Effekt og sikkerhed af etoricoxib ved akut ankelforstuvning: en dobbeltblind sammenlignende undersøgelse blandt 2 behandlingsprotokoller

Studiemål Primær

• At sammenligne effektiviteten af ​​disse 2 behandlingsdoser hos patienter med akut ankelforstuvning i sport Sekundær
• At sammenligne den overordnede sikkerhed og tolerabilitet af etoricoxib 60 mg og 90 mg hos patienter med akut ankelforstuvning i sport

Hypotese

• Effekten af ​​etoricoxib 60 mg én gang dagligt vil ikke være ringere end etoricoxib 90 mg dagligt i 14 dage ved behandling af akut ankelforstuvning i sport.
• 60 mg-dosis af etoricoxib vil have lighed med hensyn til at reducere smerten og vil være mere effektiv til at mindske graden af ​​ødem, hvor de fleste patienter oplever remission, hvilket tillader genoptagelse af regelmæssige sportsaktiviteter efter afslutningen af ​​hele behandlingen.
• Begge doser vil generelt være veltolereret, og gastrointestinal intolerance vil ikke blive set.

Baggrund og betydning af det udvalgte emne Etoricoxib er et cyclooxygenase (COX)-2-selektivt NSAID med et højere COX-1 til COX-2-selektivitetsforhold end de andre COX-2-selektive NSAID'er rofecoxib, valdecoxib eller celecoxib. Hos patienter med rheumatoid arthritis var forbedringer i antallet af ømme og hævede led og patient og investigator global vurdering af sygdomsaktivitet signifikant større hos etoricoxib end hos placebo-modtagere i to undersøgelser. Etoricoxib var også signifikant mere effektivt end naproxen i en af ​​disse undersøgelser. Hos patienter med slidgigt i hofte eller knæ var etoricoxib signifikant mere effektivt end placebo og havde samme effekt som naproxen med hensyn til forbedringer i smerte og fysisk funktionsscore og patientens globale vurdering af sygdomsstatusscore i to undersøgelser. Etoricoxib havde samme effekt som diclofenac hos patienter med slidgigt i knæet. Enkeltdosis etoricoxib lindrede smerter hos patienter med postoperative tandsmerter i to undersøgelser. Lignende scores for vurdering af total smertelindring over 8 timer (TOPAR8) blev rapporteret hos etoricoxib- og naproxennatrium- eller ibuprofen-recipienter, og højere TOPAR8-score blev rapporteret med etoricoxib end med paracetamol (acetaminophen)/codein. Smertelindring var signifikant bedre med etoricoxib end placebo i to undersøgelser med patienter med kroniske lænderygsmerter. Etoricoxib havde samme effekt som indomethacin i et studie med patienter med akut gigt, og enkeltdosis etoricoxib havde lignende effekt som naproxennatrium i et studie med kvinder med primær dysmenoré. Sammenlignet med ikke-COX-selektive NSAID'er var etoricoxib forbundet med signifikant færre øvre gastrointestinale (GI) perforationer, sår eller blødninger og var signifikant mindre tilbøjelige til at resultere i behandlingsophør på grund af NSAID-type GI-symptomer eller eventuelle GI-symptomer.

Der er et betydeligt antal undersøgelser, der viser effektivitet og overlegen GI-tolerabilitetsprofil af etoricoxib i kroniske patologier som nævnt ovenfor. Men blandt akutte smertepatologier er der en række specifikke diagnoser, der kan udforskes bedre. En meget almindelig diagnose, der forårsager akut smerte, er traumatiske sportsrelaterede læsioner af blødt væv (forstuvninger, tendinitis, bursitis). En af de mest almindelige diagnoser er den akutte ankelforstuvning, og mange patienter efter en akut skade bruger medicinen til at kontrollere smerten og mindske mængden af ​​ødem.

Etoricoxib er blevet godkendt til akutte smerter i en dosis på 90 mg, og det er rutinemæssigt blevet ordineret til bløddelsbetændelsestilstande, som akut gigt. Ellers har vi nogle kliniske tilfælde, der kan føre til en længere smerteperiode, normalt op til 2 uger. Når vi skal bruge medicinen i mere end en uge er vi som bekendt nødt til at nedsætte dosis, og i nogle tilfælde kan det, hvis du bruger en høj dosis, føre til et vedvarende ødem i ankelleddet. Derfor er en undersøgelse, der sammenligner etoricoxib 90 mg versus 60 mg ved akut ankelforstuvning sportsrelateret læsion. Som vi ved i dag, skal vores indsats fokusere på at bruge den mindste dosis for at opnå de bedste kliniske resultater af en specifik medicin.

Studere design

• Undersøgelsestype Dette vil være et pilotstudie, randomiseret, enkeltcenter, dobbeltblindet, parallelgruppestudie for at sammenligne effektiviteten og tolerabiliteten af ​​etoricoxib 90 mg versus 60 mg hos patienter med akut ankelforstuvning.
• Prøvestørrelse Undersøgelsen vil omfatte 50 patienter. En primær efterforsker (Rogerio Teixeira da Silva, MD, PhD) vil koordinere projektet.
• Undersøg medicin og flowchart

I alt 50 patienter vil blive rekrutteret til et randomiseret dobbeltblindt 14-dages behandlingsstudie for at evaluere effektiviteten og tolerabiliteten af ​​oral etoricoxib 90 mg dagligt sammenlignet med etoricoxib 60 mg/dag i en 1:1-forhold.

• Undersøgelsesprocedurer

Besøg 1 / dag 0 Screening: IC, Inkl/ekskl kriterier, MH, VS, PE, lokal skadesundersøgelse, Laboratorietest: hæmogram, biokemi,, B-HCG (kvinder), Hæmokult. Vurdering af smerte og smerte under mobilisering ved VAS. Vurdering af smerter under bevægelse mod modstand, funktionsnedsættelse, måling af ødemet (volumetrisk måling) / Ultralydsundersøgelse af anklen

Besøg 2 / dag 1 (kan få lov til at udføre med besøg 1, hvis alle laboratorietests er tilgængelige).

Randomisering: efter overholdelse af IC og alle incl/excl kriterier, 1 dosis assisteret. PE, lokal skadesprøve. Vurdering af smerte og smerte under mobilisering ved VAS. Vurdering af smerte under bevægelse mod modstand, funktionsnedsættelse.

Besøg 3 / dag 8 Evaluering for negative oplevelser. VS, PE, lokal skadesprøve. Vurdering af smerte og smerte under mobilisering ved VAS. Vurdering af smerter under bevægelse mod modstand, funktionsnedsættelse og global vurdering af effekt og tolerabilitet., måling af ødemet (volumetrisk måling)

Besøg 4 / dag 15 Behandlingens afslutning. Evaluering for uønskede oplevelser, VS, PE, lokal skadesundersøgelse, hæmokult. Laboratorietests: hæmogram, biokemi, B-HCG (kvinder), Hemoccult. Vurdering af smerte og smerte under mobilisering ved VAS. Vurdering af smerte under bevægelse mod modstand, funktionsnedsættelse og global vurdering af effekt og tolerabilitet. måling af ødemet (volumetrisk måling)

Telefonkontakt / Dag 45 Efter 4 ugers afslutning af behandlingen vil der være en telefonkontakt for at vurdere genoptagelse af almindelige sportsaktiviteter og uønskede oplevelser i denne periode.

Effektmål / endepunkter af interesse Primært • Det vigtigste effektkriterium vil være reduktion af smerte under aktiv mobilisering målt ved hjælp af en visuel analog skala VAS på dag 8. Vi vil måle leddenes normale bevægelser (fleksion og ekstension, abduktion og adduktion, ekstern og intern rotation). Vi vil også evaluere den volumetriske måling af ankel og fod på dag 1 og dag 8.

Sekundær

• De sekundære effektivitetskriterier vil være smerte under bevægelse mod modstand, funktionsnedsættelse og global vurdering af effektivitet af enten patient og investigator, målt på dag 15. Det vil være målinger af VAS og også ved hjælp af den volumetriske måling.
• Tolerabiliteten vil blive vurderet ud fra hyppigheden af ​​uønskede oplevelser og global vurdering af effekt af enten patient og investigator.

Statistik I denne undersøgelse vil vi inkludere i alt 50 patienter med akut ankelforstuvning opstået i sport, behandle dem med enten oral etoricoxib (120 mg/dag eller 60 mg/dag) i 14 dage under dobbeltblinde tilstande og verificere effektivitet og sikkerhedsefterbehandling i overensstemmelse hermed.

Smerteevaluering vil blive udført gennem en visuel analog skala (VAS), der spænder fra 0 til 10, og medianforskelle på et punkt i VAS vil blive betragtet som signifikante. Baseret på arbejder, der anvender en sådan skala, blev det verificeret, at standardafvigelsen inden for VAS i gennemsnit er 1,2 point.

I henhold til metodologi præsenteret af Fisher & Belle (1993), præsenterer følgende tabel prøveestimatet for forskellige signifikanser og undersøgelseskraft:

Confidence Power Number nødvendigt pr. gruppe (ni) for 1 point forskel i VAS

(1 - α) (1 - β) 0,95 0,95 37 0,95 0,90 30 0,95 0,80 23 0,90 0,95 31 0,90 0,90 25 0,90 0,80 18

Derfor ville antallet af patienter for hver undersøgelsesgruppe være 25 patienter med et konfidensinterval på 95 % og undersøgelsesstyrke på 90 %. I betragtning af undersøgelsen som en pilot, mener vi, at denne kraft er god. Efter denne undersøgelse kan vi gøre endnu en til mindst 74 patienter for at bevise den stærkere kraft af if.