Skuteczność i bezpieczeństwo etorykoksybu w ostrym skręceniu stawu skokowego: badanie porównawcze z podwójnie ślepą próbą obejmujące 2 protokoły leczenia

Cele nauki Podstawowe

• Porównanie skuteczności tych 2 dawek terapeutycznych u pacjentów z ostrym skręceniem stawu skokowego w sporcie drugorzędowym
• Porównanie ogólnego bezpieczeństwa i tolerancji etorykoksybu w dawce 60 mg i 90 mg u pacjentów z ostrym skręceniem stawu skokowego u sportowców

Hipoteza

• Skuteczność etorykoksybu w dawce 60 mg raz na dobę nie będzie mniejsza niż etorykoksybu w dawce 90 mg na dobę przez 14 dni w leczeniu ostrego skręcenia stawu skokowego u sportowców.
• Dawka 60 mg etorykoksybu będzie podobnie zmniejszała ból i będzie skuteczniejsza w zmniejszaniu stopnia obrzęku, przy czym u większości pacjentów dochodzi do remisji, co pozwala na powrót do regularnych zajęć sportowych po zakończeniu całego leczenia.
• Obie dawki będą ogólnie dobrze tolerowane i nie będzie obserwowana nietolerancja żołądkowo-jelitowa.

Tło i znaczenie wybranego tematu Etorykoksyb jest NLPZ wybiórczym względem cyklooksygenazy (COX)-2 i ma wyższy stosunek selektywności względem COX-1 do COX-2 niż inne NLPZ wybiórcze względem COX-2, takie jak rofekoksyb, waldekoksyb czy celekoksyb. W dwóch badaniach u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów poprawa liczby tkliwych i obrzękniętych stawów oraz ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta i badacza była istotnie większa w grupie otrzymującej etorykoksyb niż w grupie otrzymującej placebo. W jednym z tych badań etorykoksyb był również znacznie skuteczniejszy niż naproksen. U pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu biodrowego lub kolanowego etorykoksyb był znacznie skuteczniejszy niż placebo i miał podobną skuteczność do naproksenu w odniesieniu do poprawy w zakresie bólu i sprawności fizycznej oraz ogólnej oceny stanu choroby przez pacjentów w dwóch badaniach. Etorykoksyb miał podobną skuteczność jak diklofenak u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego. W dwóch badaniach pojedyncza dawka etorykoksybu łagodziła ból u pacjentów z pooperacyjnym bólem zębów. Podobne wyniki oceny całkowitej ulgi w bólu w ciągu 8 godzin (TOPAR8) zgłaszano u osób otrzymujących etorykoksyb i naproksen sodowy lub ibuprofen, a wyższe wyniki TOPAR8 zgłaszano w przypadku stosowania etorykoksybu niż paracetamolu (acetaminofenu)/kodeiny. W dwóch badaniach z udziałem pacjentów z przewlekłym bólem krzyża uśmierzanie bólu było znacznie lepsze w przypadku stosowania etorykoksybu niż placebo. Etorykoksyb miał podobną skuteczność do indometacyny w badaniu u pacjentek z ostrą dną moczanową, a pojedyncza dawka etorykoksybu miała podobną skuteczność do naproksenu sodowego w badaniu u kobiet z pierwotnym bolesnym miesiączkowaniem. W porównaniu z NLPZ niewybiórczymi względem COX, stosowanie etorykoksybu wiązało się ze znacznie mniejszą liczbą perforacji, owrzodzeń lub krwawień z górnego odcinka przewodu pokarmowego i znacznie rzadziej powodowało przerwanie leczenia z powodu objawów ze strony przewodu pokarmowego typu NLPZ lub jakichkolwiek objawów ze strony przewodu pokarmowego.

Istnieje znaczna liczba badań wykazujących skuteczność i lepszy profil tolerancji etorykoksybu ze strony przewodu pokarmowego w przewlekłych patologiach, jak wspomniano powyżej. Jednak wśród ostrych patologii bólu istnieje wiele specyficznych rozpoznań, które można lepiej zbadać. Bardzo częstym rozpoznaniem powodującym ostry ból są urazowe urazy sportowe tkanek miękkich (skręcenia, zapalenie ścięgien, zapalenie kaletki). Jedną z najczęstszych diagnoz jest ostre skręcenie stawu skokowego, a wielu pacjentów po ostrym urazie stosuje leki w celu opanowania bólu i zmniejszenia ilości obrzęków.

Etorykoksyb został zarejestrowany do leczenia bólu ostrego w dawce 90 mg i rutynowo przepisywany w stanach zapalnych tkanek miękkich, takich jak ostra dna moczanowa. Poza tym mamy przypadki kliniczne, które mogą prowadzić do dłuższego okresu bólu, zwykle do 2 tygodni. Jak wiemy, gdy musimy stosować lek dłużej niż tydzień, musimy zmniejszyć dawkę, aw niektórych przypadkach zastosowanie dużej dawki może doprowadzić do uporczywego obrzęku stawu skokowego. Dlatego uzasadnione jest badanie porównujące etorykoksyb w dawce 90 mg i 60 mg w ostrym skręceniu stawu skokowego związanym ze sportem. Jak wiemy dzisiaj, nasze wysiłki muszą koncentrować się na zastosowaniu jak najmniejszej dawki, aby osiągnąć jak najlepsze efekty kliniczne danego leku.

Projekt badania

• Rodzaj badania Będzie to badanie pilotażowe, randomizowane, jednoośrodkowe, podwójnie ślepe, w grupach równoległych, mające na celu porównanie skuteczności i tolerancji etorykoksybu w dawce 90 mg i 60 mg u pacjentów z ostrym skręceniem stawu skokowego.
• Wielkość próby Badanie obejmie 50 pacjentów. Jeden główny badacz (dr Rogerio Teixeira da Silva) będzie koordynował projekt.
• Badanie leków i schemat blokowy

Łącznie 50 pacjentów zostanie włączonych do randomizowanego, podwójnie ślepego badania trwającego 14 dni, aby ocenić skuteczność i tolerancję doustnego etorykoksybu w dawce 90 mg na dobę w porównaniu z etorykoksybem w dawce 60 mg na dobę w stosunku 1:1.

• Procedury Studiów

Wizyta 1 / dzień 0 Badania przesiewowe: IC, Kryteria wł./wył., MH, VS, PE, badanie urazów miejscowych, Badania laboratoryjne: hemogram, biochemia, B-HCG (kobiety), Hemoccult. Ocena bólu i bólu podczas mobilizacji za pomocą VAS. Ocena bólu podczas ruchu z oporem, upośledzeniem czynnościowym, pomiarem obrzęku (pomiar objętościowy) / Badanie ultrasonograficzne stawu skokowego

Wizyta 2 / dzień 1 (może być dopuszczona do wykonania z wizytą 1, jeśli dostępne są wszystkie testy laboratoryjne).

Randomizacja: po spełnieniu kryteriów IC i wszystkich kryteriów włączenia/wyłączenia, 1 dawka wspomagana. WF, miejscowy egzamin na obrażenia. Ocena bólu i bólu podczas mobilizacji za pomocą VAS. Ocena bólu podczas ruchu z oporem, upośledzeniem czynnościowym.

Wizyta 3 / dzień 8 Ocena działań niepożądanych. VS, PE, badanie miejscowego urazu. Ocena bólu i bólu podczas mobilizacji za pomocą VAS. Ocena bólu podczas ruchu pod kątem oporu, upośledzenia czynnościowego oraz ogólna ocena skuteczności i tolerancji. Pomiar obrzęku (pomiar objętościowy)

Wizyta 4 / dzień 15 Zakończenie leczenia. Ocena pod kątem działań niepożądanych, VS, PE, badanie miejscowych obrażeń, hemoccult. Badania laboratoryjne: hemogram, biochemia, B-HCG (kobiety), Hemoccult. Ocena bólu i bólu podczas mobilizacji za pomocą VAS. Ocena bólu podczas ruchu pod kątem oporu, upośledzenia czynnościowego oraz ogólna ocena skuteczności i tolerancji. pomiar obrzęku (pomiar objętościowy)

Kontakt telefoniczny / 45 dzień Po 4 tygodniach od zakończenia kuracji nastąpi kontakt telefoniczny w celu oceny wznowienia regularnej aktywności sportowej oraz negatywnych doświadczeń w tym okresie.

Miary skuteczności/punkty końcowe będące przedmiotem zainteresowania Pierwotne • Głównym kryterium skuteczności będzie zmniejszenie bólu podczas aktywnej mobilizacji mierzone za pomocą wizualnej skali analogowej VAS w dniu 8. Zmierzymy normalne ruchy stawów (zgięcie i wyprost, odwodzenie i przywodzenie, rotacja zewnętrzna i wewnętrzna). Ocenimy również pomiar objętości kostki i stopy w dniu 1 i dniu 8.

Wtórny

• Drugorzędowymi kryteriami skuteczności będą ból podczas ruchu w stosunku do oporu, upośledzenie czynnościowe i ogólna ocena skuteczności dokonana przez pacjenta i badacza, mierzona w dniu 15. Będą to pomiary przez VAS, a także z wykorzystaniem pomiaru objętościowego.
• Tolerancja zostanie oceniona na podstawie częstości działań niepożądanych i ogólnej oceny skuteczności przez pacjenta i badacza.

Statystyki W tym badaniu weźmiemy udział łącznie 50 pacjentów z ostrym skręceniem stawu skokowego występującym w sporcie, leczymy ich doustnym etorykoksybem (120 mg/dobę lub 60 mg/dobę) przez 14 dni, w warunkach podwójnie ślepej próby i sprawdzamy skuteczność i bezpieczeństwa po leczeniu odpowiednio.

Ocena bólu zostanie przeprowadzona za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS), w zakresie od 0 do 10, a średnie różnice jednego punktu w VAS zostaną uznane za znaczące. Na podstawie prac wykorzystujących taką skalę zweryfikowano, że odchylenie standardowe w skali VAS wynosi średnio 1,2 punktu.

Zgodnie z metodologią przedstawioną przez Fishera i Belle (1993), poniższa tabela przedstawia przykładowe oszacowanie dla różnych istotności i mocy badania:

Liczba mocy ufności potrzebna na grupę (ni) dla 1-punktowej różnicy w VAS

(1 - α) (1 - β) 0,95 0,95 37 0,95 0,90 30 0,95 0,80 23 0,90 0,95 31 0,90 0,90 25 0,90 0,80 18

Dlatego liczba pacjentów w każdej grupie badawczej wynosiłaby 25 pacjentów, z przedziałem ufności 95% i mocą badania 90%. Traktując badanie jako pilotażowe, uważamy, że ta moc jest dobra. Po tym badaniu możemy przeprowadzić kolejne na co najmniej 74 pacjentach, aby udowodnić większą moc if.