Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Azacitidin og Valproic Acid Plus Carboplatin hos pasienter med eggstokkreft

19. februar 2013 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I-studie av sekvensiell azacitidin og valproinsyre pluss karboplatin i behandling av pasienter med platinaresistent epitelial eggstokkreft

Målet med denne kliniske forskningsstudien er å finne ut om å gi azacitidin med valproinsyre pluss karboplatin kan bidra til å kontrollere avansert kreft. Sikkerheten til denne behandlingen vil også bli studert. Forskere vil også samle inn noen ekstra blodprøver for molekylære markørstudier (studier som kan hjelpe forskere å forutsi hvordan deltakerne reagerer på den kombinerte behandlingen).

Det skulle være to faser av denne studien: en fase 1-del for å finne akseptable doser av studiemedikamentkombinasjonen, og en fase 2-del for å studere responsratene til behandlingsplanen. Studien gikk ikke videre til fase 2-delen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiemedisinene:

Forskere ønsker å se om kombinasjonen av azacitidin, karboplatin og valproic kan fungere bedre sammen for å kontrollere avansert kreft.

  • Azacitidin er designet for å aktivere («slå på») visse gener i kreftceller som har som oppgave å bekjempe svulster, noe som også kan få azacitidin til å fungere bedre sammen med andre antitumormedisiner.
  • Karboplatin er designet for å blokkere veksten av kreftceller ved å stoppe celledeling, noe som kan føre til at cellene dør.
  • Valproinsyre er en anti-anfallsmedisin som også kan ha kreftbekjempende evner. Dette stoffet kan være i stand til å aktivere svulstbekjempende gener, noe som får kreftceller til å dø.

Fase 1 (doseeskalering) og fase 2 (behandling):

Deltakerne vil bli registrert i fase 1 av studien i grupper på 3. Hver gruppe vil motta en annen kombinasjon av studiemedikamentene. Hvis den første gruppen på 3 tolererer studiemedikamentkombinasjonen godt, vil den neste gruppen på 3 bli registrert, og deres dose(r) av karboplatin og/eller valproinsyre vil være høyere enn den siste gruppen. Hver nye gruppe vil få en høyere dose karboplatin og/eller valproinsyre. Hvis 1 av de 3 deltakerne har en alvorlig bivirkning ved et visst dosenivå, kan 3 flere deltakere legges til på det dosenivået for å sjekke sikkerheten til kombinasjonen. Hvis ikke flere deltakere på det dosenivået har alvorlige bivirkninger, vil neste dosenivå bli testet. Imidlertid, hvis en annen deltaker har en alvorlig bivirkning, vil dosenivået før det anses som "maksimal tolerert dose" (MTD). Når MTD er funnet, vil deltakerne bli registrert på fase 2 av studien.

Deltakere som ble registrert i fase 2, skulle få MTD-nivået til studiemedikamentkombinasjonen; studien gikk imidlertid ikke videre til fase 2.

Deltakerne i begge fasene skulle få utført samme behandlingsplan og studietester. Den eneste forskjellen mellom fase 1 og fase 2 var å være dosenivået til studiemedikamentkombinasjonen som ble gitt.

Studiebehandling:

Hvis kvalifisert, fikk deltakerne studiebehandlingen på en 28-dagers behandlingssyklus.

På dag 1 av hver syklus får de en injeksjon av azacitidin rett under huden eller via en vene over 30 minutter én gang daglig i 5 dager på rad.

På dag 3 og dag 10 i hver syklus får de karboplatin via vene over 60 minutter.

På dag 5-11 i hver syklus tar de valproinsyre gjennom munnen en gang daglig med eller uten mat.

På dag 12 i hver syklus kan de få en injeksjon med NeulastaTM (pegfilgrastim) rett under huden, avhengig av om studielegen mener det er nødvendig for å øke antallet hvite blodlegemer.

På dag 13-28 i hver syklus har de en "hvileperiode" fra studiemedisinene før de begynner på en ny 28-dagers behandlingssyklus.

Studiebesøk:

På visse tidspunkter får de følgende tester/prosedyrer utført under studiebesøk:

På dag 5 og dag 11 av syklus 1-3, ca. 1 spiseskje blod tappet før behandling for molekylære markørstudier. Disse testene vil bli utført for å se etter en sammenheng mellom genetiske egenskaper og respons på studien medikamentell behandling.

I løpet av de siste 72 timene (3 dager) av hver syklus ble det tatt blod (ca. 1 spiseskje) og urin samlet inn for rutinetester. Etter starten av hver syklus tas blod (ca. 1 spiseskje) en gang i uken for rutinetester.

Innen 7 dager før start av hver ny syklus, evaluering for å se om du kan oppleve noen bivirkninger.

Etter slutten av hver 2. syklus (omtrent hver 8. uke), en røntgen og enten en CT-skanning eller en MR-skanning for å revurdere kreften.

Lengde på studiet:

Deltakerne vil fortsette å motta behandling på denne studien, så lenge sykdommen ikke blir verre og du ikke opplever noen utålelige bivirkninger.

Besøk ved avsluttet behandling:

Når behandlingen er avsluttet av en eller annen grunn, vil deltakerne komme tilbake for et avsluttet behandlingsbesøk for å få utført følgende tester/prosedyrer:

  • Du vil ha en fullstendig fysisk undersøkelse.
  • Du vil ha urin samlet og blodtappet (ca. 1 spiseskje) for rutinemessige tester.
  • Du kan ha en CT-skanning eller en MR-skanning for å måle og revurdere kreften.

Opptil 65 pasienter var kvalifisert til å delta i denne studien. Alle skulle registreres ved M. D. Anderson. Studien stoppet etter fase 1 uten å gå videre til andre fase.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert solid svulst (som har progrediert etter standardbehandling eller for hvem, etter etterforskerens oppfatning, ingen standard effektiv terapi er tilgjengelig) under fase I-studien. Bare pasienter som har platinaresistent epitelkarsinom i eggstokken, egglederen eller primært peritonealt karsinom blir registrert i fase 2-studien, hvis de går videre til fase 2. I henhold til standard Gynecologic Oncology Group (GOG) kriterier er platinaresistent definert til å ha hatt en sykdomsfritt intervall på kortere enn 6 måneder etter platinabehandling.
  2. Pasienten har målbar eller evaluerbar sykdom ved radiologiske avbildningsteknikker med dokumentert progresjon innen 1 måned før studiestart eller sykdom som ikke har respondert på behandlingen. (Pleurale effusjoner, ascites, benmetastaser, forhøyelse av tumormarkør og lesjoner lokalisert i tidligere bestrålte områder anses ikke som målbare).
  3. Pasienten er villig til å følge studieprosedyrene for å ta blodprøver for korrelative studier.
  4. Pasienten har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2.
  5. Pasienten må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og må signere og gi skriftlig godkjent informert samtykke fra Internal Review Board (IRB) i samsvar med institusjonelle retningslinjer.
  6. Hvis pasienten er i fertil alder, har hun eller han samtykket til å praktisere en effektiv prevensjonsmetode under studien og inntil 3 måneder etter siste behandling.
  7. Pasienten har tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon: serumalbumin =/>3,0 g/dL; serumbilirubin =/<2,0 mg/dL; alaninaminotransferase (ALT) =/<3* øvre normalgrense (uln); og serumkreatinin =/< 2,0 mg/dL eller en beregnet kreatininclearance på minst 40 ml/min.
  8. Pasienten har tilstrekkelig benmargsreserve. Absolutt nøytrofiltall (ANC) =/>1.500/ul, antall blodplater =/>100.000/ul, og Hemoglobin =/>9,0g/dL.

Ekskluderingskriterier:

  1. Eventuell samtidig kjemoterapi.
  2. Underliggende medisinsk tilstand som kan forverres av behandling eller som ikke kan kontrolleres, for eksempel aktiv ukontrollert alvorlig infeksjon og hjertedysfunksjon.
  3. Medisinske og psykiatriske problemer av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å begrense full etterlevelse av studien eller utsette pasienter for unødig risiko.
  4. Kjent overfølsomhet overfor azacitidin, valproinsyre, karboplatin eller deres analoger.
  5. Unnlatelse av å komme seg etter noen tidligere operasjon innen 4 uker etter studiestart.
  6. Gravid eller ammende.
  7. Enhver behandling spesifikk for svulstkontroll innen 3 uker etter dosering med studiemedikamenter (innen 2 uker hvis gitt ukentlig eller innen 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) eller manglende restitusjon fra den toksiske effekten av noen av disse terapiene før studiestart. Ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager etter første dag etter dosering.
  8. Eventuelle tegn på tarmobstruksjon som forstyrrer ernæring eller oralt inntak.
  9. Anamnese med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) med mindre pasienten har gjennomgått kirurgi eller stråling, og ikke trenger orale eller intravenøse kortikosteroider eller antikonvulsiva.
  10. Avanserte maligne levertumorer som er definert som de totale levermetastaser mer enn 25 % av leverparenkym.
  11. Historie med høydose kjemoterapi for eggstokkreft i fase 2 av studien, hvis fase 2 av studien er nødvendig. Høydose kjemoterapi er definert som intensiteten og/eller tettheten til et kjemoterapeutisk middel som er utenfor standardbehandling for behandling av eggstokkreft.
  12. Anamnese med tidligere malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhalskreft, basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri for i minst to år i fase 2-studien, hvis fase 2 av studien behov for.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Azacitidin + Valproinsyre + Karboplatin
Azacitidin 75 mg/m^2 subkutan injeksjon eller ved vene daglig i 5 dager. Valproinsyre 40 mg/kg gjennom munnen daglig i 7 dager. Carboplatin area under the curve (AUC) 2 ved vene på dag 3 og 10 over 60 minutter.
Legemiddel: Azacitidin
75 mg/m^2 subkutan injeksjon eller ved vene daglig i 5 dager.
Andre navn:
  • 5-AZC
  • Ladakamycin
  • Vidaza™
  • AZA-CR
  • NSC-102816
  • 5-Azacitidin
  • 5-Aza
Legemiddel: Valproinsyre
40 mg/kg gjennom munnen Daglig i 7 dager.
Andre navn:
  • Depakene
Legemiddel: Karboplatin
AUC 2 ved vene på dag 3 og 10 over 60 minutter.
Andre navn:
  • Paraplatin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: 8 uker
Vurdering av tumorrespons ved palpasjon, vanlig røntgen, MR eller CT-skanning som skal oppnås etter den første syklusen og hver 2. syklus etter den (8 uker).
8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

Celgene Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gerald Falchook, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. september 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2007

Først lagt ut (Anslag)

14. september 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. februar 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2013

Sist bekreftet

1. februar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2007-0030

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Solide svulster

Kliniske studier på Azacitidin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere