Efficacia e sicurezza dell'etoricoxib nella distorsione acuta della caviglia: uno studio comparativo in doppio cieco tra 2 protocolli di trattamento

Obiettivi di studio Primario

• Per confrontare l'efficacia di queste 2 dosi di trattamento in pazienti con distorsione acuta della caviglia nello sport Secondario
• Per confrontare la sicurezza complessiva e la tollerabilità di etoricoxib 60 mg e 90 mg in pazienti con distorsione acuta della caviglia nello sport

Ipotesi

• L'efficacia di etoricoxib 60 mg una volta al giorno sarà non inferiore a etoricoxib 90 mg al giorno per 14 giorni nel trattamento della distorsione acuta della caviglia nello sport.
• La dose di 60 mg di etoricoxib avrà una somiglianza nel ridurre il dolore e sarà più efficace nel diminuire il grado di edema, con la maggior parte dei pazienti che sperimentano la remissione, che consente la ripresa delle normali attività sportive dopo la fine dell'intero trattamento.
• Entrambe le dosi saranno generalmente ben tollerate e non si manifesteranno intolleranze gastrointestinali.

Contesto e significato dell'argomento selezionato L'etoricoxib è un FANS selettivo per la cicloossigenasi (COX)-2 con un rapporto di selettività da COX-1 a COX-2 più elevato rispetto agli altri FANS selettivi per la COX-2 rofecoxib, valdecoxib o celecoxib. In due studi, nei pazienti con artrite reumatoide, i miglioramenti nella conta articolare dolente e tumefatta e nella valutazione globale del paziente e dello sperimentatore dell'attività della malattia sono stati significativamente maggiori con etoricoxib rispetto ai pazienti trattati con placebo. Etoricoxib è risultato anche significativamente più efficace del naprossene in uno di questi studi. Nei pazienti con osteoartrite dell'anca o del ginocchio, l'etoricoxib è risultato significativamente più efficace del placebo e ha avuto un'efficacia simile al naprossene per quanto riguarda il miglioramento dei punteggi del dolore e della funzione fisica e la valutazione globale del paziente dei punteggi dello stato della malattia in due studi. L'etoricoxib ha avuto un'efficacia simile al diclofenac nei pazienti con osteoartrite del ginocchio. L'etoricoxib a dose singola ha alleviato il dolore nei pazienti con dolore dentale postoperatorio in due studi. Punteggi simili per la valutazione del sollievo totale dal dolore nell'arco di 8 ore (TOPAR8) sono stati riportati nei pazienti che ricevevano etoricoxib e naprossene sodico o ibuprofene, e punteggi TOPAR8 più alti sono stati riportati con etoricoxib che con paracetamolo (acetaminofene)/codeina. Il sollievo dal dolore è stato significativamente migliore con etoricoxib rispetto al placebo in due studi in pazienti con lombalgia cronica. L'etoricoxib ha avuto un'efficacia simile all'indometacina in uno studio in pazienti con gotta acuta, e l'etoricoxib a dose singola ha avuto un'efficacia simile al naprossene sodico in uno studio nelle donne con dismenorrea primaria. Rispetto ai FANS non selettivi per la COX, etoricoxib è stato associato a un numero significativamente inferiore di perforazioni, ulcere o sanguinamenti del tratto gastrointestinale superiore (GI) ed era significativamente meno probabile che portasse all'interruzione del trattamento a causa di sintomi gastrointestinali di tipo FANS o di qualsiasi sintomo gastrointestinale.

Esiste un numero significativo di studi che mostrano l'efficacia e il profilo di tollerabilità gastrointestinale superiore dell'etoricoxib nelle patologie croniche sopra menzionate. Tuttavia tra le patologie dolorose acute ci sono una serie di diagnosi specifiche che potrebbero essere meglio esplorate. Una diagnosi molto comune che causa dolore acuto sono le lesioni traumatiche dei tessuti molli legate allo sport (distorsioni, tendiniti, borsiti). Una delle diagnosi più comuni è la distorsione acuta della caviglia e molti pazienti dopo una lesione acuta usano il farmaco per controllare il dolore e diminuire la quantità di edema.

Etoricoxib è stato approvato per il dolore acuto nel dosaggio di 90 mg ed è stato prescritto di routine per condizioni infiammatorie dei tessuti molli, come la gotta acuta. Altrimenti, abbiamo alcuni casi clinici che possono portare a un periodo più lungo di dolore, di solito fino a 2 settimane. Come sappiamo, quando dobbiamo usare il farmaco per più di una settimana dobbiamo diminuire il dosaggio, e in alcuni casi se si utilizza una dose elevata può portare a un edema persistente nell'articolazione della caviglia. Pertanto è giustificato uno studio che confronti etoricoxib 90 mg contro 60 mg nella lesione acuta correlata allo sport con distorsione della caviglia. Come sappiamo oggi, i nostri sforzi devono concentrarsi sull'utilizzo della dose più piccola per raggiungere i migliori risultati clinici di un farmaco specifico.

Progettazione dello studio

• Tipo di studio Questo sarà uno studio pilota, randomizzato, a centro singolo, in doppio cieco, a gruppi paralleli per confrontare l'efficacia e la tollerabilità di etoricoxib 90 mg rispetto a 60 mg in pazienti con distorsione acuta della caviglia.
• Dimensione del campione Lo studio includerà 50 pazienti. Un investigatore primario (Rogerio Teixeira da Silva, MD, PhD) coordinerà il progetto.
• Studia farmaci e diagramma di flusso

Un totale di 50 pazienti sarà reclutato in uno studio di trattamento randomizzato in doppio cieco di 14 giorni per valutare l'efficacia e la tollerabilità di etoricoxib orale 90 mg al giorno rispetto a etoricoxib 60 mg/giorno in una proporzione 1:1.

• Procedure di studio

Visita 1 / giorno 0 Screening: IC, criteri incl/escl, MH, VS, PE, esame lesioni locali, test di laboratorio: emogramma, biochimica, B-HCG (donne), emoccult. Valutazione del dolore e del dolore durante la mobilizzazione mediante VAS. Valutazione del dolore durante il movimento contro resistenza, compromissione funzionale, misurazione dell'edema (misurazione volumetrica) / Esame ecografico della caviglia

Visita 2 / giorno 1 (potrebbe essere consentito eseguire con la visita 1 se tutti i test di laboratorio sono disponibili).

Randomizzazione: dopo aver rispettato IC e tutti i criteri incl/excl, 1 dose assistita. PE, esame di lesioni locali. Valutazione del dolore e del dolore durante la mobilizzazione mediante VAS. Valutazione del dolore durante il movimento contro resistenza, compromissione funzionale.

Visita 3 / giorno 8 Valutazione delle esperienze avverse. VS, PE, esame di infortunio locale. Valutazione del dolore e del dolore durante la mobilizzazione mediante VAS. Valutazione del dolore durante il movimento contro resistenza, compromissione funzionale e valutazione globale di efficacia e tollerabilità., misurazione dell'edema (misurazione volumetrica)

Visita 4 / giorno 15 Fine del trattamento. Valutazione per esperienze avverse, VS, PE, esame di lesioni locali, emoocculto. Test di laboratorio: emocromo, biochimica, B-HCG (donne), Hemoccult. Valutazione del dolore e del dolore durante la mobilizzazione mediante VAS. Valutazione del dolore durante il movimento contro resistenza, compromissione funzionale e valutazione globale di efficacia e tollerabilità. misurazione dell'edema (misurazione volumetrica)

Contatto telefonico / Giorno 45 Dopo 4 settimane dal completamento del trattamento, ci sarà un contatto telefonico per valutare la ripresa delle regolari attività sportive e le esperienze avverse in questo periodo.

Misure di efficacia/endpoint di interesse Primario • Il principale criterio di efficacia sarà la riduzione del dolore durante la mobilizzazione attiva misurata utilizzando una scala analogica visiva VAS al giorno 8. Misureremo i normali movimenti delle articolazioni (flessione ed estensione, abduzione e adduzione, rotazione esterna ed interna). Valuteremo anche la misurazione volumetrica della caviglia e del piede, al giorno 1 e al giorno 8.

Secondario

• I criteri di efficacia secondari saranno il dolore durante il movimento contro la resistenza, la compromissione funzionale e la valutazione globale dell'efficacia da parte del paziente e dello sperimentatore, misurata al giorno 15. Saranno rilevati dal VAS e utilizzando anche la misurazione volumetrica.
• La tollerabilità sarà valutata dalla frequenza delle esperienze avverse e dalla valutazione globale dell'efficacia da parte del paziente e dello sperimentatore.

Statistiche In questo studio includeremo un totale di 50 pazienti che presentano una distorsione acuta della caviglia verificatasi nello sport, li tratteremo con etoricoxib orale (120 mg/giorno o 60 mg/giorno) per 14 giorni, in condizioni di doppio cieco, e verificheremo l'efficacia e la sicurezza post-trattamento di conseguenza.

La valutazione del dolore sarà eseguita attraverso una scala analogica visiva (VAS), che va da 0 a 10, e le differenze mediane di un punto nella VAS saranno considerate significative. Sulla base di lavori che utilizzano tale scala, è stato verificato che la deviazione standard all'interno della VAS è, in media, di 1,2 punti.

Secondo la metodologia presentata da Fisher & Belle (1993), la tabella seguente presenta la stima del campione per diversi significati e potenza di studio:

Confidence Power Numero necessario per gruppo (ni) per la differenza di 1 punto nella VAS

(1 - α) (1 - β) 0,95 0,95 37 0,95 0,90 30 0,95 0,80 23 0,90 0,95 31 0,90 0,90 25 0,90 0,80 18

Pertanto, il numero di pazienti per ciascun gruppo di studio sarebbe di 25 pazienti, con un intervallo di confidenza del 95% e una potenza dello studio del 90%. Considerando lo studio come pilota, riteniamo che questo potere sia buono. Dopo questo studio, possiamo farne un altro ad almeno 74 pazienti per dimostrare il maggior potere di se.