Azacitidin a kyselina valproová plus karboplatina u pacientů s rakovinou vaječníků

Studované léky:

Výzkumníci chtějí zjistit, zda kombinace azacitidinu, karboplatiny a valprou může lépe spolupracovat při kontrole pokročilé rakoviny.

• Azacitidin je navržen tak, aby aktivoval ("zapnul") určité geny v rakovinných buňkách, jejichž úkolem je bojovat s nádory, což může také způsobit, že azacitidin bude lépe fungovat s jinými protinádorovými léky.
• Karboplatina je navržena tak, aby blokovala růst rakovinných buněk zastavením buněčného dělení, což může způsobit smrt buněk.
• Kyselina valproová je lék proti záchvatům, který může mít také schopnosti bojovat proti rakovině. Tento lék může být schopen aktivovat geny bojující proti nádorům a způsobit smrt rakovinných buněk.

Fáze 1 (Eskalace dávky) a Fáze 2 (Léčba):

Účastníci budou zařazeni do fáze 1 studie ve skupinách po 3. Každá skupina dostane jinou kombinaci studovaných léků. Pokud první skupina 3 dobře snáší studovanou kombinaci léčiv, bude zařazena další skupina 3 a jejich dávka (dávky) karboplatiny a/nebo kyseliny valproové bude vyšší než u poslední skupiny. Každá nová skupina dostane vyšší dávku karboplatiny a/nebo kyseliny valproové. Pokud má 1 ze 3 účastníků závažný vedlejší účinek při určité hladině dávky, mohou být na této úrovni dávky přidáni další 3 účastníci, aby se ověřila bezpečnost kombinace. Pokud žádní další účastníci na této úrovni dávky nemají závažné vedlejší účinky, bude testována další úroveň dávky. Pokud má však druhý účastník závažný vedlejší účinek, pak bude za „maximální tolerovanou dávku“ (MTD) považována předchozí úroveň dávky. Jakmile bude MTD nalezen, účastníci budou zařazeni do fáze 2 studie.

Účastníkům zařazeným do fáze 2 měla být přidělena hladina MTD studované lékové kombinace; studie však nepokročila do fáze 2.

Účastníci obou fází měli mít stejný léčebný plán a provedeny studijní testy. Jediným rozdílem mezi fází 1 a fází 2 byla dávka podávané kombinace studovaného léčiva.

Studijní léčba:

Pokud byli způsobilí, účastníci dostávali studijní léčbu v 28denním léčebném cyklu.

V den 1 každého cyklu dostávají injekci azacitidinu těsně pod kůži nebo do žíly po dobu 30 minut jednou denně po dobu 5 dnů v řadě.

V den 3 a den 10 každého cyklu dostávají karboplatinu žilou po dobu 60 minut.

Ve dnech 5-11 každého cyklu užívají kyselinu valproovou ústy jednou denně s jídlem nebo bez jídla.

V den 12 každého cyklu mohou dostat injekci NeulastyTM (pegfilgrastim) těsně pod kůži, v závislosti na tom, zda lékař studie považuje za nutné pomoci zvýšit počet vašich bílých krvinek.

Ve dnech 13-28 každého cyklu mají "dobu odpočinku" od studovaných léků před zahájením nového 28denního cyklu léčby.

Studijní návštěvy:

V určitých časových bodech mají během studijních návštěv provedeny následující testy/postupy:

V den 5 a den 11 cyklů 1-3 byla odebrána přibližně 1 polévková lžíce krve před léčbou pro studie molekulárních markerů. Tyto testy budou provedeny, aby se hledala souvislost mezi genetickými charakteristikami a odpovědí na léčbu studovaným lékem.

Během posledních 72 hodin (3 dny) každého cyklu byla odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) a odebrána moč pro rutinní testy. Po začátku každého cyklu se odebírá krev (asi 1 polévková lžíce) jednou týdně na rutinní testy.

Do 7 dnů před zahájením každého nového cyklu vyhodnoťte, zda se u vás mohou objevit nějaké vedlejší účinky.

Po skončení každých 2 cyklů (asi každých 8 týdnů) rentgen a buď CT nebo MRI k přehodnocení rakoviny.

Délka studia:

Účastníci budou pokračovat v léčbě v této studii, dokud se onemocnění nezhorší a nezaznamenáte žádné nesnesitelné vedlejší účinky.

Návštěva na konci léčby:

Jakmile léčba z jakéhokoli důvodu skončí, účastníci se vrátí na návštěvu po ukončení léčby, kde budou provedeny následující testy/procedury:

• Budete mít kompletní fyzickou zkoušku.
• Bude vám odebrána moč a odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) pro rutinní testy.
• Můžete podstoupit CT vyšetření nebo MRI vyšetření k přeměření a přehodnocení rakoviny.

Této studie se mohlo zúčastnit až 65 pacientů. Všichni měli být zapsáni na MD Anderson. Studie byla zastavena po Fázi 1, aniž by postoupila do druhé fáze.