Werkzaamheid en veiligheid van etoricoxib bij acute enkelverstuiking: een dubbelblind vergelijkend onderzoek tussen 2 behandelprotocollen

Studie Doelstellingen Primair

• Om de werkzaamheid van die 2 behandelingsdoses te vergelijken bij patiënten met acute enkelverstuiking bij sporten Secundair
• Vergelijking van de algehele veiligheid en verdraagbaarheid van etoricoxib 60 mg en 90 mg bij patiënten met acute enkelverstuiking tijdens het sporten

Hypothese

• De werkzaamheid van etoricoxib 60 mg eenmaal daags is non-inferieur aan etoricoxib 90 mg per dag gedurende 14 dagen bij de behandeling van acute enkelverstuiking bij sporten.
• De dosis van 60 mg etoricoxib zal vergelijkbaar zijn wat betreft het verminderen van de pijn en zal effectiever zijn in het verminderen van de mate van oedeem, waarbij de meeste patiënten remissie ervaren, waardoor normale sportactiviteiten na het einde van de gehele behandeling kunnen worden hervat.
• Beide doses worden over het algemeen goed verdragen en gastro-intestinale intolerantie zal niet worden waargenomen.

Achtergrond en betekenis van het geselecteerde onderwerp Etoricoxib is een cyclo-oxygenase (COX)-2-selectieve NSAID met een hogere COX-1 tot COX-2 selectiviteitsverhouding dan de andere COX-2-selectieve NSAID's rofecoxib, valdecoxib of celecoxib. Bij patiënten met reumatoïde artritis waren de verbeteringen in het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten en de algehele beoordeling door patiënt en onderzoeker van de ziekteactiviteit significant groter bij etoricoxib dan bij placebogebruikers in twee studies. Etoricoxib was in een van deze onderzoeken ook significant effectiever dan naproxen. Bij patiënten met heup- of knieartrose was etoricoxib significant effectiever dan placebo en had het een vergelijkbare werkzaamheid als naproxen met betrekking tot verbeteringen in pijnscores en fysieke functiescores en algemene patiëntbeoordeling van ziektestatusscores in twee onderzoeken. Etoricoxib had een vergelijkbare werkzaamheid als diclofenac bij patiënten met artrose van de knie. Een enkele dosis etoricoxib verlichtte de pijn bij patiënten met postoperatieve tandpijn in twee studies. Bij ontvangers van etoricoxib en naproxennatrium of ibuprofen werden vergelijkbare scores voor totale pijnverlichting gedurende 8 uur (TOPAR8) gerapporteerd, en hogere TOPAR8-scores werden gemeld met etoricoxib dan met paracetamol (paracetamol)/codeïne. Pijnverlichting was significant beter met etoricoxib dan met placebo in twee onderzoeken bij patiënten met chronische lage-rugpijn. Etoricoxib had een vergelijkbare werkzaamheid als indomethacine in een onderzoek bij patiënten met acute jicht, en een enkelvoudige dosis etoricoxib had een vergelijkbare werkzaamheid als naproxennatrium in een onderzoek bij vrouwen met primaire dysmenorroe. Vergeleken met niet-COX-selectieve NSAID's ging etoricoxib gepaard met significant minder perforaties, zweren of bloedingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal en leidde het significant minder vaak tot stopzetting van de behandeling vanwege NSAID-achtige maagdarmsymptomen of andere maagdarmsymptomen.

Er is een aanzienlijk aantal onderzoeken dat de werkzaamheid en het superieure gastro-intestinale verdraagbaarheidsprofiel van etoricoxib bij chronische pathologieën, zoals hierboven vermeld, aantoont. Onder acute pijnpathologieën zijn er echter een aantal specifieke diagnoses die wellicht beter onderzocht kunnen worden. Een veel voorkomende diagnose die acute pijn veroorzaakt, zijn traumatische sportgerelateerde laesies van zachte weefsels (verstuikingen, tendinitis, bursitis). Een van de meest voorkomende diagnoses is de acute enkelverstuiking, en veel patiënten na een acuut letsel gebruiken de medicatie om de pijn onder controle te houden en de hoeveelheid oedeem te verminderen.

Etoricoxib is goedgekeurd voor acute pijn in de dosering van 90 mg en wordt routinematig voorgeschreven voor ontstekingsaandoeningen van de weke delen, zoals acute jicht. Anders hebben we enkele klinische gevallen die kunnen leiden tot een langere periode van pijn, meestal tot 2 weken. Zoals we weten, moeten we de dosering verlagen als we de medicatie langer dan een week moeten gebruiken, en in sommige gevallen kan een hoge dosis leiden tot een aanhoudend oedeem in het enkelgewricht. Daarom is een studie waarin etoricoxib 90 mg wordt vergeleken met 60 mg bij acute enkelverstuiking, sportgerelateerde laesie gerechtvaardigd. Zoals we vandaag weten, moeten onze inspanningen gericht zijn op het gebruik van de kleinste dosis om de beste klinische resultaten van een specifiek medicijn te bereiken.

Ontwerp ontwerpen

• Onderzoekstype Dit wordt een pilootstudie, gerandomiseerd, single-center, dubbelblind onderzoek met parallelle groepen om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van etoricoxib 90 mg versus 60 mg te vergelijken bij patiënten met acute enkelverstuiking.
• Steekproefgrootte De studie zal 50 patiënten omvatten. Eén hoofdonderzoeker (Rogerio Teixeira da Silva, MD, PhD) zal het project coördineren.
• Bestudeer medicatie en stroomschema

Er zullen in totaal 50 patiënten worden gerekruteerd voor een gerandomiseerde, dubbelblinde behandelingsstudie van 14 dagen om de werkzaamheid en de verdraagbaarheid van oraal etoricoxib 90 mg per dag te evalueren in vergelijking met etoricoxib 60 mg/dag in een verhouding van 1:1.

• Studieprocedures

Bezoek 1 / dag 0 Screening: IC, Incl/excl criteria, MH, VS, PE, lokaal letselonderzoek, Labotesten: hemogram, biochemie,, B-HCG (vrouwen), Hemoccult. Beoordeling van pijn en pijn tijdens mobilisatie door VAS. Beoordeling van pijn bij beweging tegen weerstand, functiebeperking, meting van het oedeem (volumetrische meting) / echografisch onderzoek van de enkel

Bezoek 2 / dag 1 (mag eventueel mee met bezoek 1 als alle labotesten beschikbaar zijn).

Randomisatie: na het voldoen aan IC en alle incl/excl criteria, 1 dosis geassisteerd. PE, lokaal letselonderzoek. Beoordeling van pijn en pijn tijdens mobilisatie door VAS. Beoordeling van pijn tijdens beweging tegen weerstand, functionele beperking.

Bezoek 3 / dag 8 Evaluatie voor nadelige ervaringen. VS, PE, lokaal letselonderzoek. Beoordeling van pijn en pijn tijdens mobilisatie door VAS. Beoordeling van pijn tijdens beweging tegen weerstand, functionele beperking en globale beoordeling van werkzaamheid en verdraagbaarheid, meting van het oedeem (volumetrische meting)

Bezoek 4 / dag 15 Einde van de behandeling. Evaluatie voor nadelige ervaringen, VS, PE, lokaal letselonderzoek, hemoccult. Laboratoriumtesten: hemogram, biochemie, B-HCG (vrouwen), Hemoccult. Beoordeling van pijn en pijn tijdens mobilisatie door VAS. Beoordeling van pijn tijdens beweging tegen weerstand, functionele beperkingen en globale beoordeling van werkzaamheid en verdraagbaarheid. meting van het oedeem (volumetrische meting)

Telefonisch contact / Dag 45 Na 4 weken na afronding van de behandeling zal er telefonisch contact zijn om de hervatting van reguliere sportactiviteiten en negatieve ervaringen in deze periode te beoordelen.

Werkzaamheid Maatregelen / eindpunten van belang Primair • Het belangrijkste werkzaamheidscriterium is de vermindering van pijn tijdens actieve mobilisatie, gemeten met behulp van een visuele analoge VAS-schaal op dag 8. We meten de normale bewegingen van de gewrichten (flexie en extensie, abductie en adductie, externe en interne rotatie). Ook zullen we de volumetrische meting van de enkel en voet evalueren, op dag 1 en dag 8.

Ondergeschikt

• De secundaire werkzaamheidscriteria zijn pijn tijdens beweging tegen weerstand, functionele beperkingen en globale beoordeling van de werkzaamheid door patiënt en onderzoeker, gemeten op dag 15. Het zal worden gemeten door de VAS en ook met behulp van de volumetrische meting.
• Verdraagbaarheid zal worden beoordeeld aan de hand van de frequentie van bijwerkingen en globale beoordeling van de werkzaamheid door zowel patiënt als onderzoeker.

Statistieken In deze studie zullen we in totaal 50 patiënten opnemen die een acute enkelverstuiking vertonen tijdens het sporten, ze behandelen met ofwel oraal etoricoxib (120 mg/dag of 60 mg/dag) gedurende 14 dagen, onder dubbelblinde omstandigheden, en de werkzaamheid verifiëren en veiligheid na de behandeling dienovereenkomstig.

Pijnevaluatie zal worden uitgevoerd door middel van een visuele analoge schaal (VAS), variërend van 0 tot 10, en mediane verschillen van één punt in de VAS zullen als significant worden beschouwd. Op basis van werken waarbij een dergelijke schaal werd gebruikt, werd geverifieerd dat de standaarddeviatie binnen VAS gemiddeld 1,2 punt is.

Volgens de methodologie gepresenteerd door Fisher & Belle (1993), geeft de volgende tabel de steekproefschatting weer voor verschillende significanties en studiekracht:

Confidence Power Aantal nodig per groep (ni) voor 1 punt verschil in VAS

(1 - α) (1 - β) 0,95 0,95 37 0,95 0,90 30 0,95 0,80 23 0,90 0,95 31 0,90 0,90 25 0,90 0,80 18

Daarom zou het aantal patiënten voor elke onderzoeksgroep 25 patiënten zijn, met een betrouwbaarheidsinterval van 95% en een studievermogen van 90%. Gezien de studie als een pilot, zijn we van mening dat deze kracht goed is. Na deze studie kunnen we er nog een doen bij minstens 74 patiënten om de meer kracht van als te bewijzen.