Etorikoksibin teho ja turvallisuus akuutissa nilkan nyrjähdyksessä: Vertaileva kaksoissokkotutkimus 2 hoitoprotokollasta

Opintojen tavoitteet Primary

• Vertaa näiden kahden hoitoannoksen tehoa potilailla, joilla on akuutti nilkan nyrjähdys urheilussa.
• Vertaa etorikoksibin 60 mg ja 90 mg yleistä turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on akuutti nilkan nyrjähdys urheilussa

Hypoteesi

• Etorikoksibin 60 mg kerran vuorokaudessa teho ei ole huonompi kuin etorikoksibi 90 mg vuorokaudessa 14 päivän ajan akuutin nilkan nyrjähdysten hoidossa urheilussa.
• Etorikoksibin 60 mg:n annoksella on samankaltainen vaikutus kivun vähentämiseen ja se on tehokkaampi turvotuksen asteen vähentämisessä, sillä useimmat potilaat kokevat remissiota, mikä mahdollistaa säännöllisen urheilutoiminnan jatkamisen koko hoidon päätyttyä.
• Molemmat annokset ovat yleensä hyvin siedettyjä, eikä ruoansulatuskanavan intoleranssia havaita.

Valitun aiheen tausta ja merkitys Etorikoksibi on syklo-oksigenaasi (COX)-2-selektiivinen NSAID, jolla on korkeampi COX-1:n ja COX-2:n selektiivisyyssuhde kuin muilla COX-2-selektiivisillä tulehduskipulääkkeillä, rofekoksibilla, valdekoksibilla tai selekoksibilla. Kahdessa tutkimuksessa nivelreumapotilailla arkojen ja turvonneiden nivelten määrä sekä potilaan ja tutkijan kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta olivat merkittävästi suurempia etorikoksibiryhmässä kuin lumelääkettä saaneilla. Etorikoksibi oli myös merkittävästi tehokkaampi kuin naprokseeni yhdessä näistä tutkimuksista. Potilailla, joilla oli lonkan tai polven nivelrikko, etorikoksibi oli merkitsevästi tehokkaampi kuin lumelääke, ja sillä oli samanlainen teho kuin naprokseeni kivun ja fyysisen toiminnan pisteytyksen parantumisen sekä potilaiden sairauden tilan pisteiden kokonaisarvioinnin suhteen kahdessa tutkimuksessa. Etorikoksibilla oli samanlainen teho kuin diklofenaakilla potilailla, joilla oli polven nivelrikko. Yksittäinen etorikoksibi-annos lievitti kipua potilailla, joilla oli postoperatiivista hammaskipua kahdessa tutkimuksessa. Samanlaiset pisteet, jotka arvioivat kokonaiskivun lievitystä 8 tunnin aikana (TOPAR8), raportoitiin etorikoksibin ja naprokseeninatriumin tai ibuprofeenin saajilla, ja korkeammat TOPAR8-pisteet raportoitiin etorikoksibilla kuin parasetamolilla (asetaminofeeni)/kodeiinilla. Kivunlievitys oli merkitsevästi parempi etorikoksibilla kuin lumelääke kahdessa tutkimuksessa potilailla, joilla oli krooninen alaselkäkipu. Etorikoksibilla oli samanlainen teho kuin indometasiinilla tehdyssä tutkimuksessa potilailla, joilla oli akuutti kihti, ja kerta-annos etorikoksibi oli samanlainen kuin naprokseeninatrium tutkimuksessa naisilla, joilla oli primaarinen dysmenorrea. Verrattuna ei-COX-selektiivisiin tulehduskipulääkkeisiin, etorikoksibiin liittyi huomattavasti vähemmän ylemmän maha-suolikanavan (GI) perforaatioita, haavaumia tai verenvuotoja, ja se johti merkittävästi vähemmän todennäköisesti hoidon keskeyttämiseen NSAID-tyyppisten maha-suolikanavan oireiden tai muiden maha-suolikanavan oireiden vuoksi.

On olemassa huomattava määrä tutkimuksia, jotka osoittavat etorikoksibin tehokkuuden ja erinomaisen maha-suolikanavan siedettävyysprofiilin kroonisissa patologioissa, kuten edellä mainittiin. Akuutin kivun patologioiden joukossa on kuitenkin useita erityisiä diagnooseja, joita voidaan tutkia paremmin. Hyvin yleinen akuuttia kipua aiheuttava diagnoosi on pehmytkudosten traumaattiset urheiluun liittyvät leesiot (venähdys, jännetulehdus, bursiitti). Yksi yleisimmistä diagnoosista on akuutti nilkan nyrjähdys, ja monet potilaat akuutin vamman jälkeen käyttävät lääkitystä kivun hallintaan ja turvotuksen vähentämiseen.

Etorikoksibi on hyväksytty akuuttiin kipuun 90 mg:n annoksella ja sitä on määrätty rutiininomaisesti pehmytkudosten tulehdustiloihin, kuten akuuttiin kihtiin. Muuten meillä on joitain kliinisiä tapauksia, jotka voivat johtaa pidempään kipuun, yleensä jopa 2 viikkoa. Kuten tiedämme, kun joudumme käyttämään lääkettä yli viikon ajan, annosta joudumme pienentämään, ja joissain tapauksissa suuren annoksen käyttö voi johtaa jatkuvaan turvotukseen nilkkanivelessä. Tästä syystä tutkimus, jossa verrattiin etorikoksibia 90 mg ja 60 mg akuutissa nilkan nyrjähdyksessä, urheiluun liittyvässä leesiossa, on perusteltu. Kuten nykyään tiedämme, ponnistelumme on keskityttävä pienimmän annoksen käyttämiseen saavuttaaksemme tietyn lääkkeen parhaat kliiniset tulokset.

Opintojen suunnittelu

• Tutkimustyyppi Tämä on pilottitutkimus, satunnaistettu, yhden keskuksen, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmätutkimus, jossa verrataan etorikoksibin 90 mg:n ja 60 mg:n tehoa ja siedettävyyttä potilailla, joilla on akuutti nilkan nyrjähdys.
• Näytteen koko Tutkimukseen osallistuu 50 potilasta. Yksi ensisijainen tutkija (Rogerio Teixeira da Silva, MD, PhD) koordinoi hanketta.
• Tutki lääkitystä ja vuokaaviota

Yhteensä 50 potilasta rekrytoidaan satunnaistettuun kaksoissokkoutettuun 14 päivän hoitotutkimukseen, jossa arvioidaan suun kautta otettavan 90 mg etorikoksibin tehoa ja siedettävyyttä suhteessa etorikoksibiin 60 mg/vrk suhteessa 1:1.

• Tutkimusmenettelyt

Vierailu 1 / vrk 0 Seulonta: IC, sis./ei-kriteerit, MH, VS, PE, paikallinen vammatutkimus, Laboratoriotutkimukset: hemogrammi, biokemia,, B-HCG (naiset), Hemoccult. Kivun ja kivun arviointi mobilisoinnin aikana VAS:lla. Liikkeen aiheuttaman kivun arviointi vastusta vastaan, toimintahäiriö, turvotuksen mittaus (volumetrinen mittaus) / nilkan ultraäänitutkimus

Käynti 2 / päivä 1 (saatetaan suorittaa käynnillä 1, jos kaikki laboratoriotutkimukset ovat saatavilla).

Satunnaistaminen: IC:n ja kaikkien incl/cl-kriteerien täyttämisen jälkeen 1 annosavustettu. PE, paikallinen vammatarkastus. Kivun ja kivun arviointi mobilisoinnin aikana VAS:lla. Kivun arviointi liikkeen aikana vastusta, toimintahäiriötä vastaan.

Vierailu 3 / päivä 8 Haitallisten kokemusten arviointi. VS, PE, paikallinen vammatarkastus. Kivun ja kivun arviointi mobilisoinnin aikana VAS:lla. Kivun arviointi liikkeen aikana vastusta vastaan, toiminnallinen heikkeneminen ja tehon ja siedettävyyden kokonaisarviointi. Turvotuksen mittaus (tilavuusmittaus)

Käynti 4 / päivä 15 Hoidon loppu. Haitallisten kokemusten arviointi, VS, PE, paikallinen vammatutkimus, hemoccult. Laboratoriotutkimukset: hemogrammi, biokemia, B-HCG (naiset), Hemoccult. Kivun ja kivun arviointi mobilisoinnin aikana VAS:lla. Liikkeen aikana esiintyvän kivun arviointi vastuksen, toimintahäiriön ja tehokkuuden ja siedettävyyden kokonaisarviointia vastaan. turvotuksen mittaus (tilavuusmittaus)

Puhelinyhteys / päivä 45 4 viikon kuluttua hoidon päättymisestä otetaan yhteyttä puhelimitse, jotta voidaan arvioida säännöllisen urheilutoiminnan uudelleen aloittamista ja haitallisia kokemuksia tänä aikana.

Tehokkuustoimenpiteet / kiinnostavat päätepisteet Ensisijainen • Tehon pääkriteeri on kivun väheneminen aktiivisen mobilisaation aikana mitattuna visuaalisella analogisella asteikolla VAS päivänä 8. Mittaamme nivelten normaalit liikkeet (taivuttaminen ja venyminen, abduktio ja adduktio, ulko- ja sisäkierto). Arvioimme myös nilkan ja jalan tilavuusmittauksen päivänä 1 ja päivänä 8.

Toissijainen

• Toissijaisia ​​tehokkuuden kriteereitä ovat kipu liikkeen aikana vastustusta vastaan, toiminnallinen heikkeneminen ja potilaan ja tutkijan kokonaisarviointi tehosta, mitattuna päivänä 15. Se mitataan VAS:lla ja myös tilavuusmittauksella.
• Siedettävyys arvioidaan haittavaikutusten esiintymistiheyden ja joko potilaan ja tutkijan yleisarvioinnin perusteella.

Tilastot Tähän tutkimukseen otamme mukaan yhteensä 50 potilasta, joilla on akuutti nilkan nyrjähdys urheilussa, hoidetaan heitä joko oraalisella etorikoksibilla (120 mg/vrk tai 60 mg/vrk) 14 päivän ajan kaksoissokkoutettuina ja varmistetaan teho. ja sen mukainen turvallinen jälkikäsittely.

Kivun arviointi suoritetaan visuaalisella analogisella asteikolla (VAS), joka vaihtelee välillä 0–10, ja yhden pisteen mediaanierot VAS:ssa katsotaan merkittäviksi. Tällaista mittakaavaa käyttävien töiden perusteella todettiin, että VAS:n standardipoikkeama on keskimäärin 1,2 pistettä.

Fisherin ja Bellen (1993) esittämän metodologian mukaan seuraavassa taulukossa on esitetty otosestimaatti eri merkittävyyksille ja tutkimusteholle:

Luottamusteho Ryhmää kohden (ni) vaadittava määrä 1 pisteen eroa varten VAS:ssa

(1 - α) (1 - β) 0,95 0,95 37 0,95 0,90 30 0,95 0,80 23 0,90 0,95 31 0,90 0,90 25 0,90 0,80 18

Siksi kussakin tutkimusryhmässä potilaiden lukumäärä olisi 25 potilasta, joiden luottamusväli on 95 % ja tutkimusteho 90 %. Tarkasteltaessa tutkimusta pilottina uskomme, että tämä teho on hyvä. Tämän tutkimuksen jälkeen voimme tehdä toisen vähintään 74 potilaalle todistaaksemme jos:n tehokkaamman.