Eficácia e segurança do etoricoxibe na entorse aguda do tornozelo: um estudo comparativo duplo-cego entre 2 protocolos de tratamento

Objetivos do estudo Primário

• Comparar a eficácia dessas 2 doses de tratamento em pacientes com entorse aguda de tornozelo no esporte Secundário
• Comparar a segurança geral e a tolerabilidade de etoricoxibe 60 mg e 90 mg em pacientes com entorse aguda de tornozelo em esportes

Hipótese

• A eficácia de etoricoxibe 60 mg uma vez ao dia será não inferior à de etoricoxibe 90 mg diariamente por 14 dias no tratamento de entorse aguda de tornozelo em esportes.
• A dose de 60 mg de etoricoxib terá similaridade na redução da dor e será mais eficaz na diminuição do grau de edema, com a maioria dos pacientes apresentando remissão, o que permite a retomada das atividades esportivas regulares após o término de todo o tratamento.
• Ambas as doses serão geralmente bem toleradas e a intolerância gastrointestinal não será observada.

Antecedentes e importância do tópico selecionado O etoricoxibe é um AINE seletivo para ciclooxigenase (COX)-2 com uma taxa de seletividade COX-1 para COX-2 mais alta do que os outros AINEs seletivos para COX-2, rofecoxibe, valdecoxibe ou celecoxibe. Em pacientes com artrite reumatoide, as melhorias nas contagens de articulações doloridas e inchadas e na avaliação global da atividade da doença pelo paciente e pelo investigador foram significativamente maiores em etoricoxibe do que em receptores de placebo em dois estudos. O etoricoxibe também foi significativamente mais eficaz do que o naproxeno em um desses estudos. Em pacientes com osteoartrite do quadril ou joelho, o etoricoxibe foi significativamente mais eficaz do que o placebo e teve eficácia semelhante ao naproxeno em relação a melhorias nos escores de dor e função física e avaliação global do paciente dos escores do estado da doença em dois estudos. O etoricoxibe teve eficácia semelhante ao diclofenaco em pacientes com osteoartrite do joelho. O etoricoxibe em dose única aliviou a dor em pacientes com dor dentária pós-operatória em dois estudos. Pontuações semelhantes avaliando o alívio total da dor em 8 horas (TOPAR8) foram relatadas em receptores de etoricoxibe e naproxeno sódico ou ibuprofeno, e pontuações TOPAR8 mais altas foram relatadas com etoricoxibe do que com paracetamol (acetaminofeno)/codeína. O alívio da dor foi significativamente melhor com etoricoxibe do que com placebo em dois estudos em pacientes com dor lombar crônica. O etoricoxibe teve eficácia semelhante à indometacina em um estudo em pacientes com gota aguda, e o etoricoxibe em dose única teve eficácia semelhante ao naproxeno sódico em um estudo em mulheres com dismenorreia primária. Em comparação com AINEs não seletivos para COX, o etoricoxibe foi associado a um número significativamente menor de perfurações, úlceras ou sangramentos do trato gastrointestinal superior, e foi significativamente menos provável de resultar na descontinuação do tratamento devido a sintomas gastrointestinais do tipo AINEs ou quaisquer sintomas gastrointestinais.

Existe um número significativo de estudos que mostram a eficácia e o perfil de tolerabilidade GI superior do etoricoxib nas patologias crónicas acima mencionadas. No entanto, entre as patologias de dor aguda existem vários diagnósticos específicos que podem ser melhor explorados. Um diagnóstico muito comum que causa dor aguda são as lesões traumáticas dos tecidos moles relacionadas ao esporte (entorses, tendinites, bursites). Um dos diagnósticos mais comuns é a entorse aguda de tornozelo, e muitos pacientes após uma lesão aguda utilizam a medicação para controlar a dor e diminuir a quantidade de edema.

O etoricoxibe foi aprovado para dor aguda na dosagem de 90 mg e tem sido prescrito rotineiramente para quadros inflamatórios de tecidos moles, como gota aguda. Por outro lado, temos alguns casos clínicos que podem levar a um período mais longo de dor, geralmente até 2 semanas. Como sabemos, quando temos que usar a medicação por mais de uma semana, temos que diminuir a dosagem e, em alguns casos, se você usar uma dose alta, pode levar a um edema persistente na articulação do tornozelo. Portanto, um estudo comparando etoricoxibe 90 mg versus 60 mg em entorse de tornozelo aguda relacionada ao esporte é justificado. Como sabemos hoje, nossos esforços devem se concentrar em usar a menor dose para alcançar os melhores resultados clínicos de um medicamento específico.

Design de estudo

• Tipo de estudo Este será um estudo piloto, randomizado, de centro único, duplo-cego, estudo de grupos paralelos para comparar a eficácia e a tolerabilidade de etoricoxibe 90 mg versus 60 mg em pacientes com entorse aguda de tornozelo.
• Tamanho da amostra O estudo incluirá 50 pacientes. Um investigador principal (Rogério Teixeira da Silva, MD, PhD) coordenará o projeto.
• Medicação do Estudo e Fluxograma

Um total de 50 pacientes será recrutado para um estudo de tratamento randomizado, duplo-cego de 14 dias para avaliar a eficácia e a tolerabilidade de etoricoxib oral 90 mg diariamente em comparação com etoricoxib 60 mg/dia em uma proporção de 1:1.

• Procedimentos de estudo

Visita 1 / dia 0 Triagem: IC, Critérios incl/excl, HM, VS, PE, exame de lesão local, Testes laboratoriais: hemograma, bioquímica, B-HCG (mulheres), Hemoccult. Avaliação da dor e da dor durante a mobilização pela EVA. Avaliação da dor durante o movimento contra resistência, comprometimento funcional, medição do edema (medição volumétrica) / Exame ultrassonográfico do tornozelo

Visita 2 / dia 1 (pode ser permitido realizar com a visita 1 se todos os testes de laboratório estiverem disponíveis).

Randomização: após cumprir com IC e todos os critérios incl/excl, 1 dose assistida. PE, exame local da lesão. Avaliação da dor e da dor durante a mobilização pela EVA. Avaliação da dor durante o movimento contra resistência, comprometimento funcional.

Visita 3 / dia 8 Avaliação de Experiências Adversas. VS, PE, exame local da lesão. Avaliação da dor e da dor durante a mobilização pela EVA. Avaliação da dor durante o movimento contra resistência, comprometimento funcional e avaliação global da eficácia e tolerabilidade., medição do edema (medição volumétrica)

Visita 4 / dia 15 Fim do tratamento. Avaliação de Experiências Adversas, VS, PE, exame local da lesão, hemoculto. Exames laboratoriais: hemograma, bioquímica, B-HCG (mulheres), Hemoccult. Avaliação da dor e da dor durante a mobilização pela EVA. Avaliação da dor durante o movimento contra a resistência, comprometimento funcional e avaliação global da eficácia e tolerabilidade. medição do edema (medição volumétrica)

Contacto Telefónico / Dia 45 Após 4 semanas de finalização do tratamento, será feito um contacto telefónico para avaliação do reinício da prática desportiva regular e das experiências adversas neste período.

Medidas de eficácia/pontos finais de interesse Primário • O principal critério de eficácia será a redução da dor durante a mobilização ativa medida usando uma escala visual analógica VAS no dia 8,. Mediremos os movimentos normais das articulações (flexão e extensão, abdução e adução, rotação externa e interna). Também avaliaremos a medida volumétrica do tornozelo e pé, no dia 1 e no dia 8.

Secundário

• Os critérios secundários de eficácia serão dor durante o movimento contra resistência, comprometimento funcional e avaliação global da eficácia pelo paciente e pelo investigador, medidos no Dia 15. Serão medidas pela EVA e também utilizando a medida volumétrica.
• A tolerabilidade será avaliada pela frequência de experiências adversas e avaliação global da eficácia pelo paciente e pelo investigador.

Estatísticas Neste estudo iremos incluir um total de 50 pacientes com entorse aguda de tornozelo ocorrida no esporte, tratá-los com etoricoxibe oral (120 mg/dia ou 60 mg/dia) por 14 dias, sob condições duplo-cegas, e verificar a eficácia e pós-tratamento de segurança em conformidade.

A avaliação da dor será realizada por meio de uma escala visual analógica (EVA), variando de 0 a 10, sendo consideradas significativas as diferenças medianas de um ponto na EVA. Com base em trabalhos com essa escala, verificou-se que o desvio padrão dentro da EVA é, em média, de 1,2 ponto.

De acordo com a metodologia apresentada por Fisher & Belle (1993), a tabela a seguir apresenta a estimativa da amostra para diferentes significâncias e poder de estudo:

Número de poder de confiança necessário por grupo (ni) para diferença de 1 ponto em VAS

(1 - α) (1 - β) 0,95 0,95 37 0,95 0,90 30 0,95 0,80 23 0,90 0,95 31 0,90 0,90 25 0,90 0,80 18

Portanto, o número de pacientes para cada grupo de estudo seria de 25 pacientes, com intervalo de confiança de 95% e poder de estudo de 90%. Considerando o estudo como piloto, acreditamos que esse poder seja bom. Após este estudo, podemos fazer outro para pelo menos 74 pacientes para provar o maior poder do if.