Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kryoterapi og GM-CSF ved behandling av pasienter med lungemetastaser eller primær lungekreft

18. februar 2020 oppdatert av: Peter Littrup, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Perkutan kryoterapi og aerosolisert GM-CSF for lungemetastaser og primær lungekreft

RASIONAL: Kryoterapi dreper tumorceller ved å fryse dem. Å gi en injeksjon av GM-CSF før kryoterapi og inhalering av GM-CSF etter kryoterapi kan forstyrre veksten av tumorceller og krympe svulsten. Å gi kryoterapi sammen med GM-CSF kan drepe flere tumorceller.

FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi kryoterapi sammen med GM-CSF fungerer ved behandling av pasienter med lungemetastaser eller primær lungekreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • Bestem om perkutan kryoterapi i kombinasjon med aerosolisert sargramostim (GM-CSF) har noen påviselig immunologisk effekt hos pasienter med lungemetastaser eller primær lungekreft.
  • Bestem om noen systemisk immunrespons kan påvises ved kombinasjonen av kryoterapi som antigenpresentasjonskilde og GM-CSF som immunologisk adjuvans.
  • Bestem om lave sykeligheter vil opprettholdes hos pasienter som behandles med dette regimet.
  • Bestem om effektiv immunisering er assosiert med et fall i CD4+, CD25+, LTP(TGF-β1)+, Tr-celler målt ved flowcytometri eller ELISPOT-analyse for TGF-β1-utskillende celler.

Sekundær

  • Bestem klinisk respons (dvs. tumorkontroll i de dominerende massene som gjennomgår kryoterapi eller på andre metastatiske steder) målt ved CT-kriterier.
  • Bestem toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene.

OVERSIGT: Pasienter gjennomgår CT-veiledet kjernebiopsi av en dominerende lungemasse og plassering av minst 2 kryoprober. Før frysingen starter, får pasientene en interstitiell injeksjon av sargramostim (GM-CSF) nær svulsten. Pasientene gjennomgår deretter perkutan kryoterapi over 2 timer ved å bruke en fryse-tine-fryse-syklus. Fra og med 3 dager etter kryoterapi får pasienter aerosolisert GM-CSF to ganger daglig i 1 uke. Fra dag 32 kan pasienter velge å gjennomgå en andre behandlingskur som beskrevet ovenfor i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter gjennomgår innsamling av blod og tumorvev ved baseline og periodisk under studiet for immunologiske korrelative studier. Mononukleære celler fra perifert blod isolert fra blodprøver analyseres for antigenspesifikk CD4-positiv eller CD8-positiv T-cellerespons ved flowcytometri eller ved TGF-β1 ELISPOT-analyse for å måle TGF-β1-utskillende celler. Tumorcellelysater ekstrahert fra tumorprøver pulseres med autologe dendrittiske celler og analyseres med ELISPOT-analyse for å måle T-cellereaktivitet i tumorprøver.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene etter 6 og 12 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet diagnose av 1 av følgende:

    • Primær ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

      • Ethvert stadium av ikke-operativ NSCLC eller pasient nekter kirurgi

    • Enhver kreft med lungemetastatisk sykdom (inkludert nyrecellekreft)

      • Stage IV sykdom (enhver T, hvilken som helst N, M1)

  • Må ha 1-10 lunge- eller mediastinummasser som oppfyller følgende kriterier:

    • Minst 1 masse er passende for 2 økter med kjernebiopsi og kryoterapi med relativt enkel tilgang/lav risiko hos ikke-operative pasienter (eller de som nekter kirurgi)
    • De to dominerende massene er definert som enten de største og/eller de som kan forårsake overhengende sykelighet fra fortsatt lokal progresjon, og dermed potensielt dra nytte av thorax kryoterapi alene

    • Optimal tumorstørrelse > 1,0 cm

      • Dominerende masser opp til 6 cm i diameter kan vurderes hvis grundig kryoterapidekning kan forventes med minimal tilleggsbehandlingssykelighet
  • Målbar sykdom, definert som tredimensjonale målinger av opptil 6 forskjellige lunge- eller mediastinummasser ≥ 0,5 cm ved CT-skanning
  • Ingen aktiv pleural effusjon som kan være relatert til luftveisinfeksjon eller krever videre opparbeidelse
  • Ingen ubehandlede og/eller ustabile hjernemetastaser

PASIENT EGENSKAPER:

  • Karnofsky ytelsesstatus 70–100 %
  • Forventet levealder ≥ 12 uker
  • Granulocyttantall ≥ 1500/mm³
  • Blodplateantall ≥ 50 000/mm³
  • INR < 1,5 (dvs. normal PT/PTT)
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirubin ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • AST ≤ 3 ganger ULN
  • Tilfredsstillende lungefunksjonstest bestemt av overvåkende onkolog, thoraxkirurg eller lungelege
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon

  • Ingen annen aktiv malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen

    • Inaktiv krefthistorie tillatt dersom pasienten har vært sykdomsfri i > 2 år
  • Ingen alvorlige medisinske eller psykiatriske sykdommer som vil utelukke informert samtykke eller begrense overlevelse til < 12 uker
  • Ingen ukontrollerbar hoste eller manglende evne til å ligge flatt
  • Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom
  • Ingen kjent immunsvikttilstand
  • Ingen ukontrollert infeksjon
  • Ingen ukontrollert koagulopati eller blødende diatese
  • Ingen forhåndsdirektiv som ville hindre utrederen i å behandle deltakeren i tilfelle en komplikasjon oppstår under eller etter prosedyren
  • Ingen medisinsk kontraindikasjon eller potensielt problem som vil hindre protokolloverholdelse

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Mer enn 4 uker siden tidligere biologisk behandling
  • Mer enn 4 uker siden tidligere immunterapi
  • Mer enn 4 uker siden tidligere filgrastim (G-CSF) eller sargramostim (GM-CSF)
  • Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin)
  • Mer enn 4 uker siden tidligere strålebehandling
  • Mer enn 2 uker siden tidligere kortikosteroider
  • Mer enn 1 uke siden tidligere parenterale antibiotika
  • Minst 1 uke siden tidligere aspirin eller aspirinlignende medisiner
  • Minst 3 dager siden tidligere warfarin, klopidogrelbisulfat eller lignende forbindelser
  • Ingen samtidig GM-CSF annet enn studiemedisin
  • Ingen samtidig G-CSF
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Ingen samtidige glukokortikosteroider
  • Ingen samtidige parenterale antibiotika
  • Ingen samtidige immundempende midler
  • Ingen samtidige medikamenter som forårsaker blødningstendenser
  • Ingen annen samtidig biologisk terapi, immunterapi, strålebehandling eller kjemoterapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Sargramostim, Flowcytometri, Biopsi. Kryokirurgi
Sargramostim-250 μg, inhalert, to ganger daglig, på dag 4-10 og dag 36-42 Flowcytometri-Dag 1 & 32 Immunoenzymteknikk-Dag 1 & 32 CT-veiledet biopsi-Dag 1 & 32 Kryokirurgi-Dag 32 og 1
Biologisk: sargramostim
250 μg, inhalert, to ganger daglig, på dag 4-10 og dag 36-42
Andre navn:
  • Leukin
  • GM-CSF (Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor)
Annen: flowcytometri
Dag 1 og 32
Annen: immunoenzymteknikk
Dag 1 og 32
Fremgangsmåte: biopsi
CT-veiledet biopsi på dag 1 og 32
Fremgangsmåte: kryokirurgi
Dag 1 og 32

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunologisk respons målt ved ELISPOT-analyse og strømningscytometri
Tidsramme: Dag 1 og 32
CT-veiledet biopsi og peritumoral GM-CSF. en CR ble definert som involusjon av det tidligere svulsten og/eller ablasjonsstedet til bare et tynt, ikke-forsterkende arr i lungeparenkymet på forsterket CT-thorax. En PR ble definert som ufullstendig oppløsning av en ellers grundig hypovaskulær oppløsende ablasjonssone som hadde nådd en diameter mindre enn den opprinnelige tumorstørrelsen. Stabil sykdom (SD) reflekterer ingen signifikant endring i størrelsen på ablasjonsstedet og/eller den totale tumorbyrden, mens standarddefinisjonen for progressiv sykdom (PD) fortsatt er som bevis på nye eller voksende svulster.
Dag 1 og 32

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons målt ved CT-kriterier
Tidsramme: Dag 1 og 32
CT-veiledet biopsi. en CR ble definert som involusjon av det tidligere svulsten og/eller ablasjonsstedet til bare et tynt, ikke-forsterkende arr i lungeparenkymet på forsterket CT-thorax. En PR ble definert som ufullstendig oppløsning av en ellers grundig hypovaskulær oppløsende ablasjonssone som hadde nådd en diameter mindre enn den opprinnelige tumorstørrelsen. Stabil sykdom (SD) reflekterer ingen signifikant endring i størrelsen på ablasjonsstedet og/eller den totale tumorbyrden, mens standarddefinisjonen for progressiv sykdom (PD) fortsatt er som bevis på nye eller voksende svulster.
Dag 1 og 32
Toksisitet av grad 1 eller høyere
Tidsramme: Dag 11, 32, 43 og 63
Antall deltakere med toksisitet av grad 1 eller høyere som definert av CTCAE v2
Dag 11, 32, 43 og 63
Immunfunksjon og kreftspesifikk respons
Tidsramme: Dag 1 og 63
Antall deltakere med CT-veiledet biopsi og peritumoral GM-CSF. Antallet IFNy-utskillende T-celler ble målt med en direkte EliSpots ved 10:1 E:T-forhold for å definere kinetikken til CTL-responsene fra pre-CI til dag 63 etter CI.
Dag 1 og 63

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2006

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2010

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mars 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

9. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

5. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000559667
  • P30CA022453 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • WSU-C-2795
  • WSU-HIC-050304M1(R)F

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere