Azacitidin och Valproic Acid Plus Carboplatin hos patienter med äggstockscancer
Fas I-försök med sekventiell azacitidin och valproinsyra plus karboplatin vid behandling av patienter med platinaresistent epitelial ovariecancer
Målet med denna kliniska forskningsstudie är att ta reda på om ge azacitidin med valproinsyra plus karboplatin kan hjälpa till att kontrollera avancerad cancer. Säkerheten för denna behandling kommer också att studeras. Forskare kommer också att samla in några extra blodprover för molekylära markörstudier (studier som kan hjälpa forskare att förutsäga hur deltagarna svarar på den kombinerade behandlingen).
Det skulle finnas två faser av denna studie: en fas 1-del för att hitta acceptabla doser av studieläkemedelskombinationen, och en fas 2-del för att studera svarsfrekvensen på behandlingsschemat. Studien gick inte vidare till fas 2-delen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiedrogerna:
Forskare vill se om kombinationen av azacitidin, karboplatin och valproic kan fungera bättre tillsammans för att kontrollera avancerad cancer.
- Azacitidin är designat för att aktivera ("slå på") vissa gener i cancerceller vars uppgift är att bekämpa tumörer, vilket också kan få azacitidin att fungera bättre med andra antitumörläkemedel.
- Karboplatin är utformat för att blockera tillväxten av cancerceller genom att stoppa celldelningen, vilket kan leda till att cellerna dör.
- Valproinsyra är ett läkemedel mot anfall som också kan ha cancerbekämpande förmåga. Detta läkemedel kan kanske aktivera tumörbekämpande gener, vilket gör att cancerceller dör.
Fas 1 (dosupptrappning) och fas 2 (behandling):
Deltagarna kommer att registreras i fas 1 av studien i grupper om 3. Varje grupp kommer att få en annan kombination av studieläkemedlen. Om den första gruppen av 3 tolererar studieläkemedelskombinationen väl, kommer nästa grupp av 3 att inkluderas, och deras dos(er) av karboplatin och/eller valproinsyra kommer att vara högre än den sista gruppen. Varje ny grupp kommer att få en högre dos av karboplatin och/eller valproinsyra. Om 1 av de 3 deltagarna har en allvarlig biverkning vid en viss dosnivå, kan ytterligare 3 deltagare läggas till vid den dosnivån för att kontrollera kombinationens säkerhet. Om inga fler deltagare på den dosnivån har allvarliga biverkningar kommer nästa dosnivå att testas. Men om en andra deltagare har en allvarlig biverkning, kommer dosnivån före den att betraktas som "maximalt tolererad dos" (MTD). När MTD har hittats kommer deltagarna att registreras i fas 2 av studien.
Deltagare som registrerades i fas 2 skulle få MTD-nivån för studieläkemedelskombinationen; studien gick dock inte vidare till fas 2.
Deltagarna i båda faserna skulle få samma behandlingsschema och studietester utförda. Den enda skillnaden mellan fas 1 och fas 2 var att vara dosnivån för den studieläkemedelskombination som gavs.
Studiebehandling:
Om de var berättigade fick deltagarna studiebehandlingen på en 28-dagars behandlingscykel.
På dag 1 av varje cykel får de en injektion av azacitidin precis under huden eller genom en ven under 30 minuter en gång om dagen i 5 dagar i rad.
På dag 3 och dag 10 i varje cykel får de karboplatin via en ven under 60 minuter.
Dag 5-11 av varje cykel tar de valproinsyra genom munnen en gång om dagen med eller utan mat.
På dag 12 i varje cykel kan de få en injektion med NeulastaTM (pegfilgrastim) precis under huden, beroende på om studieläkaren anser att det behövs för att öka antalet vita blodkroppar.
På dagarna 13-28 i varje cykel har de en "viloperiod" från studieläkemedlen innan de påbörjar en ny 28-dagars behandlingscykel.
Studiebesök:
Vid vissa tidpunkter har de följande tester/procedurer utförda under studiebesök:
På dag 5 och dag 11 av cyklerna 1-3, ca 1 matsked blod tappas före behandling för molekylära markörstudier. Dessa tester kommer att utföras för att leta efter en koppling mellan genetiska egenskaper och svar på studiens läkemedelsbehandling.
Inom de sista 72 timmarna (3 dagar) av varje cykel togs blod (cirka 1 matsked) och urin samlades in för rutinmässiga tester. Efter starten av varje cykel tas blod (cirka 1 matsked) en gång i veckan för rutinmässiga tester.
Inom 7 dagar före start av varje ny cykel, utvärdering för att se om du kan uppleva några biverkningar.
Efter slutet av varannan cykel (ungefär var 8:e vecka), en röntgen och antingen en datortomografi eller en MR-undersökning för att omvärdera cancern.
Studielängd:
Deltagarna kommer att fortsätta att få behandling i denna studie, så länge sjukdomen inte förvärras och du inte upplever några outhärdliga biverkningar.
Besök vid avslutat behandling:
När behandlingen har avslutats av någon anledning kommer deltagarna att komma tillbaka för ett besök vid slutet av behandlingen för att få följande tester/procedurer utförda:
- Du kommer att ha en fullständig fysisk undersökning.
- Du kommer att ta upp urin och ta blod (cirka 1 matsked) för rutinmässiga tester.
- Du kan göra en datortomografi eller en MR-undersökning för att mäta om och omvärdera cancern.
Upp till 65 patienter var berättigade att delta i denna studie. Alla skulle skrivas in på M. D. Anderson. Studien avbröts efter fas 1 utan att gå vidare till andra fas.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av framskriden solid tumör (som har utvecklats efter standardterapi eller för vilken, enligt utredarens uppfattning, ingen effektiv standardterapi finns tillgänglig) under fas I-studien. Endast patienter som har platinaresistent epitelialkarcinom i äggstockarna, äggledaren eller primärt peritonealt karcinom skrivs in i fas 2-studien, om de går vidare till fas 2. Enligt standardkriterierna för Gynecologic Oncology Group (GOG) definieras platinaresistenta ha haft en sjukdomsfritt intervall på kortare än 6 månader efter platinabehandling.
- Patienten har mätbar eller evaluerbar sjukdom med radiologiska avbildningstekniker med dokumenterad progression inom 1 månad före studiestart eller sjukdom som inte har svarat på behandlingen. (Pleurautgjutning, ascites, benmetastaser, förhöjning av tumörmarkör och lesioner lokaliserade i tidigare bestrålade områden anses inte vara mätbara).
- Patienten är villig att följa studieprocedurerna för att ta blodprov för korrelativa studier.
- Patienten har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2.
- Patienten måste informeras om denna studies undersökningskaraktär och måste underteckna och ge skriftligt informerat samtycke från Internal Review Board (IRB) i enlighet med institutionella riktlinjer.
- Om patienten är i fertil ålder har hon eller han gått med på att utöva en effektiv preventivmetod under studien och upp till 3 månader efter den senaste behandlingen.
- Patienten har adekvat lever- och njurfunktion: serumalbumin =/>3,0 g/dL; serumbilirubin =/<2,0 mg/dL; alaninaminotransferas (ALT) =/<3* övre normalgräns (uln); och serumkreatinin =/< 2,0 mg/dL eller en beräknad kreatininclearance på minst 40 ml/min.
- Patienten har tillräcklig benmärgsreserv. Absolut neutrofilantal (ANC) =/>1 500/ul, trombocytantal =/>100 000/ul och hemoglobin =/>9,0 g/dL.
Exklusions kriterier:
- Eventuell samtidig kemoterapi.
- Underliggande medicinskt tillstånd som kan förvärras av behandling eller som inte kan kontrolleras, såsom aktiv okontrollerad allvarlig infektion och hjärtdysfunktion.
- Medicinska och psykiatriska problem av tillräcklig svårighetsgrad för att begränsa full överensstämmelse med studien eller utsätta patienter för onödiga risker.
- Känd överkänslighet mot azacitidin, valproinsyra, karboplatin eller deras analoger.
- Misslyckande att återhämta sig från någon tidigare operation inom 4 veckor efter studiestart.
- Gravid eller ammande.
- All behandling som är specifik för tumörkontroll inom 3 veckor efter dosering med studieläkemedel (inom 2 veckor om de ges varje vecka eller inom 6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) eller misslyckande att återhämta sig från den toxiska effekten av någon av dessa terapier innan studiestart. Alla prövningsläkemedel inom 30 dagar efter första dagen efter dosering.
- Eventuella tecken på tarmobstruktion som stör näring eller oralt intag.
- Anamnes med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) såvida inte patienten har genomgått operation eller strålning och inte kräver orala eller intravenösa kortikosteroider eller antikonvulsiva medel.
- Avancerade maligna levertumörer som definieras som totala levermetastaser mer än 25 % av leverparenkym.
- Historik om högdos kemoterapi för äggstockscancer i fas 2 av studien, om fas 2 av studien behövs. Högdoskemoterapi definieras som intensiteten och/eller densiteten av ett kemoterapeutiskt medel som ligger utanför standarden för behandling av äggstockscancer.
- Historik av tidigare malignitet förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcells- eller skivepitelcancer eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst två år i fas 2-studien, om fas 2 av studien behövs.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Azacitidin + Valproinsyra + Karboplatin
Azacitidin 75 mg/m^2 subkutan injektion eller genom ven dagligen i 5 dagar.
Valproinsyra 40 mg/kg genom munnen dagligen i 7 dagar.
Carboplatin area under the curve (AUC) 2 per ven dag 3 och 10 under 60 minuter.
|
75 mg/m^2 subkutan injektion eller genom ven dagligen i 5 dagar.
Andra namn:
40 mg/kg genom munnen Dagligen i 7 dagar.
Andra namn:
AUC 2 genom ven på dag 3 och 10 under 60 minuter.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens
Tidsram: 8 veckor
|
Bedömning av tumörsvar genom palpation, vanlig röntgen, MRI eller CT-skanning som ska erhållas efter den första cykeln och varannan cykel efter det (8 veckor).
|
8 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Gerald Falchook, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Carcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Genitala neoplasmer, hona
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Gonadal sjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Ovariella neoplasmer
- Karcinom, äggstocksepitel
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- GABA-agenter
- Antikonvulsiva medel
- Antimaniska medel
- Karboplatin
- Valproinsyra
- Azacitidin
Andra studie-ID-nummer
- 2007-0030
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .