급성 발목 염좌에서 Etoricoxib의 효능 및 안전성: 2가지 치료 프로토콜 간의 이중맹검 비교 연구

학습 목표 기본

• 스포츠에서 급성 발목 염좌가 있는 환자에서 이 2가지 치료 용량의 효능을 비교하기 위해 이차
• 스포츠 활동 중 급성 발목 염좌 환자에서 에토리콕시브 60mg과 90mg의 전반적인 안전성과 내약성을 비교하기 위해

가설

• 1일 1회 에토리콕시브 60mg의 효능은 스포츠 급성 발목 염좌 치료에서 14일 동안 에토리콕시브 90mg 1일 1회에 비해 열등하지 않을 것입니다.
• 60mg 용량의 에토리콕시브는 통증 감소에 유사성이 있을 것이며 부종 정도 감소에 더 효과적일 것이며 대부분의 환자는 차도를 경험하여 전체 치료가 끝난 후 규칙적인 스포츠 활동을 재개할 수 있습니다.
• 두 용량 모두 일반적으로 내약성이 좋으며 위장 장애가 나타나지 않습니다.

선택된 주제의 배경 및 의의 Etoricoxib는 다른 COX-2 선택적 NSAID인 rofecoxib, valdecoxib 또는 celecoxib보다 높은 COX-1 대 COX-2 선택성 비율을 갖는 cyclo-oxygenase(COX)-2 선택적 NSAID입니다. 류마티스 관절염 환자의 경우 압통 및 종창 관절 수의 개선과 질병 활동에 대한 환자 및 연구자의 전반적인 평가가 2건의 연구에서 위약 투여군보다 에토리콕시브 투여군에서 유의하게 더 컸습니다. 에토리콕시브는 또한 이러한 연구 중 하나에서 나프록센보다 훨씬 더 효과적이었습니다. 고관절 또는 무릎의 골관절염 환자에서 에토리콕시브는 위약보다 훨씬 더 효과적이었으며 두 연구에서 통증 및 신체 기능 점수의 개선과 질병 상태 점수의 환자 전체 평가와 관련하여 나프록센과 유사한 효능을 보였습니다. 에토리콕시브는 무릎 골관절염 환자에서 디클로페낙과 유사한 효능을 보였다. 단일 용량 etoricoxib는 두 연구에서 수술 후 치통이 있는 환자의 통증을 완화했습니다. 8시간 동안 전체 통증 완화를 평가하는 유사한 점수(TOPAR8)가 에토리콕시브 및 나프록센 나트륨 또는 이부프로펜 수용자에서 보고되었으며, 더 높은 TOPAR8 점수는 파라세타몰(아세트아미노펜)/코데인보다 에토리콕시브에서 보고되었습니다. 만성 요통 환자를 대상으로 한 2건의 연구에서 위약보다 에토리콕시브가 통증 완화에 훨씬 더 효과적이었습니다. 에토리콕시브는 급성 통풍 환자를 대상으로 한 연구에서 인도메타신과 유사한 효능을 보였고, 원발성 월경곤란증이 있는 여성을 대상으로 한 연구에서 1회 투여 에토리콕시브는 나프록센 나트륨과 유사한 효능을 보였다. 비COX 선택적 NSAIDs와 비교하여 에토리콕시브는 상부 위장관(GI) 천공, 궤양 또는 출혈과 관련이 훨씬 적었고 NSAID 유형의 위장관 증상 또는 모든 위장관 증상으로 인해 치료 중단을 초래할 가능성이 훨씬 적었습니다.

위에서 언급한 바와 같이 만성 병리학에서 에토리콕시브의 효능 및 우수한 GI 내약성 프로필을 보여주는 많은 연구가 있습니다. 그러나 급성 통증 병리학 중에는 더 잘 탐구될 수 있는 많은 특정 진단이 있습니다. 급성 통증을 유발하는 매우 흔한 진단은 연조직의 외상성 스포츠 관련 병변(염좌, 건염, 활액낭염)입니다. 가장 흔한 진단 중 하나는 급성 발목 염좌이며 급성 손상 후 많은 환자들이 통증을 조절하고 부종의 양을 줄이기 위해 약물을 사용합니다.

Etoricoxib는 90mg 용량의 급성 통증에 대해 승인되었으며 급성 통풍과 같은 연조직 염증 상태에 일상적으로 처방되었습니다. 그렇지 않으면 일반적으로 최대 2주까지 더 긴 기간 동안 통증을 유발할 수 있는 일부 임상 사례가 있습니다. 아시다시피 약을 1주일 이상 사용해야 하는 경우에는 용량을 줄여야 하며 경우에 따라 고용량을 사용하면 발목 관절에 지속적인 부종이 생길 수 있습니다. 따라서 급성 발목 염좌 스포츠 관련 병변에서 에토리콕시브 90mg과 60mg을 비교하는 연구가 타당합니다. 오늘날 우리가 알고 있는 바와 같이, 우리의 노력은 특정 약물의 최상의 임상 결과에 도달하기 위해 가장 작은 용량을 사용하는 데 집중해야 합니다.

연구 설계

• 연구 유형 이것은 급성 발목 염좌 환자에서 에토리콕시브 90mg 대 60mg의 효능 및 내약성을 비교하기 위한 파일럿 연구, 무작위, 단일 센터, 이중 맹검, 병렬 그룹 연구입니다.
• 샘플 크기 연구에는 50명의 환자가 포함될 것입니다. 한 명의 주요 조사자(Rogerio Teixeira da Silva, MD, PhD)가 프로젝트를 조정할 것입니다.
• 연구 약물 및 순서도

총 50명의 환자가 1:1 비율로 에토리콕시브 60mg/일과 비교하여 매일 경구용 에토리콕시브 90mg의 효능 및 내약성을 평가하기 위해 무작위 이중 맹검 14일 치료 연구에 모집될 것입니다.

• 학습 절차

방문 1/일 0 스크리닝: IC, 포함/제외 기준, MH, VS, PE, 국소 손상 검사, 실험실 테스트: 혈액조영술, 생화학, B-HCG(여성), Hemoccult. VAS에 의한 동원 중 통증 및 통증 평가. 저항에 대한 운동 중 통증 평가, 기능 장애, 부종 측정(체적 측정) / 발목 초음파 검사

방문 2/1일(모든 실험실 테스트가 가능한 경우 방문 1로 수행하도록 허용될 수 있음).

무작위화: IC 및 모든 포함/제외 기준을 준수한 후, 1회 투여가 보조되었습니다. PE, 지역 상해 시험. VAS에 의한 동원 중 통증 및 통증 평가. 저항, 기능 장애에 대한 동작 중 통증 평가.

3회 방문/8일 이상 경험에 대한 평가. VS, PE, 지역 부상 시험. VAS에 의한 동원 중 통증 및 통증 평가. 저항, 기능 장애에 대한 운동 중 통증 평가, 효능 및 내약성의 전반적인 평가, 부종 측정(체적 측정)

방문 4/일 15 치료 종료. 불리한 경험, VS, PE, 국소 상해 검사, hemoccult에 대한 평가. 실험실 테스트: 헤모그램, 생화학, B-HCG(여성), 헤모컬트. VAS에 의한 동원 중 통증 및 통증 평가. 저항, 기능 손상 및 효능 및 내약성에 대한 전반적인 평가에 대한 동작 중 통증 평가. 부종 측정(체적 측정)

전화 연락 / 45일 치료 완료 4주 후, 이 기간 동안의 정상적인 스포츠 활동 재개 및 부작용을 평가하기 위해 전화 연락이 있을 것입니다.

효능 측정/관심 종점 1차 • 주요 효능 기준은 8일째 시각 아날로그 척도 VAS를 사용하여 측정한 능동 동원 동안 통증 감소입니다. 관절의 정상적인 움직임(굴곡과 신전, 외전과 내전, 외회전과 내회전)을 측정합니다. 또한 1일과 8일에 발목과 발의 체적 측정을 평가합니다.

중고등 학년

• 2차 효능 기준은 15일째에 측정된 저항, 기능 장애 및 환자 및 조사자에 의한 전반적인 효능 평가에 대한 운동 중 통증입니다. VAS에 의해 측정되고 체적 측정도 사용됩니다.
• 내약성은 유해 경험의 빈도 및 환자 및 조사자에 의한 전반적인 효능 평가에 의해 평가될 것이다.

통계 이 연구에서 우리는 스포츠에서 발생한 급성 발목 염좌를 나타내는 총 50명의 환자를 포함하고 이중 맹검 조건에서 경구 에토리콕시브(120mg/일 또는 60mg/일)로 14일 동안 치료하고 효능을 검증할 것입니다. 그에 따른 안전 후처리.

통증 평가는 0에서 10까지의 VAS(visual analog scale)를 통해 수행되며 VAS에서 한 지점의 중앙값 차이는 유의한 것으로 간주됩니다. 이러한 척도를 이용한 작업을 통해 VAS 내 표준편차는 평균 1.2점임을 확인하였다.

Fisher & Belle(1993)이 제시한 방법론에 따라 다음 표는 다양한 유의성과 연구 검정력에 대한 표본 추정을 나타냅니다.

VAS에서 1점 차이에 대해 그룹(ni)당 필요한 신뢰도 수

(1 - α) (1 - β) 0.95 0.95 37 0.95 0.90 30 0.95 0.80 23 0.90 0.95 31 0.90 0.90 25 0.90 0.80 18

따라서 각 연구 그룹의 환자 수는 25명이고 신뢰 구간은 95%이고 연구 검정력은 90%입니다. 파일럿으로서의 연구를 고려할 때, 우리는 이 힘이 좋다고 믿습니다. 이 연구 후에 우리는 if의 더 많은 힘을 증명하기 위해 최소 74명의 환자에게 또 다른 실험을 할 수 있습니다.