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Azacitidine et acide valproïque plus carboplatine chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire

19 février 2013 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Essai de phase I sur l'azacitidine séquentielle et l'acide valproïque plus carboplatine dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire résistant au platine

L'objectif de cette étude de recherche clinique est de déterminer si l'administration d'azacitidine avec de l'acide valproïque plus du carboplatine peut aider à contrôler un cancer avancé. La sécurité de ce traitement sera également étudiée. Les chercheurs prélèveront également des échantillons de sang supplémentaires pour des études de marqueurs moléculaires (études qui peuvent aider les chercheurs à prédire comment les participants réagissent à la thérapie combinée).

Il devait y avoir deux phases de cette étude : une partie de phase 1 pour trouver des doses acceptables de la combinaison de médicaments à l'étude, et une partie de phase 2 pour étudier les taux de réponse au calendrier de traitement. L'étude n'a pas procédé à la phase 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les médicaments à l'étude :

Les chercheurs veulent voir si la combinaison d'azacitidine, de carboplatine et de valproïque peut mieux fonctionner ensemble pour contrôler le cancer avancé.

  • L'azacitidine est conçue pour activer ("activer") certains gènes dans les cellules cancéreuses dont le travail est de combattre les tumeurs, ce qui peut également permettre à l'azacitidine de mieux fonctionner avec d'autres médicaments anti-tumoraux.
  • Le carboplatine est conçu pour bloquer la croissance des cellules cancéreuses en arrêtant la division cellulaire, ce qui peut entraîner la mort des cellules.
  • L'acide valproïque est un médicament anti-épileptique qui peut également avoir des capacités de lutte contre le cancer. Ce médicament peut être capable d'activer des gènes qui combattent les tumeurs, provoquant la mort des cellules cancéreuses.

Phase 1 (augmentation de la dose) et phase 2 (traitement) :

Les participants seront inscrits à la phase 1 de l'étude par groupes de 3. Chaque groupe recevra une combinaison différente des médicaments à l'étude. Si le premier groupe de 3 tolère bien la combinaison de médicaments à l'étude, le groupe suivant de 3 sera recruté et sa ou ses doses de carboplatine et/ou d'acide valproïque seront supérieures à celles du dernier groupe. Chaque nouveau groupe recevra une dose plus élevée de carboplatine et/ou d'acide valproïque. Si 1 des 3 participants a un effet secondaire grave à un certain niveau de dose, 3 autres participants peuvent être ajoutés à ce niveau de dose pour vérifier la sécurité de la combinaison. Si aucun autre participant à ce niveau de dose n'a d'effets secondaires graves, le niveau de dose suivant sera testé. Cependant, si un deuxième participant a un effet secondaire grave, alors le niveau de dose avant celui-là sera considéré comme la "dose maximale tolérée" (MTD). Une fois le MTD trouvé, les participants seront inscrits à la phase 2 de l'étude.

Les participants inscrits à la phase 2 devaient recevoir le niveau MTD de la combinaison de médicaments à l'étude ; cependant, l'étude n'a pas atteint la phase 2.

Les participants aux deux phases devaient avoir le même programme de traitement et les mêmes tests d'étude effectués. La seule différence entre la phase 1 et la phase 2 était le niveau de dose de la combinaison médicamenteuse à l'étude administrée.

Traitement de l'étude :

S'ils étaient éligibles, les participants recevaient le traitement à l'étude sur un cycle de traitement de 28 jours.

Au jour 1 de chaque cycle, ils reçoivent une injection d'azacitidine juste sous la peau ou par voie veineuse pendant 30 minutes une fois par jour pendant 5 jours consécutifs.

Les jours 3 et 10 de chaque cycle, ils reçoivent du carboplatine par voie veineuse pendant 60 minutes.

Les jours 5 à 11 de chaque cycle, ils prennent de l'acide valproïque par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture.

Au jour 12 de chaque cycle, ils peuvent recevoir une injection de NeulastaTM (pegfilgrastim) juste sous la peau, selon que le médecin de l'étude pense que cela est nécessaire pour aider à augmenter votre nombre de globules blancs.

Aux jours 13 à 28 de chaque cycle, ils ont une "période de repos" des médicaments à l'étude avant de commencer un nouveau cycle de traitement de 28 jours.

Visites d'étude :

À certains moments, ils subissent les tests/procédures suivants lors des visites d'étude :

Aux jours 5 et 11 des cycles 1 à 3, environ 1 cuillère à soupe de sang prélevé avant le traitement pour les études de marqueurs moléculaires. Ces tests seront effectués pour rechercher un lien entre les caractéristiques génétiques et la réponse au traitement médicamenteux à l'étude.

Au cours des 72 dernières heures (3 jours) de chaque cycle, prélèvement de sang (environ 1 cuillère à soupe) et prélèvement d'urine pour des tests de routine. Après le début de chaque cycle, prise de sang (environ 1 cuillère à soupe) une fois par semaine pour les tests de routine.

Dans les 7 jours avant le début de chaque nouveau cycle, faites une évaluation pour voir si vous ressentez des effets secondaires.

Après la fin de tous les 2 cycles (environ toutes les 8 semaines), une radiographie et soit un scanner ou une IRM pour réévaluer le cancer.

Durée de l'étude :

Les participants continueront à recevoir un traitement dans le cadre de cette étude, tant que la maladie ne s'aggrave pas et que vous ne ressentez aucun effet secondaire intolérable.

Visite de fin de traitement :

Une fois le traitement terminé pour une raison quelconque, les participants reviendront pour une visite de fin de traitement pour effectuer les tests/procédures suivants :

  • Vous aurez un examen physique complet.
  • Vous aurez de l'urine prélevée et du sang prélevé (environ 1 cuillère à soupe) pour des tests de routine.
  • Vous pouvez subir un scanner ou une IRM pour remesurer et réévaluer le cancer.

Jusqu'à 65 patients étaient éligibles pour participer à cette étude. Tous devaient être inscrits au MD Anderson. Étude interrompue après la phase 1 sans passer à la deuxième phase.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient a un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide avancée (qui a progressé après un traitement standard ou pour lequel, de l'avis de l'investigateur, aucun traitement standard efficace n'est disponible) au cours de l'étude de phase I. Seules les patientes atteintes d'un carcinome épithélial résistant au platine de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou d'un carcinome péritonéal primitif sont inscrites à l'étude de phase 2, si elles progressent vers la phase 2. Selon les critères standard du Gynecologic Oncology Group (GOG), le platine résistant est défini comme ayant eu un intervalle sans maladie de moins de 6 mois après le traitement à base de platine.
  2. Le patient a une maladie mesurable ou évaluable par des techniques d'imagerie radiologique avec une progression documentée dans le mois précédant l'entrée dans l'étude ou une maladie qui n'a pas répondu au traitement. (Les épanchements pleuraux, les ascites, les métastases osseuses, l'élévation du marqueur tumoral et les lésions situées dans des zones préalablement irradiées ne sont pas considérés comme mesurables).
  3. Le patient est prêt à se conformer aux procédures d'étude pour avoir des prélèvements sanguins pour des études corrélatives.
  4. Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
  5. Le patient doit être informé de la nature expérimentale de cette étude et doit signer et donner par écrit un consentement éclairé approuvé par le comité d'examen interne (IRB) conformément aux directives de l'établissement.
  6. Si la patiente est en âge de procréer, elle s'est engagée à pratiquer une méthode efficace de contraception pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après le dernier traitement.
  7. Le patient a une fonction hépatique et rénale adéquate : albumine sérique =/> 3,0 g/dL ; bilirubine sérique =/<2,0 mg/dL ; alanine aminotransférase (ALT) =/<3* limite supérieure de la normale (uln); et créatinine sérique =/< 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée d'au moins 40 ml/min.
  8. Le patient a une réserve de moelle osseuse adéquate. Numération absolue des neutrophiles (ANC) =/>1 500/ul, Numération plaquettaire =/>100 000/ul et Hémoglobine =/>9,0 g/dL.

Critère d'exclusion:

  1. Toute chimiothérapie concomitante.
  2. Condition médicale sous-jacente qui pourrait être aggravée par un traitement ou qui ne peut pas être contrôlée, comme une infection grave active non contrôlée et un dysfonctionnement cardiaque.
  3. Problèmes médicaux et psychiatriques d'une gravité suffisante pour limiter le respect total de l'étude ou exposer les patients à des risques indus.
  4. Hypersensibilité connue à l'azacitidine, à l'acide valproïque, au carboplatine ou à leurs analogues.
  5. Incapacité à se remettre d'une intervention chirurgicale antérieure dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
  6. Enceinte ou allaitante.
  7. Tout traitement spécifique pour le contrôle de la tumeur dans les 3 semaines suivant l'administration des médicaments à l'étude (dans les 2 semaines s'il est administré chaque semaine ou dans les 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou incapacité à se remettre de l'effet toxique de l'une de ces thérapies avant l'entrée dans l'étude. Tout médicament expérimental dans les 30 jours suivant le premier jour d'administration.
  8. Tout signe d'obstruction intestinale interférant avec la nutrition ou l'apport oral.
  9. Antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) sauf si le patient a subi une intervention chirurgicale ou une radiothérapie et ne nécessite pas de corticostéroïdes oraux ou intraveineux ou d'anticonvulsivants.
  10. Tumeurs hépatiques malignes avancées qui sont définies comme l'ensemble des métastases hépatiques supérieures à 25 % du parenchyme hépatique.
  11. Antécédents de chimiothérapie à haute dose pour le cancer de l'ovaire en phase 2 de l'étude, si la phase 2 de l'étude est nécessaire. La chimiothérapie à haute dose est définie comme l'intensité et/ou la densité d'un agent chimiothérapeutique qui sont au-delà de la norme de soins pour le traitement du cancer de l'ovaire.
  12. Antécédents de malignité, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a pas eu de maladie pendant au moins deux ans dans l'étude de phase 2, si la phase 2 de l'étude nécessaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Azacitidine + Acide Valproïque + Carboplatine
Azacitidine 75 mg/m^2 injection sous-cutanée ou par voie veineuse tous les jours pendant 5 jours. Acide valproïque 40 mg/kg par voie orale tous les jours pendant 7 jours. Aire sous la courbe du carboplatine (AUC) 2 par veine aux jours 3 et 10 sur 60 minutes.
Médicament: Azacitidine
75 mg/m^2 Injection sous-cutanée ou intraveineuse tous les jours pendant 5 jours.
Autres noms:
  • 5-AZC
  • Ladakamycine
  • VidazaMC
  • AZA-CR
  • NSC-102816
  • 5-Azacitidine
  • 5-Aza
Médicament: Acide valproïque
40 mg/kg par voie orale Tous les jours pendant 7 jours.
Autres noms:
  • Dépakene
Médicament: Carboplatine
ASC 2 par veine les jours 3 et 10 sur 60 minutes.
Autres noms:
  • Paraplatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: 8 semaines
Évaluation de la réponse tumorale par palpation, radiographie standard, IRM ou tomodensitométrie à obtenir après le premier cycle et tous les 2 cycles par la suite (8 semaines).
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

Celgene Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gerald Falchook, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 septembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2007

Première publication (Estimation)

14 septembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 février 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 février 2013

Dernière vérification

1 février 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2007-0030

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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