Crioterapia y GM-CSF en el tratamiento de pacientes con metástasis pulmonares o cáncer de pulmón primario
Crioterapia percutánea y GM-CSF en aerosol para metástasis pulmonares y cáncer de pulmón primario
FUNDAMENTO: La crioterapia mata las células tumorales congelándolas. Administrar una inyección de GM-CSF antes de la crioterapia e inhalar GM-CSF después de la crioterapia puede interferir con el crecimiento de las células tumorales y reducir el tamaño del tumor. Administrar crioterapia junto con GM-CSF puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de crioterapia junto con GM-CSF en el tratamiento de pacientes con metástasis pulmonares o cáncer de pulmón primario.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar si la crioterapia percutánea en combinación con sargramostim en aerosol (GM-CSF) tiene algún efecto inmunológico demostrable en pacientes con metástasis pulmonares o cáncer de pulmón primario.
- Determinar si alguna respuesta inmunitaria sistémica es detectable mediante la combinación de crioterapia como fuente de presentación de antígeno y GM-CSF como adyuvante inmunológico.
- Determinar si se mantendrán bajas morbilidades en pacientes tratados con este régimen.
- Determinar si la inmunización eficaz está asociada con una caída en las células CD4+, CD25+, LTP(TGF-β1)+, Tr según lo medido por citometría de flujo o ensayo ELISPOT para células secretoras de TGF-β1.
Secundario
- Determinar la respuesta clínica (es decir, el control del tumor en las masas dominantes que se someten a crioterapia o en otros sitios metastásicos) según lo medido por los criterios de TC.
- Determinar la toxicidad de este régimen en estos pacientes.
ESQUEMA: Los pacientes se someten a una biopsia central guiada por TC de una masa pulmonar dominante y se colocan al menos 2 criosondas. Antes de iniciar la congelación, los pacientes reciben una inyección intersticial de sargramostim (GM-CSF) cerca del tumor. Luego, los pacientes se someten a crioterapia percutánea durante 2 horas utilizando un ciclo de congelación-descongelación-congelación. A partir de los 3 días posteriores a la crioterapia, los pacientes reciben GM-CSF en aerosol dos veces al día durante 1 semana. A partir del día 32, los pacientes pueden elegir someterse a un segundo curso de tratamiento como se describe anteriormente en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
A los pacientes se les extrae sangre y tejido tumoral al inicio del estudio y periódicamente durante el estudio para estudios inmunológicos correlativos. Las células mononucleares de sangre periférica aisladas de muestras de sangre se analizan para determinar la respuesta de células T CD4-positivas o CD8-positivas específicas de antígeno mediante citometría de flujo o mediante el ensayo TGF-β1 ELISPOT para medir las células secretoras de TGF-β1. Los lisados de células tumorales extraídos de muestras tumorales se pulsan con células dendríticas autólogas y se analizan mediante el ensayo ELISPOT para medir la reactividad de las células T en muestras tumorales.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 6 y 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Diagnóstico histológicamente confirmado de 1 de los siguientes:
Cáncer primario de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)
- NSCLC no quirúrgico en cualquier etapa o el paciente rechaza la cirugía
Cualquier cáncer con enfermedad metastásica pulmonar (incluido el cáncer de células renales)
- Enfermedad en estadio IV (cualquier T, cualquier N, M1)
Debe tener de 1 a 10 masas pulmonares o mediastínicas que cumplan los siguientes criterios:
- Al menos 1 masa es apropiada para 2 sesiones de biopsia central y crioterapia con acceso relativamente fácil/bajo riesgo en pacientes no operados (o aquellos que rechazan la cirugía)
- Las dos masas dominantes se definen como las más grandes y/o las que pueden causar una morbilidad inminente debido a la progresión local continua, por lo que se benefician potencialmente de la crioterapia torácica sola.
Tamaño tumoral óptimo > 1,0 cm
- Se pueden considerar masas dominantes de hasta 6 cm de diámetro si se puede anticipar una cobertura completa de crioterapia con una morbilidad adicional mínima del tratamiento.
- Enfermedad medible, definida como mediciones tridimensionales de hasta 6 masas pulmonares o mediastínicas diferentes ≥ 0,5 cm por tomografía computarizada
- Sin derrame pleural activo que pueda estar relacionado con una infección respiratoria o que requiera un estudio adicional
- Sin metástasis cerebrales no tratadas y/o inestables
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado de rendimiento de Karnofsky 70-100%
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
- Recuento de granulocitos ≥ 1.500/mm³
- Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm³
- INR < 1,5 (es decir, PT/PTT normal)
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
- Bilirrubina ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- AST ≤ 3 veces ULN
- Prueba de función pulmonar satisfactoria según lo determinado por el oncólogo supervisor, cirujano torácico o neumólogo
- No embarazada ni lactando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
Ninguna otra neoplasia maligna activa excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino
- Antecedentes inactivos de cáncer permitidos si el paciente ha estado libre de enfermedad durante > 2 años
- Sin enfermedades médicas o psiquiátricas graves que impidan el consentimiento informado o limiten la supervivencia a < 12 semanas
- Sin tos incontrolable o incapacidad para acostarse
- Sin cardiopatía de clase III o IV de la New York Heart Association
- Sin estado de inmunodeficiencia conocido
- Sin infección descontrolada
- Sin coagulopatía no controlada ni diátesis hemorrágica
- Ninguna directiva anticipada que impida que el investigador trate al participante en caso de que ocurra una complicación durante o después del procedimiento
- Sin contraindicación médica o problema potencial que impida el cumplimiento del protocolo
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Más de 4 semanas desde la terapia biológica previa
- Más de 4 semanas desde la inmunoterapia previa
- Más de 4 semanas desde el uso previo de filgrastim (G-CSF) o sargramostim (GM-CSF)
- Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina)
- Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
- Más de 2 semanas desde los corticosteroides previos
- Más de 1 semana desde antibióticos parenterales previos
- Al menos 1 semana desde la aspirina anterior o medicamentos similares a la aspirina
- Al menos 3 días desde warfarina previa, bisulfato de clopidogrel o compuestos similares
- Ningún GM-CSF concurrente aparte del fármaco del estudio
- Sin G-CSF concurrente
- Sin radioterapia concurrente
- Sin glucocorticosteroides concurrentes
- Sin antibióticos parenterales concurrentes
- Sin agentes inmunosupresores concurrentes
- No hay medicamentos concurrentes que causen tendencias hemorrágicas.
- Ninguna otra terapia biológica, inmunoterapia, radioterapia o quimioterapia concurrentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Sargramostim, Citometría de Flujo, Biopsia. Criocirugía
Sargramostim: 250 μg, inhalado, dos veces al día, los días 4 a 10 y los días 36 a 42 Citometría de flujo: días 1 y 32 Técnica inmunoenzimática: días 1 y 32 Biopsia guiada por TC: días 1 y 32 Criocirugía: días 1 y 32
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250 μg, inhalados, dos veces al día, en los días 4-10 y días 36-42
Otros nombres:
Días 1 y 32
Días 1 y 32
Biopsia guiada por TC los días 1 y 32
Días 1 y 32
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta inmunológica medida por ensayo ELISPOT y citometría de flujo
Periodo de tiempo: Días 1 y 32
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Biopsia guiada por TC y GM-CSF peritumoral.
una RC se definió como la involución del tumor anterior y/o el sitio de ablación a solo una cicatriz delgada sin realce dentro del parénquima pulmonar en la TC de tórax con realce.
Una RP se definió como una resolución incompleta de una zona de ablación de resolución completamente hipovascular que había alcanzado un diámetro menor que el tamaño original del tumor.
La enfermedad estable (SD) no refleja cambios significativos en el tamaño del sitio de ablación y/o la carga tumoral general, mientras que la definición estándar de enfermedad progresiva (PD) permanece como evidencia de tumores nuevos o en crecimiento.
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Días 1 y 32
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Respuesta clínica medida por los criterios de CT
Periodo de tiempo: Días 1 y 32
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Biopsia guiada por TC.
una RC se definió como la involución del tumor anterior y/o el sitio de ablación a solo una cicatriz delgada sin realce dentro del parénquima pulmonar en la TC de tórax con realce.
Una RP se definió como una resolución incompleta de una zona de ablación de resolución completamente hipovascular que había alcanzado un diámetro menor que el tamaño original del tumor.
La enfermedad estable (SD) no refleja cambios significativos en el tamaño del sitio de ablación y/o la carga tumoral general, mientras que la definición estándar de enfermedad progresiva (PD) permanece como evidencia de tumores nuevos o en crecimiento.
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Días 1 y 32
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Toxicidad de grado 1 o superior
Periodo de tiempo: Días 11, 32, 43 y 63
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Número de participantes con toxicidad de grado 1 o superior según lo definido por CTCAE v2
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Días 11, 32, 43 y 63
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Función inmunitaria y respuesta específica del cáncer
Periodo de tiempo: Días 1 y 63
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Número de participantes con biopsia guiada por TC y GM-CSF peritumoral.
El número de células T secretoras de IFNγ se midió mediante un EliSpots directo a una relación E:T de 10:1 para definir la cinética de las respuestas de CTL desde antes de la IC hasta el día 63 después de la IC.
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Días 1 y 63
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- cáncer de células renales en estadio IV
- cáncer de células renales recurrente
- cáncer de pulmón de células no pequeñas recurrente
- cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIA
- cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB
- cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV
- tumor sólido adulto no especificado, protocolo específico
- cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio I
- cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio II
- metástasis pulmonares
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias Renales
- Neoplasias Pulmonares
- Metástasis de neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Sargramostim
- Molgramostim
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000559667
- P30CA022453 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- WSU-C-2795
- WSU-HIC-050304M1(R)F
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