Efficacité et innocuité de l'étoricoxib dans l'entorse aiguë de la cheville : une étude comparative en double aveugle parmi 2 protocoles de traitement

Objectifs de l'étude Primaire

• Comparer l'efficacité de ces 2 doses de traitement chez les patients souffrant d'entorse aiguë de la cheville chez les sportifs Secondaire
• Comparer l'innocuité et la tolérabilité globales de l'étoricoxib 60 mg et 90 mg chez les patients souffrant d'entorse aiguë de la cheville chez les sportifs

Hypothèse

• L'efficacité de l'étoricoxib 60 mg une fois par jour sera non inférieure à l'étoricoxib 90 mg par jour pendant 14 jours dans le traitement de l'entorse aiguë de la cheville chez le sportif.
• La dose de 60 mg d'étoricoxib aura une similitude dans la réduction de la douleur et sera plus efficace pour diminuer le degré d'œdème, la plupart des patients connaissant une rémission, ce qui permet la reprise d'activités sportives régulières après la fin de l'ensemble du traitement.
• Les deux doses seront généralement bien tolérées et aucune intolérance gastro-intestinale ne sera observée.

Contexte et importance du sujet sélectionné L'étoricoxib est un AINS sélectif de la cyclo-oxygénase (COX)-2 avec un rapport de sélectivité COX-1 sur COX-2 plus élevé que les autres AINS sélectifs de la COX-2 rofécoxib, valdécoxib ou célécoxib. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, les améliorations du nombre d'articulations douloureuses et enflées et de l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient et l'investigateur étaient significativement plus importantes avec l'étoricoxib que chez les receveurs du placebo dans deux études. L'étoricoxib était également significativement plus efficace que le naproxène dans l'une de ces études. Chez les patients souffrant d'arthrose de la hanche ou du genou, l'étoricoxib était significativement plus efficace que le placebo et avait une efficacité similaire au naproxène en ce qui concerne l'amélioration des scores de douleur et de la fonction physique et l'évaluation globale par le patient des scores de l'état de la maladie dans deux études. L'étoricoxib a eu une efficacité similaire au diclofénac chez les patients souffrant d'arthrose du genou. L'étoricoxib à dose unique soulageait la douleur chez les patients souffrant de douleurs dentaires postopératoires dans deux études. Des scores similaires évaluant le soulagement total de la douleur sur 8 heures (TOPAR8) ont été rapportés chez les receveurs d'étoricoxib et de naproxène sodique ou d'ibuprofène, et des scores TOPAR8 plus élevés ont été rapportés avec l'étoricoxib qu'avec le paracétamol (acétaminophène)/codéine. Le soulagement de la douleur était significativement meilleur avec l'étoricoxib qu'avec le placebo dans deux études chez des patients souffrant de lombalgie chronique. L'étoricoxib a eu une efficacité similaire à l'indométhacine dans une étude chez des patients atteints de goutte aiguë, et l'étoricoxib à dose unique a eu une efficacité similaire au naproxène sodique dans une étude chez des femmes atteintes de dysménorrhée primaire. Comparativement aux AINS non sélectifs de la COX, l'étoricoxib était associé à un nombre significativement moindre de perforations, d'ulcères ou de saignements gastro-intestinaux supérieurs, et était significativement moins susceptible d'entraîner l'arrêt du traitement en raison de symptômes gastro-intestinaux de type AINS ou de tout symptôme gastro-intestinal.

Il existe un nombre important d'études montrant l'efficacité et le profil de tolérance GI supérieur de l'étoricoxib dans les pathologies chroniques comme mentionné ci-dessus. Cependant, parmi les pathologies douloureuses aiguës, il existe un certain nombre de diagnostics spécifiques qui pourraient être mieux explorés. Un diagnostic très courant qui provoque des douleurs aiguës sont les lésions traumatiques des tissus mous liées au sport (entorses, tendinites, bursites). L'un des diagnostics les plus courants est l'entorse aiguë de la cheville, et de nombreux patients après une blessure aiguë utilisent le médicament pour contrôler la douleur et réduire la quantité d'œdème.

L'étoricoxib a été approuvé pour la douleur aiguë à la dose de 90 mg et il a été couramment prescrit pour les affections inflammatoires des tissus mous, comme la goutte aiguë. Sinon, nous avons des cas cliniques qui peuvent entraîner une plus longue période de douleur, généralement jusqu'à 2 semaines. Comme nous le savons, lorsque nous devons utiliser le médicament pendant plus d'une semaine, nous devons diminuer la dose et, dans certains cas, si vous utilisez une dose élevée, cela peut entraîner un œdème persistant de l'articulation de la cheville. Par conséquent, une étude comparant l'étoricoxib 90 mg versus 60 mg dans les lésions sportives d'entorse aiguë de la cheville est justifiée. Comme nous le savons aujourd'hui, nos efforts doivent se concentrer sur l'utilisation de la plus petite dose pour atteindre les meilleurs résultats cliniques d'un médicament spécifique.

Étudier le design

• Type d'étude Il s'agira d'une étude pilote, randomisée, monocentrique, en double aveugle, en groupes parallèles visant à comparer l'efficacité et la tolérabilité de l'étoricoxib 90 mg versus 60 mg chez les patients souffrant d'entorse aiguë de la cheville.
• Taille de l'échantillon L'étude comprendra 50 patients. Un chercheur principal (Rogerio Teixeira da Silva, MD, PhD) coordonnera le projet.
• Étudier les médicaments et l'organigramme

Un total de 50 patients seront recrutés pour une étude de traitement randomisée en double aveugle de 14 jours afin d'évaluer l'efficacité et la tolérabilité de l'étoricoxib oral 90 mg par jour par rapport à l'étoricoxib 60 mg/jour dans une proportion de 1:1.

• Procédures d'étude

Visite 1 / jour 0 Dépistage : IC, critères Incl/excl, MH, VS, PE, examen local des blessures, Tests de laboratoire : hémogramme, biochimie, B-HCG (femmes), Hemoccult. Évaluation de la douleur et de la douleur lors de la mobilisation par EVA. Évaluation de la douleur lors d'un mouvement contre résistance, atteinte fonctionnelle, mesure de l'œdème (mesure volumétrique) / Examen échographique de la cheville

Visite 2 / jour 1 (peut être autorisé à effectuer avec la visite 1 si tous les tests de laboratoire sont disponibles).

Randomisation : après s'être conformé à l'IC et à tous les critères incl/excl, 1 dose assistée. PE, examen local des blessures. Évaluation de la douleur et de la douleur lors de la mobilisation par EVA. Évaluation de la douleur lors d'un mouvement contre résistance, atteinte fonctionnelle.

Visite 3 / jour 8 Évaluation des expériences indésirables. VS, PE, examen local des blessures. Évaluation de la douleur et de la douleur lors de la mobilisation par EVA. Évaluation de la douleur lors du mouvement contre résistance, atteinte fonctionnelle et évaluation globale de l'efficacité et de la tolérance., mesure de l'œdème (mesure volumétrique)

Visite 4 / jour 15 Fin de traitement. Évaluation des expériences indésirables, VS, PE, examen local des blessures, hémocculte. Tests de laboratoire : hémogramme, biochimie, B-HCG (femmes), Hemoccult. Évaluation de la douleur et de la douleur lors de la mobilisation par EVA. Évaluation de la douleur pendant le mouvement contre la résistance, la déficience fonctionnelle et l'évaluation globale de l'efficacité et de la tolérance. mesure de l'œdème (mesure volumétrique)

Contact téléphonique / Jour 45 Après 4 semaines de traitement, il y aura un contact téléphonique pour évaluer la reprise des activités sportives régulières et les expériences indésirables au cours de cette période.

Mesures d'efficacité / critères d'évaluation Principaux • Le principal critère d'efficacité sera la réduction de la douleur lors de la mobilisation active mesurée à l'aide d'une échelle visuelle analogique EVA à J8. Nous mesurerons les mouvements normaux des articulations (flexion et extension, abduction et adduction, rotation externe et interne). Nous évaluerons également la mesure volumétrique de la cheville et du pied, au jour 1 et au jour 8.

Secondaire

• Les critères d'efficacité secondaires seront la douleur pendant le mouvement contre résistance, la déficience fonctionnelle et l'évaluation globale de l'efficacité par le patient et l'investigateur, mesurée au jour 15. Il s'agira de mesures par le SAV et également à l'aide de la mesure volumétrique.
• La tolérance sera évaluée par la fréquence des effets indésirables et l'évaluation globale de l'efficacité par le patient et l'investigateur.

Statistiques Dans cette étude, nous allons inclure un total de 50 patients présentant une entorse aiguë de la cheville survenue dans le cadre d'un sport, les traiter avec de l'étoricoxib oral (120 mg/jour ou 60 mg/jour) pendant 14 jours, dans des conditions en double aveugle, et vérifier l'efficacité et post-traitement de sécurité en conséquence.

L'évaluation de la douleur sera effectuée à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA), allant de 0 à 10, et des différences médianes d'un point sur l'EVA seront considérées comme significatives. Sur la base de travaux utilisant une telle échelle, il a été vérifié que l'écart type au sein de l'EVA est, en moyenne, de 1,2 point.

Selon la méthodologie présentée par Fisher & Belle (1993), le tableau suivant présente l'estimation de l'échantillon pour différentes significations et puissances d'étude :

Nombre de puissance de confiance nécessaire par groupe (ni) pour une différence de 1 point en EVA

(1 - α) (1 - β) 0,95 0,95 37 0,95 0,90 30 0,95 0,80 23 0,90 0,95 31 0,90 0,90 25 0,90 0,80 18

Par conséquent, le nombre de patients pour chaque groupe d'étude serait de 25 patients, avec un intervalle de confiance de 95 % et une puissance d'étude de 90 %. Considérant l'étude comme pilote, nous pensons que cette puissance est bonne. Après cette étude, nous pouvons en faire une autre à au moins 74 patients pour prouver la plus grande puissance du si.