Eficacia y seguridad de etoricoxib en el esguince agudo de tobillo: un estudio comparativo doble ciego entre 2 protocolos de tratamiento

Objetivos del estudio Primario

• Comparar la eficacia de esas 2 dosis de tratamiento en pacientes con esguince agudo de tobillo en deportes Secundario
• Comparar la seguridad y tolerabilidad general de etoricoxib 60 mg y 90 mg en pacientes con esguince agudo de tobillo en deportes

Hipótesis

• La eficacia de etoricoxib 60 mg una vez al día no será inferior a la de etoricoxib 90 mg al día durante 14 días en el tratamiento del esguince agudo de tobillo en deportistas.
• La dosis de 60 mg de etoricoxib tendrá similitud en la reducción del dolor y será más eficaz en la disminución del grado de edema, con la mayoría de los pacientes en remisión, lo que permite la reanudación de las actividades deportivas habituales después de la finalización de todo el tratamiento.
• Ambas dosis serán generalmente bien toleradas y no se observará intolerancia gastrointestinal.

Antecedentes y significado del tema seleccionado Etoricoxib es un AINE selectivo de la ciclooxigenasa (COX)-2 con una relación de selectividad de COX-1 a COX-2 más alta que los otros AINE selectivos de la COX-2, rofecoxib, valdecoxib o celecoxib. En pacientes con artritis reumatoide, las mejoras en los recuentos de articulaciones sensibles e inflamadas y la evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente y del investigador fueron significativamente mayores en los que recibieron etoricoxib que en los que recibieron placebo en dos estudios. Etoricoxib también fue significativamente más efectivo que naproxeno en uno de estos estudios. En pacientes con artrosis de cadera o rodilla, etoricoxib fue significativamente más eficaz que el placebo y tuvo una eficacia similar a la del naproxeno con respecto a las mejoras en las puntuaciones de dolor y función física y la evaluación global del estado de la enfermedad por parte del paciente en dos estudios. Etoricoxib tuvo una eficacia similar a diclofenaco en pacientes con artrosis de rodilla. Una dosis única de etoricoxib alivió el dolor en pacientes con dolor dental posoperatorio en dos estudios. Se informaron puntajes similares que evaluaron el alivio total del dolor durante 8 horas (TOPAR8) en los receptores de etoricoxib y naproxeno sódico o ibuprofeno, y se informaron puntajes TOPAR8 más altos con etoricoxib que con paracetamol (acetaminofeno)/codeína. El alivio del dolor fue significativamente mejor con etoricoxib que con placebo en dos estudios en pacientes con dolor lumbar crónico. Etoricoxib tuvo una eficacia similar a la indometacina en un estudio en pacientes con gota aguda, y una dosis única de etoricoxib tuvo una eficacia similar a naproxeno sódico en un estudio en mujeres con dismenorrea primaria. En comparación con los AINE no selectivos para la COX, etoricoxib se asoció con significativamente menos perforaciones, úlceras o hemorragias gastrointestinales (GI) superiores, y fue significativamente menos probable que provocara la interrupción del tratamiento debido a síntomas GI de tipo AINE o cualquier síntoma GI.

Hay un número significativo de estudios que muestran la eficacia y un perfil superior de tolerabilidad gastrointestinal de etoricoxib en patologías crónicas como se mencionó anteriormente. Sin embargo, entre las patologías de dolor agudo hay una serie de diagnósticos específicos que pueden explorarse mejor. Un diagnóstico muy común que causa dolor agudo son las lesiones traumáticas de los tejidos blandos relacionadas con el deporte (esguinces, tendinitis, bursitis). Uno de los diagnósticos más comunes es el esguince agudo de tobillo, y muchos pacientes después de una lesión aguda usan la medicación para controlar el dolor y disminuir la cantidad de edema.

Etoricoxib ha sido aprobado para el dolor agudo en dosis de 90 mg y se ha recetado de forma rutinaria para afecciones inflamatorias de los tejidos blandos, como la gota aguda. De lo contrario, tenemos algunos casos clínicos que pueden conducir a un período más prolongado de dolor, generalmente hasta 2 semanas. Como sabemos, cuando tenemos que usar el medicamento por más de una semana tenemos que disminuir la dosis, y en algunos casos si usas una dosis alta puede dar lugar a un edema persistente en la articulación del tobillo. Por lo tanto, se justifica un estudio que compare etoricoxib 90 mg versus 60 mg en el esguince agudo de tobillo relacionado con el deporte. Como sabemos hoy en día, nuestros esfuerzos deben centrarse en utilizar la dosis más pequeña para alcanzar los mejores resultados clínicos de un medicamento específico.

Diseño del estudio

• Tipo de estudio Este será un estudio piloto, aleatorizado, de un solo centro, doble ciego, de grupos paralelos para comparar la eficacia y tolerabilidad de etoricoxib 90 mg versus 60 mg en pacientes con esguince agudo de tobillo.
• Tamaño de la muestra El estudio incluirá 50 pacientes. Un investigador principal (Rogerio Teixeira da Silva, MD, PhD) coordinará el proyecto.
• Estudio de medicación y diagrama de flujo

Se reclutará un total de 50 pacientes para un estudio de tratamiento aleatorio doble ciego de 14 días para evaluar la eficacia y la tolerabilidad de etoricoxib oral 90 mg diarios en comparación con etoricoxib 60 mg/día en una proporción de 1:1.

• Procedimientos de estudio

Visita 1 / día 0 Cribado: IC, Criterios incl/excl, MH, VS, PE, examen de lesiones locales, Pruebas de laboratorio: hemograma, bioquímica, B-HCG (mujeres), Hemoccult. Valoración del dolor y del dolor durante la movilización mediante EVA. Evaluación del dolor durante el movimiento contra resistencia, deterioro funcional, medición del edema (medición volumétrica) / Examen de ultrasonido del tobillo

Visita 2 / día 1 (se puede permitir realizar con la visita 1 si todas las pruebas de laboratorio están disponibles).

Aleatorización: después de cumplir con IC y todos los criterios incl/excl, 1 dosis asistida. PE, examen local de lesiones. Valoración del dolor y del dolor durante la movilización mediante EVA. Valoración del dolor durante el movimiento contra resistencia, deterioro funcional.

Visita 3 / día 8 Evaluación por Experiencias Adversas. VS, PE, examen local de lesiones. Valoración del dolor y del dolor durante la movilización mediante EVA. Evaluación del dolor durante el movimiento contra resistencia, deterioro funcional y evaluación global de eficacia y tolerabilidad., medición del edema (medición volumétrica)

Visita 4 / día 15 Fin del tratamiento. Evaluación de Experiencias Adversas, VS, PE, examen local de lesiones, hemoccult. Exámenes de laboratorio: hemograma, bioquímica, B-HCG (mujeres), Hemoccult. Valoración del dolor y del dolor durante la movilización mediante EVA. Valoración del dolor durante el movimiento frente a resistencia, deterioro funcional y valoración global de eficacia y tolerabilidad. medición del edema (medición volumétrica)

Contacto telefónico / Día 45 Transcurridas 4 semanas de finalizado el tratamiento, se realizará un contacto telefónico para valorar la reanudación de la actividad deportiva habitual y las experiencias adversas en este periodo.

Medidas de eficacia / criterios de valoración de interés Primario • El principal criterio de eficacia será la reducción del dolor durante la movilización activa medida mediante una escala analógica visual VAS en el día 8. Mediremos los movimientos normales de las articulaciones (flexión y extensión, abducción y aducción, rotación externa e interna). También evaluaremos la medida volumétrica del tobillo y pie, el día 1 y el día 8.

Secundario

• Los criterios secundarios de eficacia serán el dolor durante el movimiento contra la resistencia, el deterioro funcional y la evaluación global de la eficacia por parte del paciente y del investigador, medida el día 15. Serán medidas por el EVA y también utilizando la medida volumétrica.
• La tolerabilidad se evaluará por la frecuencia de las experiencias adversas y la evaluación global de la eficacia por parte del paciente y del investigador.

Estadísticas En este estudio incluiremos un total de 50 pacientes que presentan un esguince agudo de tobillo ocurrido en el deporte, los trataremos con etoricoxib oral (120 mg/día o 60 mg/día) durante 14 días, en condiciones de doble ciego, y verificaremos la eficacia. y post-tratamiento de seguridad en consecuencia.

La evaluación del dolor se realizará a través de una escala analógica visual (EVA), que va de 0 a 10, y se considerarán significativas las diferencias de medianas de un punto en la EVA. Con base en trabajos que utilizan dicha escala, se verificó que la desviación estándar dentro de la EVA es, en promedio, de 1,2 punto.

De acuerdo con la metodología presentada por Fisher & Belle (1993), la siguiente tabla presenta la estimación de la muestra para diferentes significados y poder de estudio:

Número de poder de confianza necesario por grupo (ni) para diferencia de 1 punto en EVA

(1 - α) (1 - β) 0,95 0,95 37 0,95 0,90 30 0,95 0,80 23 0,90 0,95 31 0,90 0,90 25 0,90 0,80 18

Por tanto, el número de pacientes para cada grupo de estudio sería de 25 pacientes, con un intervalo de confianza del 95% y un poder de estudio del 90%. Considerando el estudio como piloto, creemos que esta potencia es buena. Después de este estudio, podemos hacer otro a al menos 74 pacientes para probar la mayor potencia de si.