急性足首捻挫におけるエトリコキシブの有効性と安全性：2つの治療プロトコル間の二重盲検比較研究

研究目的 プライマリ

• スポーツでの急性足関節捻挫患者におけるこれら2つの治療用量の有効性を比較する
• スポーツでの急性足首捻挫患者におけるエトリコキシブ 60 mg と 90 mg の全体的な安全性と忍容性を比較する

仮説

• スポーツでの急性足首捻挫の治療において、エトリコキシブ 60 mg を 1 日 1 回 14 日間毎日 90 mg 投与する場合と比べて、エトリコキシブ 60 mg の有効性は劣っていません。
• エトリコキシブの 60 mg の投与量は、痛みの軽減に類似性があり、浮腫の程度を減らすのにより効果的であり、ほとんどの患者は寛解を経験しており、治療全体の終了後に定期的なスポーツ活動を再開することができます.
• どちらの用量も一般的に十分に許容され、胃腸の不耐性は見られません.

選択したトピックの背景と意義 エトリコキシブはシクロオキシゲナーゼ (COX)-2 選択的 NSAID であり、他の COX-2 選択的 NSAID であるロフェコキシブ、バルデコキシブ、またはセレコキシブよりも COX-1 から COX-2 への選択性比が高い。 関節リウマチ患者では、2 つの研究で、プラセボ投与群よりもエトリコキシブ投与群の方が、圧痛と腫れの関節数、および患者と治験責任医師による疾患活動性の全体的な評価の改善が有意に大きかった。 また、これらの研究の 1 つで、エトリコキシブはナプロキセンよりも有意に効果的でした。 股関節または膝の変形性関節症の患者では、エトリコキシブはプラセボよりも有意に効果的であり、2 つの研究で、痛みおよび身体機能スコアの改善、ならびに患者の疾患状態スコアの全体的な評価に関して、ナプロキセンと同様の有効性がありました。 エトリコキシブは、変形性膝関節症患者においてジクロフェナクと同様の有効性を示しました。 単回投与のエトリコキシブは、2 つの研究で術後の歯の痛みのある患者の痛みを軽減しました。 エトリコキシブとナプロキセン ナトリウムまたはイブプロフェンの投与を受けた患者では、8 時間にわたる総鎮痛を評価する同様のスコア (TOPAR8) が報告され、パラセタモール (アセトアミノフェン)/コデインよりもエトリコキシブの方が高い TOPAR8 スコアが報告されました。慢性腰痛患者を対象とした2件の研究では、エトリコキシブの方がプラセボよりも痛みの軽減が有意に優れていました。 エトリコキシブは、急性痛風患者の研究でインドメタシンと同様の有効性を示し、単回投与のエトリコキシブは、原発性月経困難症の女性の研究でナプロキセン ナトリウムと同様の有効性を示しました。 非 COX 選択的 NSAID と比較して、エトリコキシブは上部消化管 (GI) の穿孔、潰瘍または出血が有意に少なく、NSAID 型の GI 症状または何らかの GI 症状のために治療を中止する可能性が有意に低かった。

上記のように、慢性病状におけるエトリコキシブの有効性と優れた胃腸耐性プロファイルを示すかなりの数の研究があります。 しかし、急性疼痛の病状の中には、よりよく調査できる特定の診断がいくつかあります。 急性の痛みを引き起こす非常に一般的な診断は、軟部組織の外傷性スポーツ関連病変 (捻挫、腱炎、滑液包炎) です。 最も一般的な診断の 1 つは急性足関節捻挫であり、急性損傷後の多くの患者は、痛みをコントロールし、浮腫の量を減らすために薬を使用します。

エトリコキシブは 90 mg の投与量で急性痛に対して承認されており、急性痛風などの軟部組織の炎症状態に対して日常的に処方されています。 それ以外の場合、通常は最大 2 週間、より長い期間の痛みにつながる可能性があるいくつかの臨床例があります。 私たちが知っているように、薬を1週間以上使用しなければならない場合は、投与量を減らす必要があります。場合によっては、高用量を使用すると、足首関節の持続的な浮腫につながる可能性があります. したがって、急性足関節捻挫のスポーツ関連病変において、エトリコキシブ 90 mg と 60 mg を比較する研究は正当化されます。 今日私たちが知っているように、私たちの努力は、特定の薬の最良の臨床結果に到達するために最小用量を使用することに集中しなければなりません.

研究デザイン

• 研究の種類 これは、急性足首捻挫患者におけるエトリコキシブ 90 mg と 60 mg の有効性と忍容性を比較するためのパイロット研究、無作為化、単一センター、二重盲検、並行群間研究です。
• サンプルサイズ 研究には 50 人の患者が含まれます。 1 人の主任研究者 (Rogerio Teixeira da Silva、MD、PhD) がプロジェクトを調整します。
• 治験薬とフローチャート

合計 50 人の患者が 14 日間の無作為化二重盲検治療研究に採用され、エトリコキシブ 60 mg/日を 1:1 の割合で経口エトリコキシブ 90 mg と比較して、毎日経口エトリコキシブ 90 mg の有効性と忍容性を評価します。

• 研究手順

訪問 1 / 0 日目 スクリーニング: IC、包含/除外基準、MH、VS、PE、局所傷害検査、臨床検査: ヘモグラム、生化学、B-HCG (女性)、ヘモカルト。 VASによる動員中の痛みと痛みの評価。 運動時の抵抗に対する痛みの評価、機能障害、浮腫の測定（容積測定）/足首の超音波検査

訪問 2 / 1 日目 (すべてのラボテストが利用可能な場合、訪問 1 で実行できる場合があります)。

無作為化：ICおよびすべての包含/除外基準に準拠した後、1回の投与が支援されました。 体育、局所傷害試験。 VASによる動員中の痛みと痛みの評価。 抵抗に対する運動中の痛みの評価、機能障害。

訪問 3 / 日 8 有害な経験の評価。 VS、体育、局部外傷試験。 VASによる動員中の痛みと痛みの評価。 抵抗に対する運動中の痛みの評価、機能障害、および有効性と忍容性の全体的な評価、浮腫の測定（体積測定）

訪問 4 / 1 日 15 治療終了。 有害な経験、VS、体育、局所傷害試験、ヘモカルトの評価。 臨床検査：ヘモグラム、生化学、B-HCG（女性）、ヘモカルト。 VASによる動員中の痛みと痛みの評価。 抵抗、機能障害に対する運動中の痛みの評価、および有効性と忍容性の全体的な評価。 浮腫の測定（体積測定）

電話連絡 / 45 日目 4 週間の治療終了後、通常のスポーツ活動の再開とこの期間の有害な経験を評価するために電話連絡があります。

有効性測定値 / 関心のあるエンドポイント 一次 • 主な有効性基準は、8 日目に視覚的アナログ スケール VAS を使用して測定された、能動的な動員中の痛みの軽減です。 関節の正常な動き（屈曲と伸展、外転と内転、外旋と内旋）を測定します。 また、1 日目と 8 日目に足首と足の体積測定を評価します。

セカンダリ

• 二次的な有効性基準は、15日目に測定された、抵抗に対する運動中の痛み、機能障害、および患者と治験責任医師のいずれかによる有効性の全体的な評価です。 VASによる測定と、容積測定を併用した測定になります。
• 忍容性は、有害な経験の頻度と、患者と治験責任医師のいずれかによる有効性の全体的な評価によって評価されます。

統計 この研究では、スポーツで発生した急性足関節捻挫を呈する合計 50 人の患者を対象とし、二重盲検条件下で 14 日間経口エトリコキシブ (120 mg/日または 60 mg/日) で治療し、有効性を検証します。それに応じて安全な後処理。

痛みの評価は、0 から 10 までの範囲のビジュアル アナログ スケール (VAS) を介して実行され、VAS の 1 ポイントの中央値の差が有意と見なされます。 このようなスケールを使用した作業に基づいて、VAS 内の標準偏差は平均で 1.2 ポイントであることが確認されました。

Fisher & Belle (1993) によって提示された方法論によると、次の表は、さまざまな有意性と調査力のサンプル推定値を示しています。

VASの1ポイント差に必要なグループ（ni）あたりの信頼度数

(1 - α) (1 - β) 0.95 0.95 37 0.95 0.90 30 0.95 0.80 23 0.90 0.95 31 0.90 0.90 25 0.90 0.80 18

したがって、各研究グループの患者数は 25 人の患者となり、信頼区間は 95%、研究検出力は 90% になります。 パイロットとしての研究を考えると、この力は良いと思います。 この研究の後、少なくとも 74 人の患者に対して別の研究を行い、if のより大きな力を証明することができます。