Азацитидин и вальпроевая кислота плюс карбоплатин у пациентов с раком яичников

Исследуемые препараты:

Исследователи хотят увидеть, может ли комбинация азацитидина, карбоплатина и вальпроевой кислоты лучше работать вместе для борьбы с прогрессирующим раком.

• Азацитидин предназначен для активации («включения») определенных генов в раковых клетках, чья работа заключается в борьбе с опухолями, что также может улучшить работу азацитидина с другими противоопухолевыми препаратами.
• Карбоплатин предназначен для блокирования роста раковых клеток путем остановки клеточного деления, что может привести к гибели клеток.
• Вальпроевая кислота — это противосудорожное лекарство, которое также может иметь способность бороться с раком. Этот препарат может активировать гены борьбы с опухолью, вызывая гибель раковых клеток.

Фаза 1 (повышение дозы) и фаза 2 (лечение):

Участники будут зачислены на Фазу 1 исследования в группах по 3 человека. Каждая группа будет получать разные комбинации исследуемых препаратов. Если первая группа из 3 человек хорошо переносит исследуемую комбинацию препаратов, будет зачислена следующая группа из 3 человек, и их доза(ы) карбоплатина и/или вальпроевой кислоты будет выше, чем в последней группе. Каждая новая группа получит более высокую дозу карбоплатина и/или вальпроевой кислоты. Если у 1 из 3 участников наблюдается серьезный побочный эффект при определенном уровне дозы, могут быть добавлены еще 3 участника при этом уровне дозы для проверки безопасности комбинации. Если больше ни у кого из участников с этим уровнем дозы не возникнет серьезных побочных эффектов, будет протестирован следующий уровень дозы. Однако, если у второго участника наблюдается серьезный побочный эффект, то уровень дозы перед этим будет считаться «максимально переносимой дозой» (MTD). Как только MTD будет найден, участники будут зачислены на Фазу 2 исследования.

Участники, включенные в Фазу 2, должны были получить уровень MTD исследуемой комбинации препаратов; однако исследование не перешло к фазе 2.

Участники обеих фаз должны были пройти один и тот же график лечения и пройти тесты. Единственная разница между Фазой 1 и Фазой 2 заключалась в уровне дозы вводимой комбинации исследуемых препаратов.

Лечение исследования:

При наличии права участники получали исследуемое лечение в течение 28-дневного цикла лечения.

В 1-й день каждого цикла они получают инъекцию азацитидина под кожу или внутривенно в течение 30 минут один раз в день в течение 5 дней подряд.

На 3-й и 10-й день каждого цикла они получают карбоплатин внутривенно в течение 60 минут.

В дни 5-11 каждого цикла они принимают вальпроевую кислоту внутрь один раз в день независимо от приема пищи.

На 12-й день каждого цикла они могут получить инъекцию NeulastaTM (пегфилграстим) прямо под кожу, в зависимости от того, считает ли врач-исследователь, что это необходимо для увеличения количества лейкоцитов.

В дни 13-28 каждого цикла у них есть «период отдыха» от исследуемых препаратов перед началом нового 28-дневного цикла лечения.

Учебные визиты:

В определенные моменты времени во время учебных визитов проводятся следующие тесты/процедуры:

На 5-й и 11-й день циклов 1-3 берут около 1 столовой ложки крови перед лечением для исследования молекулярных маркеров. Эти тесты будут проводиться для поиска связи между генетическими характеристиками и ответом на лечение исследуемым препаратом.

В течение последних 72 часов (3 дня) каждого цикла берется кровь (около 1 столовой ложки) и собирается моча для обычных анализов. После начала каждого цикла берут кровь (около 1 столовой ложки) один раз в неделю для плановых анализов.

В течение 7 дней перед началом каждого нового цикла оцените, есть ли у вас какие-либо побочные эффекты.

После окончания каждых 2 циклов (примерно каждые 8 ​​недель) рентген и либо КТ, либо МРТ для повторной оценки рака.

Продолжительность обучения:

Участники будут продолжать получать лечение в рамках этого исследования до тех пор, пока болезнь не ухудшится и у вас не возникнут непереносимые побочные эффекты.

Посещение в конце лечения:

После завершения лечения по какой-либо причине участники вернутся на визит в конце лечения, чтобы выполнить следующие тесты/процедуры:

• Вы пройдете полный медицинский осмотр.
• У вас будут собирать мочу и брать кровь (около 1 столовой ложки) для обычных анализов.
• Вы можете пройти компьютерную томографию или МРТ для повторного измерения и повторной оценки рака.

В этом исследовании могли принять участие до 65 пациентов. Все должны были быть зачислены в докторантуру Андерсона. Исследование было остановлено после фазы 1 без перехода ко второй фазе.