Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Криотерапия и ГМ-КСФ в лечении пациентов с метастазами в легкие или первичным раком легких

18 февраля 2020 г. обновлено: Peter Littrup, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Чрескожная криотерапия и аэрозольный ГМ-КСФ при метастазах в легкие и первичном раке легкого

ОБОСНОВАНИЕ: Криотерапия убивает опухолевые клетки, замораживая их. Инъекция ГМ-КСФ перед криотерапией и вдыхание ГМ-КСФ после криотерапии могут препятствовать росту опухолевых клеток и уменьшать опухоль. Проведение криотерапии вместе с GM-CSF может убить больше опухолевых клеток.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо криотерапия вместе с GM-CSF работает при лечении пациентов с метастазами в легкие или первичным раком легких.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определите, оказывает ли чрескожная криотерапия в сочетании с аэрозольным сарграмостимом (GM-CSF) какой-либо доказуемый иммунологический эффект у пациентов с метастазами в легкие или первичным раком легких.
  • Определите, обнаруживается ли какой-либо системный иммунный ответ с помощью комбинации криотерапии в качестве источника презентации антигена и GM-CSF в качестве иммунологического адъюванта.
  • Определите, будут ли поддерживаться низкие показатели заболеваемости у пациентов, получающих лечение по этому режиму.
  • Определите, связана ли эффективная иммунизация со снижением количества клеток CD4+, CD25+, LTP(TGF-β1)+, Tr, измеренных с помощью проточной цитометрии или анализа ELISPOT для клеток, секретирующих TGF-β1.

Среднее

  • Определите клинический ответ (т. е. контроль над опухолью в доминирующих массах, подвергающихся криотерапии, или в других метастатических участках), измеряемый критериями КТ.
  • Определите токсичность этого режима у этих пациентов.

ПЛАН: Пациентам проводят пункционную биопсию доминантного легкого под контролем КТ и устанавливают как минимум 2 криозонда. Перед началом замораживания пациенты получают внутритканевую инъекцию сарграмостима (GM-CSF) рядом с опухолью. Затем пациенты подвергаются чрескожной криотерапии в течение 2 часов с использованием цикла замораживания-оттаивания-замораживания. Начиная с 3-х дней криотерапии, пациенты получают аэрозольный ГМ-КСФ два раза в день в течение 1 недели. Начиная с 32-го дня пациенты могут выбрать повторный курс лечения, как описано выше, при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

У пациентов проводят забор крови и опухолевой ткани исходно и периодически во время исследования для иммунологических коррелятивных исследований. Мононуклеарные клетки периферической крови, выделенные из образцов крови, анализируют на антиген-специфический CD4-положительный или CD8-положительный Т-клеточный ответ с помощью проточной цитометрии или анализа TGF-β1 ELISPOT для измерения клеток, секретирующих TGF-β1. Лизаты опухолевых клеток, извлеченные из образцов опухоли, обрабатываются аутологичными дендритными клетками и анализируются с помощью анализа ELISPOT для измерения реактивности Т-клеток в образцах опухолей.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются через 6 и 12 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденный диагноз 1 из следующего:

    • Первичный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ)

      • Любая стадия неоперативного НМРЛ или пациент отказывается от операции

    • Любой рак с метастатическим поражением легких (включая почечно-клеточный рак)

      • Стадия IV заболевания (любая Т, любая N, М1)

  • Должно быть от 1 до 10 образований в легких или средостении, отвечающих следующим критериям:

    • По крайней мере 1 новообразование подходит для 2 сеансов центральной биопсии и криотерапии с относительно легким доступом/низким риском у неоперативных пациентов (или тех, кто отказывается от операции)
    • Два доминирующих новообразования определяются как самые большие и/или те, которые могут вызвать неизбежную заболеваемость в результате продолжающегося локального прогрессирования, таким образом, потенциальная польза только от торакальной криотерапии

    • Оптимальный размер опухоли > 1,0 см

      • Доминирующие образования до 6 см в диаметре могут быть рассмотрены, если можно ожидать тщательного охвата криотерапией с минимальными дополнительными осложнениями лечения.
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как трехмерное измерение до 6 различных образований в легких или средостении размером ≥ 0,5 см с помощью компьютерной томографии.
  • Отсутствие активного плеврального выпота, который может быть связан с респираторной инфекцией или требует дальнейшего обследования.
  • Отсутствие нелеченых и/или нестабильных метастазов в головной мозг

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Карновский рабочий статус 70-100%
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  • Количество гранулоцитов ≥ 1500/мм³
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм³
  • МНО < 1,5 (т. е. нормальное ПВ/ЧТВ)
  • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
  • Билирубин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ ≤ 3 раза выше ВГН
  • Удовлетворительный тест функции легких по определению наблюдающего онколога, торакального хирурга или пульмонолога
  • Не беременны и не кормите грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

  • Отсутствие других активных злокачественных новообразований, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.

    • Допускается неактивный рак в анамнезе, если у пациента нет признаков заболевания более 2 лет.
  • Отсутствие серьезных медицинских или психических заболеваний, которые препятствуют получению информированного согласия или ограничивают выживаемость до < 12 недель.
  • Отсутствие неконтролируемого кашля или неспособности лежать
  • Нет болезни сердца класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Иммунодефицитное состояние неизвестно
  • Отсутствие неконтролируемой инфекции
  • Отсутствие неконтролируемой коагулопатии или геморрагического диатеза
  • Отсутствие предварительных указаний, которые помешали бы исследователю лечить участника в случае возникновения осложнений во время или после процедуры.
  • Отсутствие медицинских противопоказаний или потенциальных проблем, препятствующих соблюдению протокола

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Более 4 недель после предшествующей биологической терапии
  • Более 4 недель после предшествующей иммунотерапии
  • Более 4 недель после приема филграстима (Г-КСФ) или сарграмостима (ГМ-КСФ)
  • Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина)
  • Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии
  • Более 2 недель с момента предшествующего применения кортикостероидов
  • Более 1 недели после предшествующего парентерального введения антибиотиков
  • Не менее 1 недели после приема аспирина или аспириноподобных препаратов
  • Не менее 3 дней после приема варфарина, клопидогрела бисульфата или аналогичных препаратов
  • Отсутствие одновременного приема GM-CSF, кроме исследуемого препарата
  • Нет одновременного G-CSF
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
  • Отсутствие одновременных глюкокортикостероидов
  • Отсутствие одновременных парентеральных антибиотиков
  • Нет одновременных иммунодепрессантов
  • Отсутствие одновременных препаратов, вызывающих склонность к кровотечениям
  • Никакая другая параллельная биологическая терапия, иммунотерапия, лучевая терапия или химиотерапия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Сарграмостим, проточная цитометрия, биопсия. Криохирургия
Сарграмостим — 250 мкг, ингаляционно, два раза в день, в дни 4–10 и дни 36–42 Проточная цитометрия — дни 1 и 32 Иммуноферментная техника — дни 1 и 32 Биопсия под контролем КТ — дни 1 и 32 Криохирургия — дни 1 и 32
Биологический: сарграмостим
250 мкг, ингаляционно, 2 раза в день, в дни 4-10 и дни 36-42
Другие имена:
  • Лейкин
  • GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор)
Другой: проточной цитометрии
Дни 1 и 32
Другой: иммуноферментная методика
Дни 1 и 32
Процедура: биопсия
Биопсия под контролем КТ в 1 и 32 дни
Процедура: криохирургия
Дни 1 и 32

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммунологический ответ, измеренный с помощью анализа ELISPOT и проточной цитометрии
Временное ограничение: Дни 1 и 32
Биопсия под контролем КТ и перитуморальный GM-CSF. CR определяли как инволюцию предшествующей опухоли и/или места абляции только в тонкий неконтрастирующий рубец в легочной паренхиме на усиленной КТ грудной клетки. PR определяли как неполное разрешение полностью гиповаскулярной разрешающейся зоны абляции, которая достигла диаметра, меньшего, чем первоначальный размер опухоли. Стабильное заболевание (SD) отражает отсутствие значительных изменений в размере места аблации и/или общей массы опухоли, в то время как стандартное определение прогрессирующего заболевания (PD) остается признаком новых или растущих опухолей.
Дни 1 и 32

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ по критериям КТ
Временное ограничение: Дни 1 и 32
Биопсия под контролем КТ. CR определяли как инволюцию предшествующей опухоли и/или места абляции только в тонкий неконтрастирующий рубец в легочной паренхиме на усиленной КТ грудной клетки. PR определяли как неполное разрешение полностью гиповаскулярной разрешающейся зоны абляции, которая достигла диаметра, меньшего, чем первоначальный размер опухоли. Стабильное заболевание (SD) отражает отсутствие значительных изменений в размере места аблации и/или общей массы опухоли, в то время как стандартное определение прогрессирующего заболевания (PD) остается признаком новых или растущих опухолей.
Дни 1 и 32
Токсичность 1 степени или выше
Временное ограничение: Дни 11, 32, 43 и 63
Количество участников с токсичностью 1 степени или выше, как определено CTCAE v2
Дни 11, 32, 43 и 63
Иммунная функция и канцер-специфический ответ
Временное ограничение: Дни 1 и 63
Количество участников с биопсией под контролем КТ и перитуморальным введением GM-CSF. Количество Т-клеток, секретирующих IFNγ, измеряли с помощью прямого теста EliSpots при соотношении E:T 10:1 для определения кинетики ответов ЦТЛ от до КИ до 63-го дня после КИ.
Дни 1 и 63

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2006 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2010 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 августа 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

9 августа 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000559667
  • P30CA022453 (Грант/контракт NIH США)
  • WSU-C-2795
  • WSU-HIC-050304M1(R)F

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться