Эффективность и безопасность эторикоксиба при остром растяжении связок голеностопного сустава: двойное слепое сравнительное исследование двух протоколов лечения

Цели исследования Основные

• Сравнить эффективность этих двух лечебных доз у пациентов с острым растяжением связок голеностопного сустава при занятиях спортом.
• Сравнить общую безопасность и переносимость эторикоксиба в дозах 60 и 90 мг у пациентов с острым растяжением связок голеностопного сустава при занятиях спортом.

Гипотеза

• Эффективность эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в сутки не уступает эффективности эторикоксиба в дозе 90 мг в сутки в течение 14 дней при лечении острого растяжения связок голеностопного сустава у спортсменов.
• Доза эторикоксиба в дозе 60 мг будет аналогично уменьшать боль и будет более эффективной в уменьшении степени отека, при этом у большинства пациентов наступает ремиссия, что позволяет возобновить регулярные занятия спортом после окончания всего лечения.
• Обе дозы, как правило, хорошо переносятся, желудочно-кишечная непереносимость не наблюдается.

Предыстория и значимость выбранной темы Эторикоксиб является НПВП, селективным в отношении циклооксигеназы (ЦОГ)-2, с более высоким соотношением селективности в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2, чем другие НПВП, селективные в отношении ЦОГ-2, рофекоксиб, вальдекоксиб или целекоксиб. У пациентов с ревматоидным артритом улучшение количества болезненных и опухших суставов, а также общей оценки активности заболевания пациентом и исследователем было значительно больше в группе эторикоксиба, чем в группе плацебо в двух исследованиях. В одном из этих исследований эторикоксиб также оказался значительно более эффективным, чем напроксен. У пациентов с остеоартритом тазобедренного или коленного сустава эторикоксиб был значительно более эффективен, чем плацебо, и имел сходную с напроксеном эффективность в отношении улучшения показателей боли и физических функций, а также общей оценки состояния заболевания пациентами в двух исследованиях. Эторикоксиб имел сходную с диклофенаком эффективность у пациентов с остеоартритом коленного сустава. Однократная доза эторикоксиба уменьшала боль у пациентов с послеоперационной зубной болью в двух исследованиях. Сходные баллы оценки общего обезболивания в течение 8 часов (TOPAR8) были зарегистрированы у реципиентов эторикоксиба и напроксена натрия или ибупрофена, а более высокие баллы TOPAR8 были зарегистрированы для эторикоксиба, чем для парацетамола (ацетаминофена)/кодеина. Обезболивание было значительно лучше при применении эторикоксиба, чем при применении плацебо, в двух исследованиях у пациентов с хронической болью в пояснице. Эторикоксиб имел аналогичную эффективность с индометацином в исследовании у пациентов с острой подагрой, а однократный прием эторикоксиба имел аналогичную эффективность с напроксеном натрия в исследовании у женщин с первичной дисменореей. По сравнению с неселективными НПВП, эторикоксиб ассоциировался со значительно меньшим количеством перфораций, язв или кровотечений в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и значительно реже приводил к прекращению лечения из-за НПВП-типа желудочно-кишечных симптомов или любых желудочно-кишечных симптомов.

Существует значительное количество исследований, демонстрирующих эффективность и превосходный профиль желудочно-кишечной переносимости эторикоксиба при хронических патологиях, как указано выше. Однако среди острых болевых патологий есть ряд специфических диагнозов, которые могут быть лучше изучены. Очень частым диагнозом, вызывающим острую боль, являются травматические, связанные со спортом поражения мягких тканей (растяжения, тендиниты, бурситы). Одним из наиболее распространенных диагнозов является острое растяжение связок голеностопного сустава, и многие пациенты после острой травмы используют лекарства для контроля боли и уменьшения отека.

Эторикоксиб одобрен для лечения острой боли в дозе 90 мг и обычно назначается при воспалительных состояниях мягких тканей, таких как острая подагра. В противном случае у нас есть некоторые клинические случаи, которые могут привести к более длительному периоду боли, обычно до 2 недель. Как мы знаем, когда нам приходится использовать лекарство более одной недели, мы должны уменьшить дозировку, а в некоторых случаях, если вы используете большую дозу, это может привести к стойкому отеку в голеностопном суставе. Таким образом, исследование, сравнивающее эторикоксиб в дозе 90 мг и 60 мг при остром растяжении связок голеностопного сустава, связанном со спортом, является оправданным. Как мы знаем сегодня, наши усилия должны быть сосредоточены на использовании наименьшей дозы для достижения наилучших клинических результатов конкретного лекарства.

Дизайн исследования

• Тип исследования Это будет пилотное, рандомизированное, одноцентровое, двойное слепое исследование с параллельными группами для сравнения эффективности и переносимости эторикоксиба в дозе 90 мг и 60 мг у пациентов с острым растяжением связок голеностопного сустава.
• Размер выборки В исследование будут включены 50 пациентов. Один главный исследователь (Rogerio Teixeira da Silva, MD, PhD) будет координировать проект.
• Изучение лекарства и блок-схема

В общей сложности 50 пациентов будут включены в рандомизированное двойное слепое 14-дневное исследование лечения для оценки эффективности и переносимости перорального приема эторикоксиба в дозе 90 мг/сут в сравнении с эторикоксибом в дозе 60 мг/сут в соотношении 1:1.

• Процедуры исследования

Посещение 1/день 0 Скрининг: IC, вкл./искл. критерии, MH, VS, PE, местный осмотр травмы, лабораторные тесты: гемограмма, биохимия, B-HCG (женщины), Hemoccult. Оценка болевого синдрома и боли при мобилизации по ВАШ. Оценка боли при движении на фоне сопротивления, функциональных нарушений, измерение отека (объемное измерение) / Ультразвуковое исследование голеностопного сустава

Посещение 2 / день 1 (может быть разрешено выполнение с посещением 1, если доступны все лабораторные тесты).

Рандомизация: после соблюдения IC и всех критериев включения/исключения, 1 вспомогательная доза. физкультура, локальный травматологический осмотр. Оценка болевого синдрома и боли при мобилизации по ВАШ. Оценка боли при движении с сопротивлением, функциональными нарушениями.

Посещение 3 / день 8 Оценка нежелательных явлений. ВС, физкультура, локальный травматологический осмотр. Оценка болевого синдрома и боли при мобилизации по ВАШ. Оценка боли при движении на фоне сопротивления, функциональных нарушений и общая оценка эффективности и переносимости, измерение отека (объемное измерение)

Посещение 4/день 15 Конец лечения. Оценка неблагоприятного опыта, VS, PE, местный осмотр травмы, гемоккульт. Лабораторные исследования: гемограмма, биохимия, В-ХГЧ (женщины), Гемоккульт. Оценка болевого синдрома и боли при мобилизации по ВАШ. Оценка боли при движении на фоне сопротивления, функциональных нарушений и общая оценка эффективности и переносимости. измерение отека (объемное измерение)

Контакт по телефону / День 45 Через 4 недели после завершения лечения будет проведен телефонный контакт для оценки возобновления регулярных занятий спортом и неблагоприятных событий в этот период.

Показатели эффективности/интересующие конечные точки Первичный • Основным критерием эффективности будет уменьшение боли во время активной мобилизации, измеренное с помощью визуальной аналоговой шкалы ВАШ на 8-й день. Мы будем измерять нормальные движения суставов (сгибание и разгибание, отведение и приведение, внешнее и внутреннее вращение). Также мы оценим объемное измерение лодыжки и стопы в 1-й и 8-й день.

Среднее

• Вторичными критериями эффективности будут боль при движении с сопротивлением, функциональные нарушения и общая оценка эффективности как пациентом, так и исследователем, измеренная на 15-й день. Это будет измеряться с помощью VAS, а также с использованием объемного измерения.
• Переносимость будет оцениваться по частоте нежелательных явлений и общей оценке эффективности как пациентом, так и исследователем.

Статистика В это исследование мы включим в общей сложности 50 пациентов с острым растяжением связок голеностопного сустава, произошедшим во время занятий спортом, и будем лечить их пероральным эторикоксибом (120 мг/день или 60 мг/день) в течение 14 дней в двойных слепых условиях и проверим эффективность. и безопасность после обработки соответственно.

Оценка боли будет проводиться по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) в диапазоне от 0 до 10, а медианные различия в один балл по ВАШ будут считаться значительными. На основании работ с использованием такой шкалы было проверено, что стандартное отклонение по ВАШ составляет в среднем 1,2 балла.

В соответствии с методологией, представленной Fisher & Belle (1993), в следующей таблице представлены выборочные оценки для различных значений и мощности исследования:

Число уверенности в силе, необходимое на группу (ni) для разницы в 1 балл по ВАШ

(1 - α) (1 - β) 0,95 0,95 37 0,95 0,90 30 0,95 0,80 23 0,90 0,95 31 0,90 0,90 25 0,90 0,80 18

Таким образом, количество пациентов в каждой группе исследования будет составлять 25 пациентов с доверительным интервалом 95% и мощностью исследования 90%. Рассматривая исследование как экспериментальное, мы считаем, что эта мощность хороша. После этого исследования мы можем провести еще одно, по крайней мере, с 74 пациентами, чтобы доказать большую силу «если».