依托考昔治疗急性踝关节扭伤的疗效和安全性：2 种治疗方案的双盲比较研究

学习目标小学

• 比较这两种治疗剂量对运动中学急性踝关节扭伤患者的疗效
• 比较依托考昔 60 mg 和 90 mg 在运动中急性踝关节扭伤患者中的总体安全性和耐受性

假设

• 依托考昔 60 mg 每天一次，连续 14 天治疗急性踝关节扭伤的疗效不劣于依托考昔 90 mg 每天一次。
• 60 mg 剂量的依托考昔在减轻疼痛方面具有相似性，并且在减轻水肿程度方面更有效，大多数患者会出现缓解，从而可以在整个治疗结束后恢复正常的体育活动。
• 两种剂量通常都能很好地耐受，不会出现胃肠道不耐受。

选定主题的背景和意义 依托考昔是一种环加氧酶 (COX)-2 选择性 NSAID，其 COX-1 与 COX-2 的选择性比其他 COX-2 选择性 NSAID 罗非考昔、伐地昔布或塞来昔布更高。 在类风湿性关节炎患者中，在两项研究中，依托考昔组在触痛和肿胀关节计数以及患者和研究者对疾病活动的总体评估方面的改善显着高于安慰剂组。 在其中一项研究中，依托考昔也明显比萘普生更有效。 在髋关节或膝关节骨关节炎患者中，依托考昔明显优于安慰剂，并且在两项研究中改善疼痛和身体功能评分以及患者疾病状态评分的整体评估方面与萘普生具有相似的疗效。 依托考昔对膝骨关节炎患者的疗效与双氯芬酸相似。 在两项研究中，单剂量依托考昔可缓解术后牙痛患者的疼痛。 在 etoricoxib 和萘普生钠或布洛芬接受者中报告了类似的评估 8 小时内总疼痛缓解的评分 (TOPAR8)，并且 etoricoxib 的 TOPAR8 评分高于扑热息痛（对乙酰氨基酚）/可待因。在慢性腰痛患者的两项研究中，依托考昔的镇痛效果明显优于安慰剂。 在一项针对急性痛风患者的研究中，依托考昔与吲哚美辛具有相似的疗效，而在一项针对原发性痛经女性的研究中，单剂量依托考昔与萘普生钠具有相似的疗效。 与非 COX 选择性 NSAID 相比，依托考昔与上消化道 (GI) 穿孔、溃疡或出血的发生率显着降低相关，并且因 NSAID 型胃肠道症状或任何胃肠道症状而导致治疗中断的可能性也显着降低。

如上所述，有大量研究显示依托考昔在慢性病症中的疗效和卓越的 GI 耐受性。 然而，在急性疼痛病理学中，有许多可以更好地探索的特定诊断。 引起急性疼痛的一个非常常见的诊断是与运动相关的软组织损伤（扭伤、肌腱炎、滑囊炎）。 最常见的诊断之一是急性踝关节扭伤，许多急性损伤后的患者使用药物来控制疼痛和减轻水肿。

依托考昔已被批准用于治疗急性疼痛，剂量为 90 毫克，并且它已被常规用于软组织炎症，如急性痛风。 否则，我们有一些临床病例会导致更长时间的疼痛，通常长达 2 周。 正如我们所知，当我们必须使用药物超过一周时，我们必须减少剂量，在某些情况下，如果您使用高剂量，可能会导致踝关节持续水肿。 因此，一项比较依托考昔 90 mg 与 60 mg 治疗急性踝关节扭伤运动相关损伤的研究是合理的。 正如我们今天所知，我们的努力必须集中在使用最小剂量来达到特定药物的最佳临床效果。

学习规划

• 研究类型 这将是一项初步研究、随机、单中心、双盲、平行组研究，以比较 etoricoxib 90 mg 与 60 mg 对急性踝关节扭伤患者的疗效和耐受性。
• 样本量 该研究将包括 50 名患者。 一名主要研究员（医学博士 Rogerio Teixeira da Silva）将协调该项目。
• 研究药物和流程图

总共将招募 50 名患者参加一项为期 14 天的随机双盲治疗研究，以评估口服依托考昔 90 毫克/天与依托考昔 60 毫克/天的疗效和耐受性，比例为 1:1。

• 学习程序

第 0 天访问 1 次 筛查：IC、包括/排除标准、MH、VS、PE、局部损伤检查、实验室检查：血象、生物化学、B-HCG（女性）、Hemoccult。 通过 VAS 评估动员期间的疼痛和疼痛。 抗阻力运动过程中的疼痛评估、功能障碍、水肿测量（体积测量）/踝关节超声检查

访问 2 / 第 1 天（如果所有实验室测试都可用，可以允许与访问 1 一起执行）。

随机化：在符合 IC 和所有包含/排除标准后，1 剂辅助。 PE，局部伤害检查。 通过 VAS 评估动员期间的疼痛和疼痛。 评估运动过程中抵抗阻力、功能障碍的疼痛。

就诊 3 次/天 8 不良经历评估。 VS、PE、局部伤害检查。 通过 VAS 评估动员期间的疼痛和疼痛。 运动过程中抵抗阻力、功能障碍的疼痛评估以及疗效和耐受性的整体评估。水肿测量（体积测量）

访问 4 / 天 15 治疗结束。 不良经历评估、VS、PE、局部损伤检查、血液隐匿术。 实验室测试：血象、生物化学、B-HCG（女性）、Hemoccult。 通过 VAS 评估动员期间的疼痛和疼痛。 评估运动过程中的疼痛对抗阻力、功能障碍以及疗效和耐受性的整体评估。 水肿测量（体积测量）

电话联系/第 45 天 完成治疗 4 周后，将进行电话联系以评估正常体育活动的恢复情况和在此期间的不良经历。

功效测量/感兴趣的终点 主要 • 主要功效标准将是在第 8 天使用视觉模拟量表 VAS 测量的主动活动期间疼痛的减轻。 我们将测量关节的正常运动（屈曲和伸展、外展和内收、外旋和内旋）。 我们还将在第 1 天和第 8 天评估脚踝和足部的体积测量值。

中学

• 次要疗效标准将是在第 15 天测量的抗阻力运动期间的疼痛、功能障碍以及患者和研究者对疗效的总体评估。 它将由 VAS 测量并使用体积测量。
• 耐受性将通过不良经历的频率和患者和研究者对疗效的总体评估进行评估。

统计数据 在这项研究中，我们将纳入总共 50 名在运动中发生急性踝关节扭伤的患者，在双盲条件下用口服依托考昔（120 毫克/天或 60 毫克/天）治疗他们 14 天，并验证疗效并进行相应的安全后处理。

疼痛评估将通过视觉模拟量表 (VAS) 进行，范围从 0 到 10，VAS 中一个点的中值差异将被视为显着。 基于使用这种尺度的工作，验证了 VAS 内的标准偏差平均为 1.2 点。

根据 Fisher & Belle (1993) 提出的方法，下表列出了不同显着性和研究功效的样本估计：

VAS 中 1 点差异所需的每组置信度数 (ni)

(1 - α) (1 - β) 0.95 0.95 37 0.95 0.90 30 0.95 0.80 23 0.90 0.95 31 0.90 0.90 25 0.90 0.80 18

因此，每个研究组的患者数量为 25 名患者，置信区间为 95%，研究功效为 90%。 考虑到作为试点的研究，我们认为这种力量是好的。 完成这项研究后，我们可以对至少 74 名患者进行另一项研究，以证明 if 的更大功效。