Wirksamkeit und Sicherheit von Etoricoxib bei akuter Knöchelverstauchung: Eine doppelblinde Vergleichsstudie zwischen 2 Behandlungsprotokollen

Studienziele Primär

• Vergleich der Wirksamkeit dieser 2 Behandlungsdosen bei Patienten mit akuter Knöchelverstauchung im Sport Sekundär
• Vergleich der allgemeinen Sicherheit und Verträglichkeit von Etoricoxib 60 mg und 90 mg bei Patienten mit akuter Knöchelverstauchung beim Sport

Hypothese

• Die Wirksamkeit von Etoricoxib 60 mg einmal täglich ist der von Etoricoxib 90 mg täglich für 14 Tage bei der Behandlung einer akuten Knöchelverstauchung beim Sport nicht unterlegen.
• Die 60-mg-Dosis von Etoricoxib hat eine ähnliche Schmerzlinderung und ist wirksamer bei der Verringerung des Ödemgrades, wobei die meisten Patienten eine Remission erfahren, was die Wiederaufnahme regelmäßiger sportlicher Aktivitäten nach Ende der gesamten Behandlung ermöglicht.
• Beide Dosierungen werden im Allgemeinen gut vertragen und eine gastrointestinale Intoleranz wird nicht beobachtet.

Hintergrund und Bedeutung des ausgewählten Themas Etoricoxib ist ein Cyclooxygenase (COX)-2-selektives NSAID mit einem höheren COX-1-zu-COX-2-Selektivitätsverhältnis als die anderen COX-2-selektiven NSAIDs Rofecoxib, Valdecoxib oder Celecoxib. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis waren die Verbesserungen bei der Anzahl schmerzempfindlicher und geschwollener Gelenke und bei der Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch Patient und Prüfarzt unter Etoricoxib in zwei Studien signifikant größer als bei Placebo-Empfängern. Etoricoxib war in einer dieser Studien auch signifikant wirksamer als Naproxen. Bei Patienten mit Osteoarthritis der Hüfte oder des Knies war Etoricoxib in zwei Studien signifikant wirksamer als Placebo und hatte eine ähnliche Wirksamkeit wie Naproxen in Bezug auf Verbesserungen der Scores für Schmerzen und körperliche Funktion und der globalen Bewertung der Scores des Krankheitsstatus durch Patienten. Etoricoxib hatte bei Patienten mit Osteoarthritis des Knies eine ähnliche Wirksamkeit wie Diclofenac. Etoricoxib als Einzeldosis linderte in zwei Studien die Schmerzen bei Patienten mit postoperativen Zahnschmerzen. Bei Etoricoxib- und Naproxen-Natrium- oder Ibuprofen-Empfängern wurden ähnliche Scores zur Beurteilung der Gesamtschmerzlinderung über 8 Stunden (TOPAR8) berichtet, und höhere TOPAR8-Scores wurden mit Etoricoxib als mit Paracetamol (Acetaminophen)/Codein berichtet. In zwei Studien mit Patienten mit chronischen Kreuzschmerzen war die Schmerzlinderung mit Etoricoxib signifikant besser als mit Placebo. Etoricoxib hatte in einer Studie an Patienten mit akuter Gicht eine ähnliche Wirksamkeit wie Indomethacin, und Etoricoxib als Einzeldosis hatte in einer Studie an Frauen mit primärer Dysmenorrhoe eine ähnliche Wirksamkeit wie Naproxen-Natrium. Im Vergleich zu nicht-COX-selektiven NSAIDs war Etoricoxib mit signifikant weniger Perforationen, Geschwüren oder Blutungen des oberen Gastrointestinaltrakts (GI) verbunden und führte mit signifikant geringerer Wahrscheinlichkeit zu einem Behandlungsabbruch aufgrund von NSAID-artigen GI-Symptomen oder irgendwelchen GI-Symptomen.

Es gibt eine beträchtliche Anzahl von Studien, die die Wirksamkeit und das überlegene gastrointestinale Verträglichkeitsprofil von Etoricoxib bei chronischen Pathologien, wie oben erwähnt, zeigen. Unter den akuten Schmerzpathologien gibt es jedoch eine Reihe spezifischer Diagnosen, die besser erforscht werden könnten. Eine sehr häufige Diagnose, die akute Schmerzen verursacht, sind traumatische sportbedingte Läsionen der Weichteile (Verstauchungen, Tendinitis, Schleimbeutelentzündung). Eine der häufigsten Diagnosen ist die akute Knöchelverstauchung, und viele Patienten verwenden nach einer akuten Verletzung das Medikament, um die Schmerzen zu kontrollieren und das Ödem zu verringern.

Etoricoxib ist für akute Schmerzen in einer Dosierung von 90 mg zugelassen und wird routinemäßig bei entzündlichen Weichteilerkrankungen wie akuter Gicht verschrieben. Ansonsten haben wir einige klinische Fälle, die zu einer längeren Schmerzdauer führen können, normalerweise bis zu 2 Wochen. Wie wir wissen, müssen wir die Dosis verringern, wenn wir das Medikament länger als eine Woche anwenden müssen, und in einigen Fällen kann es bei einer hohen Dosis zu einem anhaltenden Ödem im Sprunggelenk kommen. Daher ist eine Studie zum Vergleich von Etoricoxib 90 mg mit 60 mg bei akuten sportbedingten Verletzungen durch Verstauchung des Sprunggelenks gerechtfertigt. Wie wir heute wissen, müssen sich unsere Bemühungen darauf konzentrieren, mit der kleinsten Dosis die besten klinischen Ergebnisse eines bestimmten Medikaments zu erzielen.

Studiendesign

• Studientyp Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, monozentrische, doppelblinde Parallelgruppen-Pilotstudie zum Vergleich der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Etoricoxib 90 mg versus 60 mg bei Patienten mit akuter Knöchelverstauchung.
• Stichprobengröße Die Studie umfasst 50 Patienten. Ein Hauptforscher (Rogerio Teixeira da Silva, MD, PhD) wird das Projekt koordinieren.
• Medikation und Flussdiagramm studieren

Insgesamt 50 Patienten werden für eine randomisierte doppelblinde 14-tägige Behandlungsstudie rekrutiert, um die Wirksamkeit und Verträglichkeit von oralem Etoricoxib 90 mg täglich im Vergleich zu Etoricoxib 60 mg/Tag im Verhältnis 1:1 zu bewerten.

• Studienverfahren

Besuch 1 / Tag 0 Screening: IC, Inkl./Exkl. Kriterien, MH, VS, PE, lokale Verletzungsuntersuchung, Labortests: Hämogramm, Biochemie, B-HCG (Frauen), Hämoccult. Bewertung von Schmerzen und Schmerzen während der Mobilisierung durch VAS. Beurteilung von Schmerzen bei Bewegung gegen Widerstand, Funktionseinschränkung, Messung des Ödems (volumetrische Messung) / Ultraschalluntersuchung des Sprunggelenks

Besuch 2 / Tag 1 (kann möglicherweise mit Besuch 1 durchgeführt werden, wenn alle Labortests verfügbar sind).

Randomisierung: nach Erfüllung der IC- und aller Einschluss-/Ausschluss-Kriterien, 1 Dosis assistiert. PE, lokale Verletzungsuntersuchung. Bewertung von Schmerzen und Schmerzen während der Mobilisierung durch VAS. Beurteilung von Schmerzen bei Bewegung gegen Widerstand, Funktionsbeeinträchtigung.

Besuch 3 / Tag 8 Auswertung für negative Erfahrungen. VS, PE, lokale Verletzungsuntersuchung. Bewertung von Schmerzen und Schmerzen während der Mobilisierung durch VAS. Beurteilung des Bewegungsschmerzes gegen Widerstand, Funktionseinschränkung und Gesamtbeurteilung der Wirksamkeit und Verträglichkeit, Messung des Ödems (volumetrische Messung)

Besuch 4 / Tag 15 Ende der Behandlung. Bewertung nach negativen Erfahrungen, VS, PE, lokale Verletzungsuntersuchung, Hämokkult. Labortests: Hämogramm, Biochemie, B-HCG (Frauen), Hämoccult. Bewertung von Schmerzen und Schmerzen während der Mobilisierung durch VAS. Beurteilung von Schmerzen bei Bewegung gegen Widerstand, funktionelle Beeinträchtigung und globale Beurteilung der Wirksamkeit und Verträglichkeit. Messung des Ödems (volumetrische Messung)

Telefonischer Kontakt / Tag 45 Nach 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung findet ein telefonischer Kontakt statt, um die Wiederaufnahme regelmäßiger sportlicher Aktivitäten und negative Erfahrungen in diesem Zeitraum zu beurteilen.

Wirksamkeit Maßzahlen/interessante Endpunkte Primär • Das Hauptkriterium für die Wirksamkeit wird die Verringerung der Schmerzen während der aktiven Mobilisierung sein, gemessen unter Verwendung einer visuellen Analogskala VAS an Tag 8. Wir messen die normalen Bewegungen der Gelenke (Flexion und Extension, Abduktion und Adduktion, Außen- und Innenrotation). Außerdem werden wir die volumetrische Messung des Knöchels und des Fußes an Tag 1 und Tag 8 auswerten.

Sekundär

• Die sekundären Wirksamkeitskriterien sind Schmerzen bei Bewegung gegen Widerstand, funktionelle Beeinträchtigung und eine globale Bewertung der Wirksamkeit durch Patient und Prüfarzt, gemessen an Tag 15. Es wird sowohl mit dem VAS als auch mit der volumetrischen Messung gemessen.
• Die Verträglichkeit wird anhand der Häufigkeit unerwünschter Erfahrungen und der Gesamtbewertung der Wirksamkeit durch Patient und Prüfarzt beurteilt.

Statistiken In diese Studie werden wir insgesamt 50 Patienten mit akuter Verstauchung des Sprunggelenks beim Sport einbeziehen, sie 14 Tage lang entweder mit Etoricoxib oral (120 mg/Tag oder 60 mg/Tag) unter doppelblinden Bedingungen behandeln und die Wirksamkeit überprüfen und Sicherheitsnachbehandlung entsprechend.

Die Schmerzbewertung wird anhand einer visuellen Analogskala (VAS) durchgeführt, die von 0 bis 10 reicht, und Medianunterschiede von einem Punkt in der VAS werden als signifikant angesehen. Basierend auf Arbeiten, die eine solche Skala verwenden, wurde verifiziert, dass die Standardabweichung innerhalb der VAS im Durchschnitt 1,2 Punkte beträgt.

Gemäß der von Fisher & Belle (1993) vorgestellten Methodik zeigt die folgende Tabelle die Stichprobenschätzung für unterschiedliche Signifikanz und Studienstärke:

Confidence Power Number erforderlich pro Gruppe (ni) für 1-Punkt-Unterschied in VAS

(1 - α) (1 - β) 0,95 0,95 37 0,95 0,90 30 0,95 0,80 23 0,90 0,95 31 0,90 0,90 25 0,90 0,80 18

Daher würde die Anzahl der Patienten für jede Studiengruppe 25 Patienten betragen, mit einem Konfidenzintervall von 95 % und einer Studienstärke von 90 %. Wenn man die Studie als Pilot betrachtet, glauben wir, dass diese Leistung gut ist. Nach dieser Studie können wir eine weitere mit mindestens 74 Patienten durchführen, um zu beweisen, dass if mehr macht.