Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Azacitidina e acido valproico più carboplatino in pazienti con carcinoma ovarico

19 febbraio 2013 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Sperimentazione di fase I di azacitidina sequenziale e acido valproico più carboplatino nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale resistente al platino

L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è scoprire se la somministrazione di azacitidina con acido valproico più carboplatino può aiutare a controllare il cancro avanzato. Verrà studiata anche la sicurezza di questo trattamento. I ricercatori raccoglieranno anche alcuni campioni di sangue extra per studi sui marcatori molecolari (studi che possono aiutare i ricercatori a prevedere come i partecipanti rispondono alla terapia combinata).

Ci sarebbero state due fasi di questo studio: una parte di Fase 1 per trovare dosi accettabili della combinazione di farmaci in studio e una parte di Fase 2 per studiare i tassi di risposta al programma di trattamento. Lo studio non è passato alla fase 2.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I farmaci in studio:

I ricercatori vogliono vedere se la combinazione di azacitidina, carboplatino e valproico può funzionare meglio insieme per controllare il cancro avanzato.

  • L'azacitidina è progettata per attivare ("accendere") alcuni geni nelle cellule tumorali il cui compito è combattere i tumori, il che può anche far funzionare meglio l'azacitidina con altri farmaci antitumorali.
  • Il carboplatino è progettato per bloccare la crescita delle cellule tumorali arrestando la divisione cellulare, che può causare la morte delle cellule.
  • L'acido valproico è un farmaco antiepilettico che può anche avere capacità di combattere il cancro. Questo farmaco potrebbe essere in grado di attivare i geni che combattono il tumore, causando la morte delle cellule tumorali.

Fase 1 (aumento della dose) e fase 2 (trattamento):

I partecipanti saranno arruolati nella Fase 1 dello studio in gruppi di 3. Ogni gruppo riceverà una diversa combinazione dei farmaci in studio. Se il primo gruppo di 3 tollera bene la combinazione del farmaco in studio, verrà arruolato il successivo gruppo di 3 e le loro dosi di carboplatino e/o acido valproico saranno superiori a quelle dell'ultimo gruppo. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore di carboplatino e/o acido valproico. Se 1 dei 3 partecipanti ha un grave effetto collaterale a un determinato livello di dose, è possibile aggiungere altri 3 partecipanti a quel livello di dose per verificare la sicurezza della combinazione. Se nessun altro partecipante a quel livello di dose ha gravi effetti collaterali, verrà testato il livello di dose successivo. Tuttavia, se un secondo partecipante ha un grave effetto collaterale, il livello di dose precedente sarà considerato la "dose massima tollerata" (MTD). Una volta trovato l'MTD, i partecipanti verranno arruolati nella Fase 2 dello studio.

Ai partecipanti arruolati nella Fase 2 doveva essere fornito il livello MTD della combinazione del farmaco in studio; tuttavia, lo studio non è passato alla Fase 2.

I partecipanti a entrambe le fasi dovevano avere lo stesso programma di trattamento e gli stessi test di studio eseguiti. L'unica differenza tra la Fase 1 e la Fase 2 era il livello di dose della combinazione del farmaco in studio somministrata.

Trattamento in studio:

Se idonei, i partecipanti hanno ricevuto il trattamento in studio in un ciclo di trattamento di 28 giorni.

Il giorno 1 di ogni ciclo, ricevono un'iniezione di azacitidina appena sotto la pelle o in vena per 30 minuti una volta al giorno per 5 giorni consecutivi.

Il giorno 3 e il giorno 10 di ogni ciclo, ricevono carboplatino per vena per oltre 60 minuti.

Nei giorni 5-11 di ogni ciclo, assumono acido valproico per via orale una volta al giorno con o senza cibo.

Il giorno 12 di ogni ciclo, possono ricevere un'iniezione di NeulastaTM (pegfilgrastim) appena sotto la pelle, a seconda che il medico dello studio ritenga che sia necessario per aumentare il numero dei globuli bianchi.

Nei giorni 13-28 di ogni ciclo, hanno un "periodo di riposo" dai farmaci in studio prima di iniziare un nuovo ciclo di trattamento di 28 giorni.

Visite di studio:

In determinati momenti, durante le visite di studio vengono eseguiti i seguenti test/procedure:

Il giorno 5 e il giorno 11 dei cicli 1-3, circa 1 cucchiaio di sangue prelevato prima del trattamento per gli studi sui marcatori molecolari. Questi test verranno eseguiti per cercare un legame tra le caratteristiche genetiche e la risposta al trattamento farmacologico in studio.

Nelle ultime 72 ore (3 giorni) di ogni ciclo, prelievo di sangue (circa 1 cucchiaio) e raccolta delle urine per i test di routine. Dopo l'inizio di ogni ciclo, prelievo di sangue (circa 1 cucchiaio) una volta alla settimana per i test di routine.

Entro 7 giorni prima di iniziare ogni nuovo ciclo, valutazione per vedere se potresti riscontrare effetti collaterali.

Dopo la fine di ogni 2 cicli (circa ogni 8 settimane), una radiografia e una TAC o una risonanza magnetica per rivalutare il tumore.

Durata dello studio:

I partecipanti continueranno a ricevere il trattamento in questo studio, a condizione che la malattia non peggiori e non si manifestino effetti collaterali intollerabili.

Visita di fine trattamento:

Una volta terminato il trattamento per qualsiasi motivo, i partecipanti torneranno per una visita di fine trattamento per eseguire i seguenti test/procedure:

  • Avrai un esame fisico completo.
  • Avrai raccolto l'urina e prelevato il sangue (circa 1 cucchiaio) per i test di routine.
  • Potresti avere una TAC o una risonanza magnetica per rimisurare e rivalutare il cancro.

Fino a 65 pazienti erano idonei a prendere parte a questo studio. Tutti dovevano essere iscritti a M. D. Anderson. Studio interrotto dopo la Fase 1 senza passare alla seconda fase.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. - Il paziente ha una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumore solido avanzato (che è progredito dopo la terapia standard o per il quale, a parere dello sperimentatore, non è disponibile alcuna terapia standard efficace) durante lo studio di fase I. Solo i pazienti con carcinoma epiteliale platino-resistente dell'ovaio, delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario sono arruolati nello studio di fase 2, se progrediscono alla fase 2. Secondo i criteri standard del Gynecologic Oncology Group (GOG) si definisce resistente al platino aver avuto un intervallo libero da malattia inferiore a 6 mesi dopo il trattamento con platino.
  2. - Paziente con malattia misurabile o valutabile mediante tecniche di imaging radiologico con progressione documentata entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio o malattia che non ha risposto al trattamento. (Versamenti pleurici, ascite, metastasi ossee, elevazione del marcatore tumorale e lesioni localizzate in aree precedentemente irradiate non sono considerate misurabili).
  3. Il paziente è disposto a rispettare le procedure dello studio per avere raccolte di sangue per studi correlati.
  4. Il paziente ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2.
  5. Il paziente deve essere informato della natura sperimentale di questo studio e deve firmare e fornire il consenso informato approvato dall'Internal Review Board (IRB) in conformità con le linee guida istituzionali.
  6. Se la paziente è in età fertile, lei o lui ha accettato di praticare un efficace metodo di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'ultimo trattamento.
  7. Il paziente ha una funzionalità epatica e renale adeguata: albumina sierica =/>3,0 g/dL; bilirubina sierica =/<2,0 mg/dL; alanina aminotransferasi (ALT) =/<3* limite superiore della norma (uln); e creatinina sierica =/< 2,0 mg/dL o una clearance della creatinina calcolata di almeno 40 ml/min.
  8. Il paziente ha un'adeguata riserva di midollo osseo. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) =/>1.500/ul, conta piastrinica =/>100.000/ul ed emoglobina =/>9,0 g/dL.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi chemioterapia concomitante.
  2. Condizione medica di base che potrebbe essere aggravata dal trattamento o che non può essere controllata, come un'infezione grave non controllata attiva e disfunzione cardiaca.
  3. Problemi medici e psichiatrici di gravità sufficiente a limitare la piena adesione allo studio o esporre i pazienti a rischi indebiti.
  4. Ipersensibilità nota all'azacitidina, all'acido valproico, al carboplatino o ai loro analoghi.
  5. Mancato recupero da qualsiasi precedente intervento chirurgico entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
  6. Incinta o in allattamento.
  7. Qualsiasi trattamento specifico per il controllo del tumore entro 3 settimane dalla somministrazione dei farmaci in studio (entro 2 settimane se somministrato settimanalmente o entro 6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o mancato recupero dall'effetto tossico di una qualsiasi di queste terapie prima dell'ingresso nello studio. Qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dal primo giorno di somministrazione.
  8. Eventuali segni di ostruzione intestinale che interferiscono con la nutrizione o l'assunzione orale.
  9. Storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) a meno che il paziente non abbia subito un intervento chirurgico o una radioterapia e non richieda corticosteroidi o anticonvulsivanti per via orale o endovenosa.
  10. Tumori epatici maligni avanzati definiti come metastasi epatiche totali superiori al 25% del parenchima epatico.
  11. Storia di chemioterapia ad alte dosi per carcinoma ovarico nella fase 2 dello studio, se necessaria la fase 2 dello studio. La chemioterapia ad alte dosi è definita come l'intensità e/o la densità di un agente chemioterapico che vanno oltre lo standard di cura per il trattamento del cancro ovarico.
  12. Storia di precedente tumore maligno ad eccezione di carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose o altro tumore per il quale il paziente è stato libero da malattia per almeno due anni nello studio di fase 2, se Fase 2 dello studio necessario.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Azacitidina + acido valproico + carboplatino
Azacitidina 75 mg/m^2 iniezione sottocutanea o in vena al giorno per 5 giorni. Acido valproico 40 mg/kg per bocca al giorno per 7 giorni. Area sotto la curva del carboplatino (AUC) 2 per vena nei giorni 3 e 10 in 60 minuti.
Droga: Azacitidina
75 mg/m^2 Iniezione sottocutanea o in vena al giorno per 5 giorni.
Altri nomi:
  • 5-AZC
  • Ladakamicina
  • Vidaza™
  • AZA-CR
  • NSC-102816
  • 5-azacitidina
  • 5-Azza
Droga: Acido valproico
40 mg/kg per via orale al giorno per 7 giorni.
Altri nomi:
  • Depakene
Droga: Carboplatino
AUC 2 per vena nei giorni 3 e 10 in 60 minuti.
Altri nomi:
  • Paraplatino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: 8 settimane
Valutazione della risposta del tumore mediante palpazione, radiografia diretta, risonanza magnetica o TAC da ottenere dopo il primo ciclo e successivamente ogni 2 cicli (8 settimane).
8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

Celgene Corporation

Investigatori

  • Investigatore principale: Gerald Falchook, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 settembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 settembre 2007

Primo Inserito (Stima)

14 settembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 febbraio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 febbraio 2013

Ultimo verificato

1 febbraio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2007-0030

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tumori solidi

Prove cliniche su Azacitidina

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Czech Republic

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi