Effekt och säkerhet av etoricoxib vid akut vristvrickning: en dubbelblind jämförande studie bland 2 behandlingsprotokoll

Studiemål Primär

• För att jämföra effekten av dessa 2 behandlingsdoser hos patienter med akut vristvrickning i sport Sekundär
• Att jämföra den övergripande säkerheten och tolerabiliteten för etoricoxib 60 mg och 90 mg hos patienter med akut vristvrickning inom sport

Hypotes

• Effekten av etoricoxib 60 mg en gång dagligen kommer att vara icke sämre än etoricoxib 90 mg dagligen i 14 dagar vid behandling av akut vristvrickning inom sport.
• Dosen på 60 mg etoricoxib kommer att ha likheter när det gäller att minska smärtan och kommer att vara mer effektiv för att minska graden av ödem, med de flesta patienter som upplever remission, vilket gör att regelbundna sportaktiviteter kan återupptas efter avslutad hela behandlingen.
• Båda doserna tolereras i allmänhet väl och gastrointestinal intolerans kommer inte att ses.

Bakgrund och betydelse för det valda ämnet Etoricoxib är ett cyklooxygenas (COX)-2-selektivt NSAID med ett högre selektivitetsförhållande mellan COX-1 och COX-2 än de andra COX-2-selektiva NSAID:erna rofecoxib, valdecoxib eller celecoxib. Hos patienter med reumatoid artrit var förbättringar i antalet ömma och svullna leder och patientens och utredarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet signifikant större hos etoricoxib än hos placebomottagare i två studier. Etoricoxib var också signifikant effektivare än naproxen i en av dessa studier. Hos patienter med artros i höften eller knäet var etoricoxib signifikant effektivare än placebo och hade liknande effekt som naproxen med avseende på förbättringar i smärt- och fysisk funktionspoäng och patientens globala bedömning av sjukdomsstatuspoäng i två studier. Etoricoxib hade liknande effekt som diklofenak hos patienter med knäartros. Engångsdos etoricoxib lindrade smärta hos patienter med postoperativ tandsmärta i två studier. Liknande poäng för att bedöma total smärtlindring över 8 timmar (TOPAR8) rapporterades hos etoricoxib- och naproxennatrium- eller ibuprofen-mottagare, och högre TOPAR8-poäng rapporterades för etoricoxib än med paracetamol (acetaminophen)/kodein. Smärtlindring var signifikant bättre med etoricoxib än placebo i två studier på patienter med kronisk ländryggssmärta. Etoricoxib hade liknande effekt som indometacin i en studie på patienter med akut gikt, och engångsdos etoricoxib hade liknande effekt som naproxennatrium i en studie på kvinnor med primär dysmenorré. Jämfört med icke-COX-selektiva NSAID, var etoricoxib associerat med signifikant färre övre gastrointestinala (GI) perforationer, sår eller blödningar, och det var signifikant mindre sannolikt att behandlingen avbröts på grund av NSAID-typ GI-symtom eller eventuella GI-symtom.

Det finns ett betydande antal studier som visar effekt och överlägsen GI-tolerabilitetsprofil för etoricoxib vid kroniska patologier som nämnts ovan. Men bland akuta smärtpatologier finns det ett antal specifika diagnoser som kan utforskas bättre. En mycket vanlig diagnos som orsakar akut smärta är traumatiska idrottsrelaterade lesioner i mjuka vävnader (vrickningar, tendinit, bursit). En av de vanligaste diagnoserna är akut vristvrickning, och många patienter efter en akut skada använder medicinen för att kontrollera smärtan och minska mängden ödem.

Etoricoxib har godkänts för akut smärta i dosen 90 mg och det har rutinmässigt ordinerats för inflammatoriska tillstånd i mjukdelar, som akut gikt. Annars har vi några kliniska fall som kan leda till en längre period av smärta, vanligtvis upp till 2 veckor. Som vi vet, när vi måste använda medicinen i mer än en vecka måste vi minska dosen, och i vissa fall kan om du använder en hög dos det leda till ett ihållande ödem i fotleden. Därför är en studie som jämför etoricoxib 90 mg mot 60 mg vid akut fotledsvrickning sportrelaterad lesion motiverad. Som vi vet idag måste våra ansträngningar fokusera på att använda den minsta dosen för att nå de bästa kliniska resultaten av en specifik medicin.

Studera design

• Studietyp Detta kommer att vara en pilotstudie, randomiserad, enkelcenter, dubbelblind, parallellgruppsstudie för att jämföra effekten och tolerabiliteten av etoricoxib 90 mg kontra 60 mg hos patienter med akut vristvrickning.
• Provstorlek Studien kommer att omfatta 50 patienter. En primär utredare (Rogerio Teixeira da Silva, MD, PhD) kommer att koordinera projektet.
• Studera medicinering och flödesschema

Totalt 50 patienter kommer att rekryteras till en randomiserad dubbelblind 14 dagars behandlingsstudie för att utvärdera effektiviteten och tolerabiliteten av oral etoricoxib 90 mg dagligen jämfört med etoricoxib 60 mg/dag i en proportion på 1:1.

• Studierutiner

Besök 1 / dag 0 Screening: IC, Inkl/exkl kriterier, MH, VS, PE, lokal skadeundersökning, Labbtester: hemogram, biokemi,, B-HCG (kvinnor), Hemoccult. Bedömning av smärta och smärta under mobilisering med VAS. Bedömning av smärta vid rörelse mot motstånd, funktionsnedsättning, mätning av ödem (volymmätning) / Ultraljudsundersökning av fotleden

Besök 2 / dag 1 (kan tillåtas utföra med besök 1 om alla labbtester finns tillgängliga).

Randomisering: efter att ha följt IC och alla inkl/exkl kriterier, 1 dos assisterad. PE, lokal skadeprov. Bedömning av smärta och smärta under mobilisering med VAS. Bedömning av smärta under rörelse mot motstånd, funktionsnedsättning.

Besök 3 / dag 8 Utvärdering för negativa upplevelser. VS, PE, lokal skadeundersökning. Bedömning av smärta och smärta under mobilisering med VAS. Bedömning av smärta under rörelse mot motstånd, funktionsnedsättning och global bedömning av effekt och tolerabilitet., mätning av ödem (volymetrisk mätning)

Besök 4 / dag 15 Behandlingsslut. Utvärdering för negativa upplevelser, VS, PE, lokal skadeundersökning, hemoccult. Labbtester: hemogram, biokemi, B-HCG (kvinnor), Hemoccult. Bedömning av smärta och smärta under mobilisering med VAS. Bedömning av smärta under rörelse mot motstånd, funktionsnedsättning och global bedömning av effekt och tolerabilitet. mätning av ödem (volymetrisk mätning)

Telefonkontakt / Dag 45 Efter 4 veckors avslutad behandling kommer det att finnas en telefonkontakt för att bedöma återupptagandet av vanliga sportaktiviteter och negativa upplevelser under denna period.

Effektivitetsmått / slutpunkter av intresse Primärt • Det huvudsakliga effektkriteriet kommer att vara minskningen av smärta under aktiv mobilisering mätt med en visuell analog skala VAS dag 8. Vi kommer att mäta ledernas normala rörelser (flexion och extension, abduktion och adduktion, extern och intern rotation). Vi kommer också att utvärdera det volymetriska måttet av fotleden och foten, dag 1 och dag 8.

Sekundär

• De sekundära effektkriterierna kommer att vara smärta under rörelse mot motstånd, funktionsnedsättning och global bedömning av effekt av antingen patient och utredare, mätt på dag 15. Det kommer att vara mätningar av VAS och även genom att använda den volymetriska mätningen.
• Tolerabiliteten kommer att bedömas utifrån frekvensen av negativa upplevelser och global bedömning av effekt av antingen patient och utredare.

Statistik I denna studie kommer vi att inkludera totalt 50 patienter som uppvisar akut vristvrickning i sport, behandla dem med antingen oral etoricoxib (120 mg/dag eller 60 mg/dag) i 14 dagar, under dubbelblinda tillstånd, och verifiera effektiviteten och säkerhetsefterbehandling i enlighet därmed.

Smärtutvärdering kommer att utföras genom en visuell analog skala (VAS), som sträcker sig från 0 till 10, och medianskillnader på en punkt i VAS kommer att betraktas som signifikanta. Baserat på arbeten med sådan skala, verifierades det att standardavvikelsen inom VAS är i genomsnitt 1,2 poäng.

Enligt metodiken presenterad av Fisher & Belle (1993), presenterar följande tabell provuppskattningen för olika signifikanser och studiekraft:

Konfidenseffektnummer som krävs per grupp (ni) för 1 poängs skillnad i VAS

(1 - α) (1 - β) 0,95 0,95 37 0,95 0,90 30 0,95 0,80 23 0,90 0,95 31 0,90 0,90 25 0,90 0,80 18

Därför skulle antalet patienter för varje studiegrupp vara 25 patienter, med ett konfidensintervall på 95 % och studiekraft på 90 %. Med tanke på studien som en pilot anser vi att denna kraft är god. Efter den här studien kan vi göra ytterligare en till minst 74 patienter för att bevisa styrkan av if.