Kryoterapia ja GM-CSF hoidettaessa potilaita, joilla on keuhkometastaaseja tai primaarista keuhkosyöpää
tiistai 18. helmikuuta 2020 päivittänyt: Peter Littrup, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
Perkutaaninen kryoterapia ja aerosolisoitu GM-CSF keuhkojen etäpesäkkeisiin ja primaariseen keuhkosyöpään
PERUSTELUT: Kryoterapia tappaa kasvainsoluja jäädyttämällä ne. GM-CSF-injektion antaminen ennen kryoterapiaa ja GM-CSF:n hengittäminen kryoterapian jälkeen voi häiritä kasvainsolujen kasvua ja pienentää kasvainta. Kryoterapian antaminen yhdessä GM-CSF:n kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin kryoterapia yhdessä GM-CSF:n kanssa toimii hoidettaessa potilaita, joilla on keuhkoetäpesäkkeitä tai primaarinen keuhkosyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Selvitä, onko perkutaanisella kryoterapialla yhdessä aerosolisoidun sargramostiimin (GM-CSF) kanssa osoitettavissa olevaa immunologista vaikutusta potilailla, joilla on keuhkoetäpesäkkeitä tai primaarista keuhkosyöpää.
- Määritä, onko jokin systeeminen immuunivaste havaittavissa yhdistämällä kryoterapia antigeenin esittelylähteenä ja GM-CSF immunologisena adjuvanttina.
- Selvitä, säilyykö tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla alhainen sairastuvuus.
- Määritä, liittyykö tehokas immunisaatio CD4+-, CD25+-, LTP(TGF-β1)+-, Tr-solujen vähenemiseen virtaussytometrialla tai ELISPOT-määrityksellä mitattuna TGF-β1:tä erittäville soluille.
Toissijainen
- Määritä kliininen vaste (eli kasvaimen hallinta kryoterapiaa saavissa hallitsevissa massoissa tai muissa metastaattisissa paikoissa) TT-kriteereillä mitattuna.
- Määritä tämän hoito-ohjelman toksisuus näillä potilailla.
YHTEENVETO: Potilaille tehdään CT-ohjattu ydinbiopsia hallitsevasta keuhkomassasta ja sijoitetaan vähintään 2 kryokoetinta. Ennen jäädyttämisen aloittamista potilaat saavat interstitiaalisen injektion sargramostimia (GM-CSF) kasvaimen lähelle. Tämän jälkeen potilaat saavat perkutaanista kryoterapiaa 2 tunnin ajan käyttämällä jäädyttämis-sulatus-pakastussykliä. Alkaen kolmen päivän sisällä kryoterapiasta, potilaat saavat aerosoloitua GM-CSF:ää kahdesti päivässä 1 viikon ajan. Päivästä 32 alkaen potilaat voivat valita toisen yllä kuvatun hoitojakson, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Potilaille suoritetaan veren ja kasvainkudoksen keräys lähtötilanteessa ja ajoittain tutkimuksen aikana immunologisia korrelatiivisia tutkimuksia varten. Verinäytteistä eristetyt ääreisveren mononukleaarisolut analysoidaan antigeenispesifisten CD4- tai CD8-positiivisten T-soluvasteiden varalta virtaussytometrialla tai TGF-β1 ELISPOT -määrityksellä TGF-β1:tä erittävien solujen mittaamiseksi. Kasvainnäytteistä uutettuja kasvainsolulysaatteja pulssitetaan autologisilla dendriittisoluilla ja analysoidaan ELISPOT-määrityksellä T-solureaktiivisuuden mittaamiseksi kasvainnäytteissä.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6 ja 12 kuukauden kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 120 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu diagnoosi yhdestä seuraavista:
Primaarinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)
- Missä tahansa vaiheessa ei-leikkauksellinen NSCLC tai potilas kieltäytyy leikkauksesta
Mikä tahansa syöpä, johon liittyy keuhkosairaus (mukaan lukien munuaissolusyöpä)
- Vaiheen IV sairaus (mikä tahansa T, mikä tahansa N, M1)
Täytyy olla 1-10 keuhko- tai välikarsinamassaa, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:
- Vähintään yksi massa on sopiva kahteen ydinbiopsian ja kryoterapian istuntoon, joihin on suhteellisen helppo pääsy / pieni riski ei-leikkauksellisilla potilailla (tai niillä, jotka kieltäytyvät leikkauksesta)
- Kaksi hallitsevaa massaa määritellään joko suurimmiksi ja/tai sellaisiksi, jotka voivat aiheuttaa välitöntä sairastuvuutta jatkuvasta paikallisesta etenemisestä, mikä mahdollisesti hyötyy pelkästään rintakehän kryoterapiasta.
Optimaalinen kasvaimen koko > 1,0 cm
- Hallitsevia massoja, joiden halkaisija on enintään 6 cm, voidaan harkita, jos perusteellinen kryoterapian kattavuus voidaan ennakoida minimaalisella lisähoidon sairastumisriskillä
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään kolmiulotteisiksi mittauksiksi jopa 6 erilaisesta keuhko- tai välikarsinamassasta ≥ 0,5 cm TT-skannauksella
- Ei aktiivista keuhkopussin effuusiota, joka voisi liittyä hengitystieinfektioon tai vaatisi lisäkäsittelyä
- Ei hoitamattomia ja/tai epävakaita aivometastaaseja
POTILAS OMINAISUUDET:
- Karnofskyn suorituskykytila 70-100 %
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- Granulosyyttien määrä ≥ 1500/mm³
- Verihiutaleiden määrä ≥ 50 000/mm³
- INR < 1,5 (eli normaali PT/PTT)
- Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
- Bilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- AST ≤ 3 kertaa ULN
- Tyydyttävä keuhkojen toimintakoe, jonka määrää valvova onkologi, rintakirurgi tai keuhkolääkäri
- Ei raskaana tai imetä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
Ei muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
- Inaktiivinen syöpähistoria sallittu, jos potilas on ollut taudista vapaa yli 2 vuotta
- Ei vakavia lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia, jotka estäisivät tietoisen suostumuksen tai rajoittaisivat selviytymisen alle 12 viikkoon
- Ei hallitsematonta yskää tai kyvyttömyyttä maata
- Ei New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairautta
- Ei tunnettua immuunikatotilaa
- Ei hallitsematonta infektiota
- Ei hallitsematonta koagulopatiaa tai verenvuotodiateesia
- Ei ennakkoohjetta, joka estäisi tutkijaa hoitamasta osallistujaa, jos toimenpiteen aikana tai sen jälkeen ilmenee komplikaatio
- Ei lääketieteellisiä vasta-aiheita tai mahdollisia ongelmia, jotka estäisivät protokollan noudattamisen
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Yli 4 viikkoa edellisestä biologisesta hoidosta
- Yli 4 viikkoa edellisestä immunoterapiasta
- Yli 4 viikkoa aikaisemmasta filgrastiimista (G-CSF) tai sargramostiimista (GM-CSF)
- Yli 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiinillä)
- Yli 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta
- Yli 2 viikkoa aikaisemmista kortikosteroideista
- Yli 1 viikko edellisestä parenteraalisesta antibiootista
- Vähintään 1 viikko aiemmasta aspiriinista tai aspiriinin kaltaisista lääkkeistä
- Vähintään 3 päivää aikaisemmasta varfariinista, klopidogreelibisulfaatista tai vastaavista yhdisteistä
- Ei samanaikaista GM-CSF:ää kuin tutkimuslääke
- Ei samanaikaista G-CSF:ää
- Ei samanaikaista sädehoitoa
- Ei samanaikaisia glukokortikosteroideja
- Ei samanaikaisia parenteraalisia antibiootteja
- Ei samanaikaisia immunosuppressiivisia aineita
- Ei samanaikaisia lääkkeitä, jotka aiheuttavat verenvuototaipumusta
- Ei muuta samanaikaista biologista hoitoa, immunoterapiaa, sädehoitoa tai kemoterapiaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Sargramostimi, virtaussytometria, biopsia. Kryokirurgia
Sargramostim-250 μg, hengitettynä, kaksi kertaa päivässä, päivinä 4-10 ja päivinä 36-42 Virtaussytometria - Päivät 1 & 32 Immunoentsyymitekniikka - Päivät 1 & 32 TT-ohjattu biopsia - Päivät 1 & 32 Kryokirurgia - Päivät 1 ja 3
|
250 μg, hengitettynä, kaksi kertaa päivässä, päivinä 4-10 ja päivinä 36-42
Muut nimet:
Päivät 1 ja 32
Päivät 1 ja 32
CT-ohjattu biopsia päivinä 1 ja 32
Päivät 1 ja 32
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunologinen vaste mitattuna ELISPOT-määrityksellä ja virtaussytometrialla
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 32
|
CT-ohjattu biopsia ja peritumoraalinen GM-CSF.
CR määriteltiin aiemman kasvaimen ja/tai ablaatiokohdan involuutioksi vain ohueen, ei-parantavaan arpiin keuhkojen parenkyymassa tehostetussa rintakehän TT:ssä.
PR määriteltiin epätäydelliseksi erotukseksi muuten perusteellisesti hypovaskulaarisesta erottuvasta ablaatiovyöhykkeestä, joka oli saavuttanut alkuperäistä kasvaimen kokoa pienemmän halkaisijan.
Stabiili sairaus (SD) ei heijasta merkittävää muutosta ablaatiokohdan koossa ja/tai yleisessä kasvainkuormassa, kun taas etenevän taudin (PD) standardimääritelmä pysyy todisteena uusista kasvaimista tai kasvavista kasvaimista.
|
Päivät 1 ja 32
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste TT-kriteereillä mitattuna
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 32
|
CT-ohjattu biopsia.
CR määriteltiin aiemman kasvaimen ja/tai ablaatiokohdan involuutioksi vain ohueen, ei-parantavaan arpiin keuhkojen parenkyymassa tehostetussa rintakehän TT:ssä.
PR määriteltiin epätäydelliseksi erotukseksi muuten perusteellisesti hypovaskulaarisesta erottuvasta ablaatiovyöhykkeestä, joka oli saavuttanut alkuperäistä kasvaimen kokoa pienemmän halkaisijan.
Stabiili sairaus (SD) ei heijasta merkittävää muutosta ablaatiokohdan koossa ja/tai yleisessä kasvainkuormassa, kun taas etenevän taudin (PD) standardimääritelmä pysyy todisteena uusista kasvaimista tai kasvavista kasvaimista.
|
Päivät 1 ja 32
|
|
Myrkyllisyys asteen 1 tai korkeampi
Aikaikkuna: Päivät 11, 32, 43 ja 63
|
Osallistujien määrä, joiden toksisuus on asteen 1 tai korkeampi CTCAE v2:n määritelmän mukaisesti
|
Päivät 11, 32, 43 ja 63
|
|
Immuunitoiminta ja syöpäspesifinen vaste
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 63
|
Osallistujien määrä, joilla on CT-ohjattu biopsia ja peritumoraalinen GM-CSF.
IFNy:aa erittävien T-solujen lukumäärä mitattiin suoralla EliSpotilla 10:1 E:T-suhteessa CTL-vasteiden kinetiikka määrittämiseksi ennen CI:tä päivään 63 CI:n jälkeen.
|
Päivät 1 ja 63
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. tammikuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. elokuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. elokuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 9. elokuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 5. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- vaiheen IV munuaissolusyöpä
- toistuva munuaissolusyöpä
- toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
- vaiheen IIIA ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
- vaiheen IIIB ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
- vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
- määrittelemätön aikuisen kiinteä kasvain, protokollakohtainen
- vaiheen I ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
- vaiheen II ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
- keuhkojen etäpesäkkeitä
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Neoplastiset prosessit
- Munuaisten kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Sargramostim
- Molgramostim
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000559667
- P30CA022453 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- WSU-C-2795
- WSU-HIC-050304M1(R)F
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .