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Kryotherapie und GM-CSF bei der Behandlung von Patienten mit Lungenmetastasen oder primärem Lungenkrebs

18. Februar 2020 aktualisiert von: Peter Littrup, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Perkutane Kryotherapie und aerosolisiertes GM-CSF für Lungenmetastasen und primären Lungenkrebs

BEGRÜNDUNG: Kryotherapie tötet Tumorzellen, indem sie sie einfriert. Die Verabreichung einer Injektion von GM-CSF vor der Kryotherapie und die Inhalation von GM-CSF nach der Kryotherapie kann das Wachstum von Tumorzellen beeinträchtigen und den Tumor schrumpfen lassen. Kryotherapie zusammen mit GM-CSF kann mehr Tumorzellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Verabreichung von Kryotherapie zusammen mit GM-CSF bei der Behandlung von Patienten mit Lungenmetastasen oder primärem Lungenkrebs funktioniert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie, ob die perkutane Kryotherapie in Kombination mit aerosolisiertem Sargramostim (GM-CSF) bei Patienten mit Lungenmetastasen oder primärem Lungenkrebs eine nachweisbare immunologische Wirkung hat.
  • Bestimmen Sie, ob eine systemische Immunantwort durch die Kombination von Kryotherapie als Quelle der Antigenpräsentation und GM-CSF als immunologisches Adjuvans nachweisbar ist.
  • Bestimmen Sie, ob bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden, niedrige Morbiditäten aufrechterhalten werden.
  • Bestimmen Sie, ob eine wirksame Immunisierung mit einem Abfall von CD4+, CD25+, LTP(TGF-β1)+, Tr-Zellen verbunden ist, gemessen durch Durchflusszytometrie oder ELISPOT-Assay für TGF-β1-sezernierende Zellen.

Sekundär

  • Bestimmen Sie das klinische Ansprechen (d. h. die Tumorkontrolle in den dominanten Massen, die sich einer Kryotherapie unterziehen, oder an anderen metastatischen Stellen), gemessen anhand von CT-Kriterien.
  • Bestimmen Sie die Toxizität dieses Regimes bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden einer CT-geführten Stanzbiopsie einer dominanten Lungenmasse und Platzierung von mindestens 2 Kryosonden unterzogen. Vor Beginn des Einfrierens erhalten die Patienten eine interstitielle Injektion von Sargramostim (GM-CSF) in der Nähe des Tumors. Die Patienten unterziehen sich dann einer perkutanen Kryotherapie über 2 Stunden unter Verwendung eines Gefrier-Tau-Gefrier-Zyklus. Beginnend innerhalb von 3 Tagen nach der Kryotherapie erhalten die Patienten 1 Woche lang zweimal täglich GM-CSF in Aerosolform. Ab Tag 32 können sich die Patienten für einen zweiten Behandlungszyklus wie oben beschrieben entscheiden, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Patienten werden zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen während der Studie für immunologische korrelative Studien Blut und Tumorgewebe entnommen. Aus Blutproben isolierte periphere mononukleäre Blutzellen werden mittels Durchflusszytometrie oder TGF-β1-ELISPOT-Assay auf antigenspezifische CD4-positive oder CD8-positive T-Zell-Antwort analysiert, um TGF-β1-sezernierende Zellen zu messen. Aus Tumorproben extrahierte Tumorzelllysate werden mit autologen dendritischen Zellen gepulst und mit dem ELISPOT-Assay analysiert, um die T-Zell-Reaktivität in Tumorproben zu messen.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten nach 6 und 12 Monaten nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 120 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch bestätigte Diagnose von 1 der folgenden:

    • Primärer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)

      • Nicht operatives NSCLC in jedem Stadium oder der Patient lehnt eine Operation ab

    • Jeder Krebs mit Lungenmetastasen (einschließlich Nierenzellkrebs)

      • Krankheit im Stadium IV (jedes T, jedes N, M1)

  • Muss 1-10 pulmonale oder mediastinale Massen haben, die die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Mindestens 1 Masse ist für 2 Sitzungen der Stanzbiopsie und Kryotherapie mit relativ einfachem Zugang/geringem Risiko bei nicht operierten Patienten (oder solchen, die eine Operation ablehnen) angemessen
    • Die beiden dominanten Massen werden entweder als die größten und/oder diejenigen definiert, die eine unmittelbar bevorstehende Morbidität durch eine fortgesetzte lokale Progression verursachen können, wodurch sie möglicherweise allein von einer thorakalen Kryotherapie profitieren

    • Optimale Tumorgröße > 1,0 cm

      • Dominante Raumforderungen mit einem Durchmesser von bis zu 6 cm können in Betracht gezogen werden, wenn eine gründliche Abdeckung durch Kryotherapie mit minimaler zusätzlicher Behandlungsmorbidität erwartet werden kann
  • Messbare Erkrankung, definiert als dreidimensionale Messungen von bis zu 6 verschiedenen pulmonalen oder mediastinalen Massen ≥ 0,5 cm durch CT-Scan
  • Kein aktiver Pleuraerguss, der mit einer Atemwegsinfektion zusammenhängen könnte oder eine weitere Abklärung erfordert
  • Keine unbehandelten und/oder instabilen Hirnmetastasen

PATIENTENMERKMALE:

  • Karnofsky-Leistungsstatus 70-100 %
  • Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
  • Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm³
  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm³
  • INR < 1,5 (d. h. normale PT/PTT)
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
  • Bilirubin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
  • AST ≤ 3 mal ULN
  • Zufriedenstellender Lungenfunktionstest, bestimmt durch den betreuenden Onkologen, Thoraxchirurgen oder Pneumologen
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

  • Keine andere aktive bösartige Erkrankung außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses

    • Inaktive Vorgeschichte von Krebs erlaubt, wenn der Patient > 2 Jahre krankheitsfrei war
  • Keine schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die eine Einverständniserklärung ausschließen oder das Überleben auf < 12 Wochen begrenzen würden
  • Kein unkontrollierbarer Husten oder Unfähigkeit, flach zu liegen
  • Keine Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association
  • Kein bekannter Immunschwächezustand
  • Keine unkontrollierte Infektion
  • Keine unkontrollierte Koagulopathie oder Blutungsdiathese
  • Keine Patientenverfügung, die den Prüfer daran hindern würde, den Teilnehmer im Falle einer während oder nach dem Eingriff auftretenden Komplikation zu behandeln
  • Keine medizinische Kontraindikation oder potenzielles Problem, das die Einhaltung des Protokolls ausschließen würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger biologischer Therapie
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Immuntherapie
  • Mehr als 4 Wochen seit vorherigem Filgrastim (G-CSF) oder Sargramostim (GM-CSF)
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin)
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
  • Mehr als 2 Wochen seit vorheriger Kortikosteroidgabe
  • Mehr als 1 Woche seit vorheriger parenteraler Antibiotikagabe
  • Mindestens 1 Woche seit vorheriger Einnahme von Aspirin oder Aspirin-ähnlichen Medikamenten
  • Mindestens 3 Tage seit vorherigem Warfarin, Clopidogrelbisulfat oder ähnlichen Verbindungen
  • Kein gleichzeitiges GM-CSF außer dem Studienmedikament
  • Kein gleichzeitiger G-CSF
  • Keine gleichzeitige Strahlentherapie
  • Keine gleichzeitigen Glukokortikosteroide
  • Keine gleichzeitige parenterale Antibiotikagabe
  • Keine gleichzeitigen Immunsuppressiva
  • Keine gleichzeitigen Medikamente, die Blutungsneigung verursachen
  • Keine andere gleichzeitige biologische Therapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Chemotherapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Sargramostim, Durchflusszytometrie, Biopsie. Kryochirurgie
Sargramostim – 250 μg, inhaliert, zweimal täglich, an den Tagen 4–10 und 36–42 Durchflusszytometrie – Tage 1 und 32 Immunenzymtechnik – Tage 1 und 32 CT-geführte Biopsie – Tage 1 und 32 Kryochirurgie – Tage 1 und 32
Biologisch: sargramostim
250 μg, inhaliert, zweimal täglich, an den Tagen 4–10 und 36–42
Andere Namen:
  • Leukin
  • GM-CSF (Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor)
Sonstiges: Durchflusszytometrie
Tag 1 & 32
Sonstiges: Immunenzymtechnik
Tag 1 & 32
Verfahren: Biopsie
CT-geführte Biopsie an den Tagen 1 und 32
Verfahren: Kryochirurgie
Tag 1 und 32

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunologische Reaktion, gemessen mit ELISPOT-Assay und Durchflusszytometrie
Zeitfenster: Tag 1 & 32
CT-geführte Biopsie & peritumoraler GM-CSF. Ein CR wurde definiert als Rückbildung des vorherigen Tumors und/oder der Ablationsstelle zu nur einer dünnen, nicht anreichernden Narbe innerhalb des Lungenparenchyms auf verstärktem Thorax-CT. Ein PR wurde definiert als unvollständige Auflösung einer ansonsten vollständig hypovaskulär auflösenden Ablationszone, die einen kleineren Durchmesser als die ursprüngliche Tumorgröße erreicht hatte. Eine stabile Erkrankung (SD) spiegelt keine signifikante Veränderung der Größe der Ablationsstelle und/oder der Gesamttumorlast wider, während die Standarddefinition für eine fortschreitende Erkrankung (PD) als Hinweis auf neu aufgetretene oder wachsende Tumore bestehen bleibt.
Tag 1 & 32

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinisches Ansprechen, gemessen anhand von CT-Kriterien
Zeitfenster: Tag 1 & 32
CT-geführte Biopsie. Ein CR wurde definiert als Rückbildung des vorherigen Tumors und/oder der Ablationsstelle zu nur einer dünnen, nicht anreichernden Narbe innerhalb des Lungenparenchyms auf verstärktem Thorax-CT. Ein PR wurde definiert als unvollständige Auflösung einer ansonsten vollständig hypovaskulär auflösenden Ablationszone, die einen kleineren Durchmesser als die ursprüngliche Tumorgröße erreicht hatte. Eine stabile Erkrankung (SD) spiegelt keine signifikante Veränderung der Größe der Ablationsstelle und/oder der Gesamttumorlast wider, während die Standarddefinition für eine fortschreitende Erkrankung (PD) als Hinweis auf neu aufgetretene oder wachsende Tumore bestehen bleibt.
Tag 1 & 32
Toxizität Grad 1 oder höher
Zeitfenster: Tage 11, 32, 43 und 63
Anzahl der Teilnehmer mit Toxizitätsgrad 1 oder höher gemäß CTCAE v2
Tage 11, 32, 43 und 63
Immunfunktion und krebsspezifische Reaktion
Zeitfenster: Tage 1 & 63
Anzahl der Teilnehmer mit CT-geführter Biopsie und peritumoralem GM-CSF. Die Anzahl der IFNγ-sekretierenden T-Zellen wurde mit einem direkten EliSpots bei einem E:T-Verhältnis von 10:1 gemessen, um die Kinetik der CTL-Antworten von vor CI bis Tag 63 nach CI zu definieren.
Tage 1 & 63

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2006

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2010

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. August 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. August 2007

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

9. August 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

5. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000559667
  • P30CA022453 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • WSU-C-2795
  • WSU-HIC-050304M1(R)F

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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