunologische correlatieve onderzoeken. Perifere mononucleaire bloedcellen geïsoleerd uit bloedmonsters worden geanalyseerd op antigeenspecifieke CD4-positieve of CD8-positieve T-celrespons door middel van flowcytometrie of TGF-β1 ELISPOT-assay om TGF-β1-uitscheidende cellen te meten. Tumorcellysaten geëxtraheerd uit tumormonsters worden gepulseerd met autologe dendritische cellen en geanalyseerd met ELISPOT-assay om T-celreactiviteit in tumorspecimens te meten.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten na 6 en 12 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigde diagnose van 1 van de volgende:

    • Primaire niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

      • Elke niet-operatieve NSCLC of patiënt weigert operatie

    • Elke vorm van kanker met longmetastasen (inclusief niercelkanker)

      • Stadium IV ziekte (elke T, elke N, M1)

  • Moet 1-10 long- of mediastinale massa's hebben die aan de volgende criteria voldoen:

    • Ten minste 1 massa is geschikt voor 2 sessies kernbiopsie en cryotherapie met relatief gemakkelijke toegang/laag risico bij niet-operatieve patiënten (of patiënten die een operatie weigeren)
    • De twee dominante massa's worden gedefinieerd als ofwel de grootste en/of die massa's die dreigende morbiditeit kunnen veroorzaken door voortdurende lokale progressie, waardoor mogelijk alleen baat is bij thoracale cryotherapie

    • Optimale tumorgrootte > 1,0 cm

      • Dominante massa's met een diameter tot 6 cm kunnen worden overwogen als een grondige cryotherapiedekking kan worden verwacht met minimale aanvullende behandelingsmorbiditeit
  • Meetbare ziekte, gedefinieerd als driedimensionale metingen van maximaal 6 verschillende long- of mediastinale massa's ≥ 0,5 cm door CT-scan
  • Geen actieve pleurale effusie die verband kan houden met een luchtweginfectie of die nader onderzoek vereist
  • Geen onbehandelde en/of instabiele hersenmetastasen

PATIËNTKENMERKEN:

  • Prestatiestatus Karnofsky 70-100%
  • Levensverwachting ≥ 12 weken
  • Aantal granulocyten ≥ 1.500/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm³
  • INR < 1,5 (d.w.z. normale PT/PTT)
  • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
  • Bilirubine ≤ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT ≤ 3 keer ULN
  • Bevredigende longfunctietest zoals bepaald door toezichthoudend oncoloog, thoraxchirurg of longarts
  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

  • Geen andere actieve maligniteit behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals

    • Inactieve voorgeschiedenis van kanker toegestaan ​​als de patiënt > 2 jaar ziektevrij is
  • Geen ernstige medische of psychiatrische aandoeningen die geïnformeerde toestemming in de weg staan ​​of de overleving beperken tot < 12 weken
  • Geen oncontroleerbare hoest of onvermogen om plat te liggen
  • Geen klasse III of IV hartziekte van de New York Heart Association
  • Geen bekende immunodeficiëntietoestand
  • Geen ongecontroleerde infectie
  • Geen ongecontroleerde coagulopathie of bloedingsdiathese
  • Geen wilsverklaring die de onderzoeker zou beletten de deelnemer te behandelen bij een complicatie tijdens of na de procedure
  • Geen medische contra-indicatie of potentieel probleem dat naleving van het protocol in de weg zou staan

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Meer dan 4 weken sinds eerdere biologische therapie
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere immunotherapie
  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere filgrastim (G-CSF) of sargramostim (GM-CSF)
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine)
  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie
  • Meer dan 2 weken sinds eerdere corticosteroïden
  • Meer dan 1 week sinds eerdere parenterale antibiotica
  • Minstens 1 week sinds eerdere aspirine of aspirine-achtige medicijnen
  • Minstens 3 dagen sinds eerdere warfarine, clopidogrelbisulfaat of vergelijkbare verbindingen
  • Geen gelijktijdige GM-CSF anders dan het onderzoeksgeneesmiddel
  • Geen gelijktijdige G-CSF
  • Geen gelijktijdige radiotherapie
  • Geen gelijktijdige glucocorticosteroïden
  • Geen gelijktijdige parenterale antibiotica
  • Geen gelijktijdige immunosuppressiva
  • Geen gelijktijdige medicijnen die bloedingsneigingen veroorzaken
  • Geen andere gelijktijdige biologische therapie, immunotherapie, radiotherapie of chemotherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Sargramostim, flowcytometrie, biopsie. Cryochirurgie
Sargramostim-250 μg, geïnhaleerd, twee keer per dag, op dag 4-10 en dag 36-42 Flowcytometrie-dag 1 & 32 Immuno-enzymtechniek-dag 1 & 32 CT-geleide biopsie-dag 1 & 32 Cryochirurgie-dag 1 en 32
Biologisch: sargramostim
250 μg, geïnhaleerd, twee keer per dag, op dag 4-10 en dag 36-42
Andere namen:
  • Leukine
  • GM-CSF (granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor)
Ander: flowcytometrie
Dag 1 & 32
Ander: immuno-enzym techniek
Dag 1 & 32
Procedure: biopsie
CT-geleide biopsie op dag 1 & 32
Procedure: cryochirurgie
Dag 1 en 32

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immunologische respons zoals gemeten door ELISPOT-assay en flowcytometrie
Tijdsspanne: Dag 1 & 32
CT-geleide biopsie en peritumorale GM-CSF. een CR werd gedefinieerd als involutie van de eerdere tumor en/of ablatieplaats tot slechts een dun, niet-aankleurend litteken in het longparenchym op verbeterde thorax-CT. Een PR werd gedefinieerd als een onvolledige resolutie van een anderszins grondig hypovasculair oplossende ablatiegebied dat een diameter had bereikt die kleiner was dan de oorspronkelijke tumorgrootte. Stabiele ziekte (SD) weerspiegelt geen significante verandering in grootte van de ablatieplaats en/of totale tumorlast, terwijl de standaarddefinitie voor progressieve ziekte (PD) blijft bestaan ​​als bewijs van nieuwe of groeiende tumoren.
Dag 1 & 32

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische respons zoals gemeten door CT-criteria
Tijdsspanne: Dag 1 & 32
CT-geleide biopsie. een CR werd gedefinieerd als involutie van de eerdere tumor en/of ablatieplaats tot slechts een dun, niet-aankleurend litteken in het longparenchym op verbeterde thorax-CT. Een PR werd gedefinieerd als een onvolledige resolutie van een anderszins grondig hypovasculair oplossende ablatiegebied dat een diameter had bereikt die kleiner was dan de oorspronkelijke tumorgrootte. Stabiele ziekte (SD) weerspiegelt geen significante verandering in grootte van de ablatieplaats en/of totale tumorlast, terwijl de standaarddefinitie voor progressieve ziekte (PD) blijft bestaan ​​als bewijs van nieuwe of groeiende tumoren.
Dag 1 & 32
Toxiciteit van graad 1 of hoger
Tijdsspanne: Dag 11, 32, 43 en 63
Aantal deelnemers met toxiciteit van graad 1 of hoger zoals gedefinieerd door CTCAE v2
Dag 11, 32, 43 en 63
Immuunfunctie en kankerspecifieke respons
Tijdsspanne: Dag 1 & 63
Aantal deelnemers met CT-geleide biopsie en peritumorale GM-CSF. Het aantal IFNγ-uitscheidende T-cellen werd gemeten met een directe EliSpots bij een 10:1 E:T-verhouding om de kinetiek van de CTL-responsen van pre-CI tot dag 63 na CI te definiëren.
Dag 1 & 63

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2006

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2010

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2007

Eerst geplaatst (SCHATTING)

9 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

5 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000559667
  • P30CA022453 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • WSU-C-2795
  • WSU-HIC-050304M1(R)F

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nierkanker

Klinische onderzoeken op sargramostim

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahamas

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren