卵巣がん患者におけるアザシチジンおよびバルプロ酸とカルボプラチン

研究薬:

研究者らは、アザシチジン、カルボプラチン、バルプロ酸の組み合わせが進行がんの制御にさらに効果を発揮するかどうかを確認したいと考えています。

• アザシチジンは、腫瘍と闘うことを仕事とするがん細胞の特定の遺伝子を活性化（「オン」にする）ように設計されており、これによりアザシチジンと他の抗腫瘍薬との併用も効果が高まる可能性があります。
• カルボプラチンは、細胞の死滅を引き起こす可能性のある細胞分裂を停止させることで、がん細胞の増殖を阻止するように設計されています。
• バルプロ酸は抗発作薬ですが、抗がん作用もある可能性があります。 この薬は腫瘍と戦う遺伝子を活性化し、がん細胞を死滅させることができる可能性があります。

フェーズ 1 (用量漸増) およびフェーズ 2 (治療):

参加者は 3 人ずつのグループに分かれて研究のフェーズ 1 に登録されます。 各グループには、異なる組み合わせの治験薬が投与されます。 最初の 3 人グループが治験薬の組み合わせに十分耐えられる場合、次の 3 人グループが登録され、カルボプラチンおよび/またはバルプロ酸の用量は最後のグループよりも高くなります。 新しい各グループには、より高用量のカルボプラチンおよび/またはバルプロ酸が投与されます。 3 人の参加者のうち 1 人が特定の用量レベルで重篤な副作用を示した場合、組み合わせの安全性を確認するためにその用量レベルでさらに 3 人の参加者が追加される場合があります。 その用量レベルで重篤な副作用が発生する参加者がいない場合、次の用量レベルが検査されます。 ただし、2 番目の参加者に重篤な副作用が発生した場合は、その参加者より前の用量レベルが「最大耐用量」(MTD) とみなされます。 MTD が見つかると、参加者は研究のフェーズ 2 に登録されます。

第 2 相に登録された参加者には、MTD レベルの治験薬の組み合わせが投与されることになっていました。しかし、研究はフェーズ2に進みませんでした。

両段階の参加者は同じ治療スケジュールを受け、研究試験を実施することになっていた。 第 1 相と第 2 相の唯一の違いは、投与される治験薬の組み合わせの用量レベルでした。

研究治療:

資格がある場合、参加者は28日の治療サイクルで研究治療を受けました。

各サイクルの 1 日目に、アザシチジンの皮下注射または静脈注射を 1 日 1 回 30 分かけて 5 日間連続で受けます。

各サイクルの 3 日目と 10 日目に、カルボプラチンを 60 分間かけて静脈投与します。

各サイクルの 5 ～ 11 日目に、食事の有無にかかわらず、1 日 1 回バルプロ酸を経口摂取します。

白血球数の増加を助けるために治験医師が必要と考えるかどうかに応じて、各サイクルの 12 日目に皮膚直下に NeulastaTM (ペグフィルグラスチム) の注射を受ける場合があります。

各サイクルの 13 ～ 28 日目には、新たな 28 日間の治療サイクルを開始する前に治験薬の「休止期間」を設けます。

研究訪問:

特定の時点で、研究訪問中に次の検査/手順が実行されます。

サイクル 1 ～ 3 の 5 日目と 11 日目に、分子マーカー研究のための治療前に約大さじ 1 杯の血液を採取しました。 これらの検査は、遺伝的特徴と治験薬治療に対する反応との関連性を調べるために実施されます。

各サイクルの最後の 72 時間 (3 日) 以内に、定期検査のために採血 (大さじ 1 杯程度) と尿が採取されます。 各サイクルの開始後、定期検査のために週に 1 回採血（約大さじ 1 杯）します。

新しいサイクルを開始する前に 7 日以内に、副作用が発生しているかどうかを確認してください。

2 サイクルごと (約 8 週間ごと) の終了後に、X 線検査と CT スキャンまたは MRI スキャンを行ってがんを再評価します。

研究期間:

参加者は、病気が悪化せず、耐え難い副作用が発生しない限り、この研究の治療を受け続けます。

治療終了時の訪問:

何らかの理由で治療が終了すると、参加者は治療終了時の訪問に戻り、次の検査/手順を実行します。

• 完全な身体検査を受けることになります。
• 定期検査のために尿が採取され、採血（大さじ1杯程度）が行われます。
• がんを再測定して再評価するために、CT スキャンまたは MRI スキャンを受ける場合があります。

最大 65 人の患者がこの研究に参加する資格がありました。 全員が M. D. アンダーソンに登録されることになっていました。 研究は第 1 フェーズ後に第 2 フェーズに進むことなく中止されました。