Effekten og sikkerheten til etoricoxib ved akutt ankelforstuing: En dobbeltblind sammenlignende studie blant 2 behandlingsprotokoller

Studiemål Primær

• For å sammenligne effekten av disse 2 behandlingsdosene hos pasienter med akutt ankelforstuing i idrett Sekundær
• For å sammenligne den generelle sikkerheten og toleransen til etorikoksib 60 mg og 90 mg hos pasienter med akutt ankelforstuing i idrett

Hypotese

• Effekten av etorikoksib 60 mg én gang daglig vil ikke være dårligere enn etorikoksib 90 mg daglig i 14 dager ved behandling av akutt ankelforstuing i idrett.
• 60 mg-dosen av etorikoksib vil ha likhetstrekk når det gjelder å redusere smerten og vil være mer effektiv for å redusere graden av ødem, med de fleste pasienter som opplever remisjon, noe som gjør det mulig å gjenoppta vanlige sportsaktiviteter etter avsluttet hele behandlingen.
• Begge doser vil generelt tolereres godt og gastrointestinal intoleranse vil ikke bli sett.

Bakgrunn og betydning for det valgte emnet Etoricoxib er et cyklooksygenase (COX)-2-selektivt NSAID med et høyere COX-1 til COX-2-selektivitetsforhold enn de andre COX-2-selektive NSAIDene rofecoxib, valdecoxib eller celecoxib. Hos pasienter med revmatoid artritt var forbedringer i antall ømme og hovne ledd og pasientens og etterforskerens globale vurdering av sykdomsaktivitet signifikant større hos etorikoksib enn hos placebo-mottakere i to studier. Etorikoksib var også signifikant mer effektivt enn naproksen i en av disse studiene. Hos pasienter med slitasjegikt i hofte eller kne, var etorikoksib signifikant mer effektivt enn placebo og hadde lignende effekt som naproksen med hensyn til forbedringer i smerte og fysisk funksjonsskår og pasientens globale vurdering av sykdomsstatusscore i to studier. Etorikoksib hadde lignende effekt som diklofenak hos pasienter med artrose i kneet. Enkeltdose etorikoksib lindret smerte hos pasienter med postoperative tannsmerter i to studier. Lignende skårer som vurderer total smertelindring over 8 timer (TOPAR8) ble rapportert hos mottakere av etorikoksib og naproksennatrium eller ibuprofen, og høyere TOPAR8-skår ble rapportert med etorikoksib enn med paracetamol (acetaminophen)/kodein. Smertelindring var signifikant bedre med etorikoksib enn placebo i to studier med pasienter med kroniske korsryggsmerter. Etorikoksib hadde lignende effekt som indometacin i en studie med pasienter med akutt gikt, og enkeltdose etorikoksib hadde lignende effekt som naproksennatrium i en studie med kvinner med primær dysmenoré. Sammenlignet med ikke-COX-selektive NSAIDs, var etorikoksib assosiert med signifikant færre øvre gastrointestinale (GI) perforasjoner, sår eller blødninger, og det var signifikant mindre sannsynlighet for å resultere i seponering av behandlingen på grunn av NSAID-type GI-symptomer eller eventuelle GI-symptomer.

Det er et betydelig antall studier som viser effekt og overlegen GI-toleranseprofil for etorikoksib ved kroniske patologier som nevnt ovenfor. Men blant akutte smertepatologier er det en rekke spesifikke diagnoser som kan utforskes bedre. En svært vanlig diagnose som forårsaker akutte smerter er traumatiske sportsrelaterte lesjoner av bløtvev (forstuinger, senebetennelse, bursitt). En av de vanligste diagnosene er akutt ankelforstuing, og mange pasienter etter en akutt skade bruker medisinen for å kontrollere smerten og redusere mengden av ødem.

Etoricoxib er godkjent for akutte smerter i dosen 90 mg, og det er rutinemessig foreskrevet for betennelsestilstander i bløtvev, som akutt gikt. Ellers har vi noen kliniske tilfeller som kan føre til lengre smerteperiode, vanligvis opptil 2 uker. Som vi vet, når vi må bruke medisinen i mer enn én uke, må vi redusere doseringen, og i noen tilfeller kan det føre til et vedvarende ødem i ankelleddet hvis du bruker en høy dose. Derfor er en studie som sammenligner etorikoksib 90 mg versus 60 mg ved akutt ankelforstuing sportsrelatert lesjon berettiget. Som vi vet i dag, må vår innsats fokusere på å bruke den minste dosen for å oppnå de beste kliniske resultatene av en bestemt medisin.

Studere design

• Studietype Dette vil være en pilotstudie, randomisert, enkeltsenter, dobbeltblind, parallellgruppestudie for å sammenligne effekten og toleransen av etorikoksib 90 mg versus 60 mg hos pasienter med akutt ankelforstuing.
• Prøvestørrelse Studien vil omfatte 50 pasienter. En primæretterforsker (Rogerio Teixeira da Silva, MD, PhD) vil koordinere prosjektet.
• Studer medisinering og flytskjema

Totalt 50 pasienter vil bli rekruttert til en randomisert dobbeltblind 14 dagers behandlingsstudie for å evaluere effekten og toleransen av oral etorikoksib 90 mg daglig sammenlignet med etorikoksib 60 mg/dag i en 1:1-forhold.

• Studieprosedyrer

Besøk 1 / dag 0 Screening: IC, Inkl/ekskl kriterier, MH, VS, PE, lokal skadeundersøkelse, Lab tester: hemogram, biokjemi,, B-HCG (kvinner), Hemoccult. Vurdering av smerte og smerte under mobilisering ved VAS. Vurdering av smerter under bevegelse mot motstand, funksjonsnedsettelse, måling av ødemet (volumetrisk måling) / Ultralydundersøkelse av ankelen

Besøk 2 / dag 1 (kan få lov til å utføre med besøk 1 hvis alle laboratorietester er tilgjengelige).

Randomisering: etter overholdelse av IC og alle inkl/ekskl kriterier, 1 dose assistert. PE, lokal skadeeksamen. Vurdering av smerte og smerte under mobilisering ved VAS. Vurdering av smerte under bevegelse mot motstand, funksjonshemming.

Besøk 3 / dag 8 Evaluering for uønskede opplevelser. VS, PE, lokal skadeeksamen. Vurdering av smerte og smerte under mobilisering ved VAS. Vurdering av smerte under bevegelse mot motstand, funksjonssvikt og global vurdering av effekt og tolerabilitet., måling av ødemet (volumetrisk måling)

Besøk 4 / dag 15 Slutt på behandling. Evaluering for uønskede opplevelser, VS, PE, lokal skadeundersøkelse, hemokkult. Laboratorietester: hemogram, biokjemi, B-HCG (kvinner), Hemoccult. Vurdering av smerte og smerte under mobilisering ved VAS. Vurdering av smerte under bevegelse mot motstand, funksjonssvikt og global vurdering av effekt og tolerabilitet. måling av ødemet (volumetrisk måling)

Telefonkontakt / Dag 45 Etter 4 uker med avsluttet behandling vil det være telefonkontakt for å vurdere gjenopptakelse av vanlige idrettsaktiviteter og uheldige opplevelser i denne perioden.

Effektmål / endepunkter av interesse Primært • Hovedeffektkriteriet vil være reduksjon av smerte under aktiv mobilisering målt ved hjelp av en visuell analog skala VAS på dag 8,. Vi vil måle de normale bevegelsene i leddene (fleksjon og ekstensjon, abduksjon og adduksjon, ekstern og intern rotasjon). Vi vil også evaluere volumetrisk måling av ankel og fot, på dag 1 og dag 8.

Sekundær

• De sekundære effektkriteriene vil være smerte under bevegelse mot motstand, funksjonssvikt og global vurdering av effekt av enten pasient og utreder, målt på dag 15. Det vil være mål ved VAS og også ved hjelp av den volumetriske målingen.
• Tolerabilitet vil bli vurdert av hyppigheten av uønskede opplevelser og global vurdering av effekt av enten pasient og utreder.

Statistikk I denne studien vil vi inkludere totalt 50 pasienter med akutt ankelforstuing i sport, behandle dem med enten oral etorikoksib (120 mg/dag eller 60 mg/dag) i 14 dager, under dobbeltblinde tilstander, og verifisere effekt. og sikkerhetsetterbehandling deretter.

Smerteevaluering vil bli utført gjennom en visuell analog skala (VAS), som varierer fra 0 til 10, og medianforskjeller på ett punkt i VAS vil bli vurdert som signifikante. Basert på arbeider med slik skala, ble det verifisert at standardavviket innenfor VAS i gjennomsnitt er 1,2 poeng.

I henhold til metodikk presentert av Fisher & Belle (1993), presenterer følgende tabell prøveestimatet for ulike signifikanser og studiekraft:

Confidence Power Number nødvendig per gruppe (ni) for 1-poengs forskjell i VAS

(1 - α) (1 - β) 0,95 0,95 37 0,95 0,90 30 0,95 0,80 23 0,90 0,95 31 0,90 0,90 25 0,90 0,80 18

Derfor vil antallet pasienter for hver studiegruppe være 25 pasienter, med et konfidensintervall på 95 % og studiestyrke på 90 %. Med tanke på studien som en pilot, mener vi at denne kraften er god. Etter denne studien kan vi gjøre en ny til minst 74 pasienter for å bevise styrken til if.