Účinnost a bezpečnost etorikoxibu u akutního podvrtnutí kotníku: dvojitě zaslepená srovnávací studie mezi 2 léčebnými protokoly

Cíle studia Primární

• Porovnat účinnost těchto 2 léčebných dávek u pacientů s akutním podvrtnutím kotníku při sportu Sekundární
• Porovnat celkovou bezpečnost a snášenlivost etorikoxibu 60 mg a 90 mg u pacientů s akutním podvrtnutím kotníku při sportu

Hypotéza

• Účinnost etorikoxibu 60 mg jednou denně nebude horší než účinnost etorikoxibu 90 mg denně po dobu 14 dnů při léčbě akutního podvrtnutí kotníku při sportu.
• Dávka etorikoxibu 60 mg bude mít obdobu ve zmírnění bolesti a bude účinnější ve snížení stupně otoku, přičemž u většiny pacientů dojde k remisi, což umožňuje obnovení pravidelných sportovních aktivit po ukončení celé léčby.
• Obě dávky budou obecně dobře snášeny a gastrointestinální intolerance nebude pozorována.

Pozadí a význam vybraného tématu Etorikoxib je cyklooxygenázou (COX)-2-selektivní NSAID s vyšším poměrem COX-1 ku COX-2 selektivitě než ostatní COX-2-selektivní NSAID rofekoxib, valdekoxib nebo celekoxib. U pacientů s revmatoidní artritidou bylo zlepšení v počtu citlivých a oteklých kloubů a celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem a zkoušejícím významně vyšší u etorikoxibu než u příjemců placeba ve dvou studiích. V jedné z těchto studií byl etorikoxib také významně účinnější než naproxen. U pacientů s osteoartrózou kyčle nebo kolena byl etorikoxib významně účinnější než placebo a měl podobnou účinnost jako naproxen, pokud jde o zlepšení skóre bolesti a fyzických funkcí a celkové hodnocení skóre stavu onemocnění pacientem ve dvou studiích. Etorikoxib měl podobnou účinnost jako diklofenak u pacientů s osteoartrózou kolene. Jedna dávka etorikoxibu zmírnila bolest u pacientů s pooperační bolestí zubů ve dvou studiích. Podobné skóre hodnotící celkovou úlevu od bolesti během 8 hodin (TOPAR8) bylo hlášeno u příjemců etorikoxibu a naproxenu sodného nebo ibuprofenu a vyšší skóre TOPAR8 bylo hlášeno u etorikoxibu než u paracetamolu (acetaminofen)/kodeinu. Ve dvou studiích u pacientů s chronickou bolestí dolní části zad byla úleva od bolesti významně lepší u etorikoxibu než u placeba. Etorikoxib měl podobnou účinnost jako indometacin ve studii u pacientů s akutní dnou a jednorázový etorikoxib měl podobnou účinnost jako naproxen sodný ve studii u žen s primární dysmenoreou. Ve srovnání s neselektivními NSAID pro COX byl etorikoxib spojen s významně menším počtem perforací horního gastrointestinálního traktu (GI), vředů nebo krvácení, a bylo významně méně pravděpodobné, že povede k přerušení léčby kvůli GI symptomům typu NSAID nebo jakýmkoliv GI symptomům.

Existuje značný počet studií prokazujících účinnost a lepší profil GI snášenlivosti etorikoxibu u chronických patologií, jak je uvedeno výše. Mezi patologickými stavy akutní bolesti však existuje řada specifických diagnóz, které lze lépe prozkoumat. Velmi častou diagnózou, která způsobuje akutní bolest, jsou traumatické sportovní léze měkkých tkání (podvrtnutí, tendinitida, burzitida). Jednou z nejčastějších diagnóz je akutní podvrtnutí kotníku a mnoho pacientů po akutním úrazu používá léky k potlačení bolesti a snížení množství otoků.

Etorikoxib byl schválen pro akutní bolest v dávce 90 mg a byl rutinně předepisován při zánětlivých stavech měkkých tkání, jako je akutní dna. Jinak máme některé klinické případy, které mohou vést k delší době bolesti, obvykle až 2 týdny. Jak víme, když musíme léky užívat déle než jeden týden, musíme dávkování snížit a v některých případech, pokud použijete vysokou dávku, může to vést k přetrvávajícímu otoku v hlezenním kloubu. Proto je opodstatněná studie porovnávající 90 mg etorikoxibu oproti 60 mg u akutních lézí souvisejících s výronem kotníku. Jak dnes víme, naše úsilí se musí zaměřit na použití co nejmenší dávky k dosažení nejlepších klinických výsledků konkrétního léku.

Studovat design

• Typ studie Půjde o pilotní, randomizovanou, jednocentrovou, dvojitě zaslepenou studii s paralelními skupinami pro srovnání účinnosti a snášenlivosti etorikoxibu 90 mg oproti 60 mg u pacientů s akutním podvrtnutím kotníku.
• Velikost vzorku Studie bude zahrnovat 50 pacientů. Projekt bude koordinovat jeden hlavní řešitel (Rogerio Teixeira da Silva, MD, PhD).
• Studujte léky a vývojový diagram

Celkem 50 pacientů bude přijato do randomizované dvojitě zaslepené 14denní léčebné studie, aby se vyhodnotila účinnost a snášenlivost perorálního etorikoxibu 90 mg denně ve srovnání s etorikoxibem 60 mg/den v poměru 1:1.

• Studijní postupy

Návštěva 1 / den 0 Screening: IC, Kritéria včetně/bez, MH, VS, PE, vyšetření lokálního poranění, Laboratorní testy: hemogram, biochemie,, B-HCG (ženy), Hemoccult. Hodnocení bolesti a bolesti při mobilizaci pomocí VAS. Posouzení bolesti při pohybu proti odporu, funkční porucha, měření otoku (objemové měření) / Ultrazvukové vyšetření kotníku

Návštěva 2 / den 1 (může být povoleno provést návštěvu s návštěvou 1, pokud jsou k dispozici všechny laboratorní testy).

Randomizace: po splnění IC a všech kritérií včetně/mimo 1 asistovaná dávka. PE, vyšetření místního poranění. Hodnocení bolesti a bolesti při mobilizaci pomocí VAS. Hodnocení bolesti při pohybu proti odporu, funkční porucha.

Návštěva 3 / den 8 Vyhodnocení nepříznivých zkušeností. VS, PE, vyšetření místního úrazu. Hodnocení bolesti a bolesti při mobilizaci pomocí VAS. Hodnocení bolesti při pohybu proti odporu, funkčnímu poškození a celkové hodnocení účinnosti a snášenlivosti., měření edému (objemové měření)

Návštěva 4 / den 15 Ukončení léčby. Hodnocení na nežádoucí zážitky, VS, PE, vyšetření lokálního poranění, hemokult. Laboratorní testy: hemogram, biochemie, B-HCG (ženy), Hemoccult. Hodnocení bolesti a bolesti při mobilizaci pomocí VAS. Hodnocení bolesti při pohybu proti odporu, funkčnímu poškození a celkové hodnocení účinnosti a snášenlivosti. měření edému (objemové měření)

Telefonický kontakt / 45. den Po 4 týdnech od ukončení léčby následuje telefonický kontakt pro posouzení obnovení pravidelných sportovních aktivit a nežádoucích zážitků v tomto období.

Měření účinnosti / sledované cílové body Primární • Hlavním kritériem účinnosti bude snížení bolesti během aktivní mobilizace měřené pomocí vizuální analogové škály VAS v den 8. Změříme normální pohyby kloubů (flexe a extenze, abdukce a addukce, zevní a vnitřní rotace). Také vyhodnotíme objemové měření kotníku a nohy v den 1 a den 8.

Sekundární

• Sekundárním kritériem účinnosti bude bolest během pohybu proti odporu, funkční poškození a celkové hodnocení účinnosti pacientem a zkoušejícím, měřeno v den 15. Bude se jednat o měření VAS a také pomocí objemového měření.
• Snášenlivost bude hodnocena podle frekvence nežádoucích účinků a celkového hodnocení účinnosti pacientem i zkoušejícím.

Statistika Do této studie zahrneme celkem 50 pacientů s akutním podvrtnutím kotníku, ke kterému došlo při sportu, budeme je léčit buď perorálním etorikoxibem (120 mg/den nebo 60 mg/den) po dobu 14 dnů za dvojitě zaslepených podmínek a ověříme účinnost a podle toho bezpečnostní následné ošetření.

Hodnocení bolesti bude provedeno pomocí vizuální analogové stupnice (VAS), v rozsahu od 0 do 10, a mediánové rozdíly jednoho bodu ve VAS budou považovány za významné. Na základě prací na této škále bylo ověřeno, že směrodatná odchylka v rámci VAS je v průměru 1,2 bodu.

Podle metodologie předložené Fisher & Belle (1993) představuje následující tabulka odhad vzorku pro různé významnosti a studijní sílu:

Confidence Power Počet nutný na skupinu (ni) pro 1-bodový rozdíl ve VAS

(1 - α) (1 - β) 0,95 0,95 37 0,95 0,90 30 0,95 0,80 23 0,90 0,95 31 0,90 0,90 25 0,90 0,80 18

Počet pacientů pro každou studijní skupinu by tedy byl 25 pacientů s intervalem spolehlivosti 95 % a silou studie 90 %. Vezmeme-li studii jako pilotní, věříme, že tato síla je dobrá. Po této studii můžeme udělat další pro nejméně 74 pacientů, abychom prokázali větší sílu if.