Az etorikoxib hatékonysága és biztonságossága akut bokaficam esetén: kettős-vak összehasonlító vizsgálat 2 kezelési protokoll között

Tanulmányi célok elsődleges

• A két kezelési dózis hatékonyságának összehasonlítása akut bokaficamban szenvedő betegeknél sportolás közben
• A 60 mg és 90 mg etorikoxib általános biztonságosságának és tolerálhatóságának összehasonlítása akut bokaficamban szenvedő betegeknél sportolás közben

Hipotézis

• A napi egyszeri 60 mg-os etorikoxib hatékonysága nem lesz rosszabb, mint a napi 90 mg-os etorikoxib 14 napon keresztül a sportolás során fellépő akut bokaficam kezelésében.
• Az etorikoxib 60 mg-os dózisa hasonlóképpen csökkenti a fájdalmat, és hatékonyabban csökkenti az ödéma mértékét, mivel a legtöbb betegnél remisszió tapasztalható, ami lehetővé teszi a rendszeres sporttevékenység folytatását a teljes kezelés befejezése után.
• Általában mindkét adag jól tolerálható, és nem észlelhető gyomor-bélrendszeri intolerancia.

A kiválasztott téma háttere és jelentősége Az etorikoxib egy ciklooxigenáz (COX)-2-szelektív NSAID, amely magasabb COX-1-COX-2 szelektivitási aránnyal rendelkezik, mint a többi COX-2-szelektív NSAID, a rofekoxib, valdekoxib vagy celekoxib. A rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél két vizsgálatban a érzékeny és duzzadt ízületek számának javulása, valamint a beteg és a vizsgáló által a betegségaktivitás általános értékelése szignifikánsan nagyobb volt az etorikoxib esetében, mint a placebót kapó betegeknél. Ezen vizsgálatok egyikében az etorikoxib is szignifikánsan hatékonyabb volt, mint a naproxen. A csípő- vagy térdízületi osteoarthritisben szenvedő betegeknél az etorikoxib szignifikánsan hatékonyabb volt, mint a placebó, és a naproxenhez hasonló hatékonyságot mutatott a fájdalom és a fizikai funkciók pontszámának javulása, valamint a betegek betegségállapot-pontszámainak általános értékelése tekintetében két vizsgálatban. Az etorikoxib a diklofenakhoz hasonló hatást mutatott térdízületi osteoarthritisben szenvedő betegeknél. Az egyszeri dózisú etorikoxib két vizsgálatban enyhítette a fájdalmat posztoperatív fogászati ​​fájdalomban szenvedő betegeknél. Hasonló pontszámokról számoltak be a 8 óra alatti teljes fájdalomcsillapítás (TOPAR8) értékelésére az etorikoxib és a naproxén-nátrium vagy az ibuprofén betegeknél, és magasabb TOPAR8-pontszámokat jelentettek etorikoxib, mint paracetamol (acetaminofen)/kodein esetén. A fájdalomcsillapítás szignifikánsan jobb volt az etorikoxibbal, mint a placebóval, két vizsgálatban krónikus derékfájásban szenvedő betegeknél. Az etorikoxib az indometacinhoz hasonló hatékonyságot mutatott egy akut köszvényes betegeken végzett vizsgálatban, az egyszeri dózisú etorikoxib pedig a naproxén-nátriumhoz hasonló hatékonyságot mutatott egy primer dysmenorrhoeás nőkön végzett vizsgálatban. Összehasonlítva a nem COX-szelektív NSAID-okkal, az etorikoxib szignifikánsan kevesebb felső gasztrointesztinális (GI) perforációval, fekéllyel vagy vérzéssel járt, és szignifikánsan kisebb valószínűséggel vonták le a kezelést NSAID-típusú GI-tünetek vagy bármilyen GI-tünet miatt.

Jelentős számú tanulmány bizonyítja az etorikoxib hatékonyságát és jobb GI-tolerálhatósági profilját krónikus patológiákban, amint azt fentebb említettük. Az akut fájdalom patológiái között azonban számos specifikus diagnózis létezik, amelyek jobban feltárhatók. Nagyon gyakori diagnózis, amely akut fájdalmat okoz, a lágyrészek traumás sportolási elváltozásai (ficam, ínhüvelygyulladás, bursitis). Az egyik leggyakoribb diagnózis az akut bokaficam, és sok akut sérülés utáni beteg használja a gyógyszert a fájdalom csillapítására és az ödéma csökkentésére.

Az etorikoxibot 90 mg-os adagban engedélyezték akut fájdalom kezelésére, és rutinszerűen írják fel lágyrész-gyulladásos állapotok, például akut köszvény kezelésére. Egyébként vannak olyan klinikai eseteink, amelyek hosszabb ideig, általában legfeljebb 2 hétig tartó fájdalomhoz vezethetnek. Mint tudjuk, ha egy hétnél hosszabb ideig kell szednünk a gyógyszert, akkor csökkenteni kell az adagolást, és bizonyos esetekben nagy adag alkalmazása esetén tartós ödéma alakulhat ki a bokaízületben. Ezért indokolt egy olyan vizsgálat, amely a 90 mg-os etorikoxib és a 60 mg-os etorikoxib hatását hasonlította össze akut bokaficam sporttal kapcsolatos elváltozásokban. Amint azt ma már tudjuk, erőfeszítéseinknek a legkisebb dózis beadására kell összpontosítanunk, hogy egy adott gyógyszerrel a legjobb klinikai eredményeket érhessük el.

Dizájnt tanulni

• A vizsgálat típusa Ez egy kísérleti, randomizált, egyközpontú, kettős vak, párhuzamos csoportos vizsgálat, amely a 90 mg-os etorikoxib és a 60 mg-os etorikoxib hatékonyságát és tolerálhatóságát hasonlítja össze akut bokaficamban szenvedő betegeknél.
• Mintaméret A vizsgálatban 50 beteg vesz részt. Egy elsődleges kutató (Rogerio Teixeira da Silva, MD, PhD) koordinálja a projektet.
• Tanulmányozza a gyógyszeres kezelést és a folyamatábrát

Összesen 50 beteget vonnak be egy randomizált kettős-vak, 14 napos kezelési vizsgálatba, hogy értékeljék a napi 90 mg-os orális etorikoxib hatékonyságát és tolerálhatóságát a napi 60 mg-os etorikoxibbal, 1:1 arányban.

• Tanulmányi eljárások

Látogatás 1 / nap 0 Szűrés: IC, Incl/Excl kritériumok, MH, VS, PE, helyi sérülés vizsgálat, Labor vizsgálatok: hemogram, biokémia,, B-HCG (női), Hemoccult. A fájdalom és a fájdalom értékelése a mobilizáció során a VAS segítségével. Mozgás közbeni fájdalom felmérése ellenállással, funkcionális károsodással, ödéma mérése (térfogatmérés) / Boka ultrahang vizsgálata

2. látogatás / 1. nap (az 1. vizittel is elvégezhető, ha minden laboratóriumi vizsgálat rendelkezésre áll).

Randomizálás: az IC és az összes incl/excl kritérium teljesítése után, 1 adag segítve. PE, helyi sérülés vizsgálat. A fájdalom és a fájdalom értékelése a mobilizáció során a VAS segítségével. Mozgás közbeni fájdalom értékelése ellenállással, funkcionális károsodással szemben.

Látogasson el 3/nap 8. A kedvezőtlen tapasztalatok értékelése. VS, PE, helyi sérülés vizsga. A fájdalom és a fájdalom értékelése a mobilizáció során a VAS segítségével. Mozgás közbeni fájdalom értékelése ellenállással, funkcionális károsodással, valamint a hatékonyság és a tolerálhatóság átfogó értékelése, az ödéma mérése (térfogatmérés)

Látogatás 4 / nap 15 A kezelés vége. Káros tapasztalatok értékelése, VS, PE, helyi sérülési vizsgálat, vérzés. Laboratóriumi vizsgálatok: hemogram, biokémia, B-HCG (nők), Hemoccult. A fájdalom és a fájdalom értékelése a mobilizáció során a VAS segítségével. Mozgás közbeni fájdalom értékelése az ellenállással, a funkcionális károsodással szemben, valamint a hatékonyság és a tolerálhatóság átfogó értékelése. az ödéma mérése (térfogatmérés)

Telefonos kapcsolatfelvétel / 45. nap A kezelés befejezését követő 4 hét után telefonos kapcsolatfelvétel történik, hogy értékeljék a rendszeres sporttevékenységek újrakezdését és az ebben az időszakban tapasztalt kedvezőtlen tapasztalatokat.

Hatékonysági intézkedések / érdeklődésre számot tartó végpontok Elsődleges • A fő hatékonysági kritérium az aktív mobilizáció során jelentkező fájdalom csökkentése, amelyet vizuális analóg skála VAS segítségével mérnek a 8. napon. Megmérjük az ízületek normál mozgásait (hajlítás és nyújtás, abdukció és addukció, külső és belső forgás). Ezenkívül értékelni fogjuk a boka és a lábfej térfogatmérését az 1. és a 8. napon.

Másodlagos

• A másodlagos hatékonysági kritérium az ellenállással szembeni mozgás során fellépő fájdalom, a funkcionális károsodás és a hatásosság átfogó értékelése mind a beteg, mind a vizsgáló által, a 15. napon mérve. Ezt a VAS és a térfogatmérés is fogja mérni.
• A tolerálhatóságot a nemkívánatos tapasztalatok gyakorisága és a hatásosság általános értékelése alapján kell értékelni a beteg és a vizsgáló által.

Statisztikák Ebbe a vizsgálatba összesen 50, sport során fellépő akut bokaficamot mutató beteget vonunk be, akiket orális etorikoxibbal (120 mg/nap vagy 60 mg/nap) kezelünk 14 napon keresztül, kettős vak körülmények között, és ellenőrizzük a hatékonyságot. és ennek megfelelő biztonsági utókezelés.

A fájdalom értékelése vizuális analóg skálán (VAS) keresztül történik, amely 0-tól 10-ig terjed, és a VAS egypontos medián eltéréseit szignifikánsnak kell tekinteni. Az ilyen léptékű munkák alapján igazoltuk, hogy a VAS-on belüli szórás átlagosan 1,2 pont.

A Fisher és Belle (1993) által bemutatott módszertan szerint a következő táblázat a különböző szignifikancia és vizsgálati teljesítmény mintabecslését mutatja be:

Bizalmi teljesítmény A csoportonként szükséges szám (ni) a VAS 1 pontos eltéréséhez

(1 - α) (1 - β) 0,95 0,95 37 0,95 0,90 30 0,95 0,80 23 0,90 0,95 31 0,90 0,90 25 0,90 0,80 18

Ezért az egyes vizsgálati csoportokban a betegek száma 25 beteg lenne, 95%-os konfidenciaintervallum és 90%-os vizsgálati teljesítmény mellett. Pilótaként tekintve a tanulmányra, úgy gondoljuk, hogy ez az erő jó. Ezt a vizsgálatot követően legalább 74 betegen tehetünk még egyet, hogy bizonyítsuk az if jobb erejét.