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Cryothérapie et GM-CSF dans le traitement des patients atteints de métastases pulmonaires ou de cancer primaire du poumon

18 février 2020 mis à jour par: Peter Littrup, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Cryothérapie percutanée et GM-CSF en aérosol pour les métastases pulmonaires et le cancer primitif du poumon

JUSTIFICATION : La cryothérapie tue les cellules tumorales en les congelant. L'injection de GM-CSF avant la cryothérapie et l'inhalation de GM-CSF après la cryothérapie peuvent interférer avec la croissance des cellules tumorales et rétrécir la tumeur. La cryothérapie associée au GM-CSF peut tuer davantage de cellules tumorales.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de cryothérapie avec le GM-CSF dans le traitement des patients atteints de métastases pulmonaires ou d'un cancer primitif du poumon.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer si la cryothérapie percutanée en association avec le sargramostim en aérosol (GM-CSF) a un effet immunologique démontrable chez les patients atteints de métastases pulmonaires ou de cancer du poumon primitif.
  • Déterminer si une réponse immunitaire systémique est détectable par la combinaison de la cryothérapie comme source de présentation de l'antigène et du GM-CSF comme adjuvant immunologique.
  • Déterminer si de faibles morbidités seront maintenues chez les patients traités avec ce régime.
  • Déterminer si une immunisation efficace est associée à une baisse des cellules CD4+, CD25+, LTP(TGF-β1)+, Tr, mesurée par cytométrie en flux ou dosage ELISPOT pour les cellules sécrétant du TGF-β1.

Secondaire

  • Déterminer la réponse clinique (c'est-à-dire le contrôle de la tumeur dans les masses dominantes subissant une cryothérapie ou dans d'autres sites métastatiques) telle que mesurée par les critères CT.
  • Déterminer la toxicité de ce régime chez ces patients.

APERÇU : Les patients subissent une biopsie au trocart guidée par tomodensitométrie d'une masse pulmonaire dominante et la mise en place d'au moins 2 cryosondes. Avant de commencer le gel, les patients reçoivent une injection interstitielle de sargramostim (GM-CSF) près de la tumeur. Les patients subissent ensuite une cryothérapie percutanée pendant 2 heures en utilisant un cycle de congélation-décongélation-congélation. En commençant dans les 3 jours suivant la cryothérapie, les patients reçoivent du GM-CSF en aérosol deux fois par jour pendant 1 semaine. À partir du jour 32, les patients peuvent choisir de suivre un deuxième cycle de traitement tel que décrit ci-dessus en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients subissent une collecte de sang et de tissus tumoraux au départ et périodiquement pendant l'étude pour les études corrélatives immunologiques. Les cellules mononucléaires du sang périphérique isolées à partir d'échantillons de sang sont analysées pour la réponse des cellules T CD4 positives ou CD8 positives spécifiques à l'antigène par cytométrie en flux ou par test TGF-β1 ELISPOT pour mesurer les cellules sécrétant TGF-β1. Les lysats de cellules tumorales extraits d'échantillons tumoraux sont pulsés avec des cellules dendritiques autologues et analysés par dosage ELISPOT pour mesurer la réactivité des lymphocytes T dans des échantillons tumoraux.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 6 et 12 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201-1379
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic histologiquement confirmé de l'un des éléments suivants :

    • Cancer primitif du poumon non à petites cellules (NSCLC)

      • CPNPC à tout stade non opératoire ou le patient refuse la chirurgie

    • Tout cancer avec maladie métastatique pulmonaire (y compris le cancer des cellules rénales)

      • Maladie de stade IV (tout T, tout N, M1)

  • Doit avoir 1 à 10 masses pulmonaires ou médiastinales répondant aux critères suivants :

    • Au moins 1 masse est appropriée pour 2 séances de biopsie au trocart et de cryothérapie avec un accès relativement facile/à faible risque chez les patients non opératoires (ou ceux qui refusent la chirurgie)
    • Les deux masses dominantes sont définies comme étant soit les plus grosses et/ou celles qui peuvent entraîner une morbidité imminente à partir d'une progression locale continue, bénéficiant ainsi potentiellement de la cryothérapie thoracique seule

    • Taille optimale de la tumeur > 1,0 cm

      • Des masses dominantes jusqu'à 6 cm de diamètre peuvent être envisagées si une couverture complète de la cryothérapie peut être anticipée avec une morbidité de traitement supplémentaire minimale
  • Maladie mesurable, définie comme des mesures tridimensionnelles de jusqu'à 6 masses pulmonaires ou médiastinales différentes ≥ 0,5 cm par tomodensitométrie
  • Pas d'épanchement pleural actif pouvant être lié à une infection respiratoire ou nécessitant un bilan complémentaire
  • Pas de métastases cérébrales non traitées et/ou instables

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance de Karnofsky 70-100%
  • Espérance de vie ≥ 12 semaines
  • Nombre de granulocytes ≥ 1 500/mm³
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm³
  • INR < 1,5 (c'est-à-dire, PT/PTT normal)
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
  • Bilirubine ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST ≤ 3 fois LSN
  • Test de fonction pulmonaire satisfaisant tel que déterminé par l'oncologue superviseur, le chirurgien thoracique ou le pneumologue
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

  • Aucune autre tumeur maligne active à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus

    • Antécédents inactifs de cancer autorisés si le patient est sans maladie depuis > 2 ans
  • Aucune maladie médicale ou psychiatrique grave qui empêcherait le consentement éclairé ou limiterait la survie à < 12 semaines
  • Pas de toux incontrôlable ou d'incapacité à rester à plat
  • Aucune maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Aucun état d'immunodéficience connu
  • Pas d'infection incontrôlée
  • Pas de coagulopathie incontrôlée ni de diathèse hémorragique
  • Aucune directive préalable qui empêcherait l'investigateur de traiter le participant en cas de complication survenant pendant ou après la procédure
  • Aucune contre-indication médicale ou problème potentiel qui empêcherait le respect du protocole

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Plus de 4 semaines depuis un traitement biologique antérieur
  • Plus de 4 semaines depuis l'immunothérapie précédente
  • Plus de 4 semaines depuis le filgrastim (G-CSF) ou le sargramostim (GM-CSF)
  • Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine)
  • Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente
  • Plus de 2 semaines depuis les corticostéroïdes antérieurs
  • Plus d'une semaine depuis les antibiotiques parentéraux antérieurs
  • Au moins 1 semaine depuis l'aspirine ou les médicaments similaires à l'aspirine
  • Au moins 3 jours depuis la warfarine, le bisulfate de clopidogrel ou des composés similaires
  • Pas de GM-CSF concomitant autre que le médicament à l'étude
  • Pas de G-CSF simultané
  • Pas de radiothérapie concomitante
  • Pas de glucocorticostéroïdes concomitants
  • Pas d'antibiotiques parentéraux concomitants
  • Aucun agent immunosuppresseur concomitant
  • Aucun médicament concomitant qui provoque des tendances hémorragiques
  • Aucune autre thérapie biologique, immunothérapie, radiothérapie ou chimiothérapie concomitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Sargramostim, cytométrie en flux, biopsie. Cryochirurgie
Sargramostim-250 μg, inhalé, deux fois par jour, les jours 4 à 10 et les jours 36 à 42 Cytométrie en flux - Jours 1 et 32 ​​Technique immunoenzymatique - Jours 1 et 32 ​​Biopsie guidée par tomodensitométrie - Jours 1 et 32 ​​Cryochirurgie - Jours 1 et 32
Biologique: sargramostim
250 μg, inhalé, deux fois par jour, les jours 4 à 10 et les jours 36 à 42
Autres noms:
  • Leukine
  • GM-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages)
Autre: cytométrie en flux
Jours 1 & 32
Autre: technique immunoenzymatique
Jours 1 & 32
Procédure: biopsie
Biopsie guidée par CT aux jours 1 et 32
Procédure: cryochirurgie
Jours 1 et 32

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse immunologique mesurée par le test ELISPOT et la cytométrie en flux
Délai: Jours 1 & 32
Biopsie guidée par scanner et GM-CSF péritumoral. une RC a été définie comme une involution de la tumeur antérieure et/ou du site d'ablation jusqu'à une fine cicatrice non rehaussée dans le parenchyme pulmonaire sur le scanner thoracique rehaussé. Une RP a été définie comme une résolution incomplète d'une zone d'ablation résolutive par ailleurs complètement hypovasculaire qui avait atteint un diamètre inférieur à la taille de la tumeur d'origine. La maladie stable (SD) ne reflète aucun changement significatif de la taille du site d'ablation et/ou de la charge tumorale globale, tandis que la définition standard de la maladie progressive (MP) reste la preuve de nouvelles tumeurs ou de tumeurs en croissance.
Jours 1 & 32

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique mesurée par les critères CT
Délai: Jours 1 & 32
Biopsie guidée par scanner. une RC a été définie comme une involution de la tumeur antérieure et/ou du site d'ablation jusqu'à une fine cicatrice non rehaussée dans le parenchyme pulmonaire sur le scanner thoracique rehaussé. Une RP a été définie comme une résolution incomplète d'une zone d'ablation résolutive par ailleurs complètement hypovasculaire qui avait atteint un diamètre inférieur à la taille de la tumeur d'origine. La maladie stable (SD) ne reflète aucun changement significatif de la taille du site d'ablation et/ou de la charge tumorale globale, tandis que la définition standard de la maladie progressive (MP) reste la preuve de nouvelles tumeurs ou de tumeurs en croissance.
Jours 1 & 32
Toxicité de grade 1 ou supérieur
Délai: Jours 11, 32, 43 et 63
Nombre de participants présentant une toxicité de grade 1 ou supérieur tel que défini par CTCAE v2
Jours 11, 32, 43 et 63
Fonction immunitaire et réponse spécifique au cancer
Délai: Jours 1 & 63
Nombre de participants avec biopsie guidée par CT et GM-CSF péritumoral. Le nombre de lymphocytes T sécrétant de l'IFNγ a été mesuré par un EliSpots direct à un rapport E:T de 10: 1 pour définir la cinétique des réponses CTL du pré-CI au jour 63 après le CI.
Jours 1 & 63

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mars 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2007

Première publication (ESTIMATION)

9 août 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

5 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000559667
  • P30CA022453 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • WSU-C-2795
  • WSU-HIC-050304M1(R)F

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