Azacytydyna i kwas walproinowy plus karboplatyna u pacjentów z rakiem jajnika

Badane leki:

Naukowcy chcą sprawdzić, czy połączenie azacytydyny, karboplatyny i walproiku może działać lepiej razem, aby kontrolować zaawansowanego raka.

• Azacytydyna ma na celu aktywację („włączenie”) pewnych genów w komórkach nowotworowych, których zadaniem jest zwalczanie nowotworów, co może również sprawić, że azacytydyna będzie lepiej działać z innymi lekami przeciwnowotworowymi.
• Karboplatyna ma za zadanie blokować wzrost komórek nowotworowych poprzez zatrzymanie podziału komórek, co może spowodować ich obumieranie.
• Kwas walproinowy jest lekiem przeciwdrgawkowym, który może również mieć właściwości przeciwnowotworowe. Ten lek może aktywować geny zwalczające nowotwory, powodując śmierć komórek nowotworowych.

Faza 1 (zwiększanie dawki) i faza 2 (leczenie):

Uczestnicy zostaną zapisani do Fazy 1 badania w grupach 3-osobowych. Każda grupa otrzyma inną kombinację badanych leków. Jeśli pierwsza 3-osobowa grupa dobrze toleruje badaną kombinację leków, kolejna 3-osobowa grupa zostanie włączona, a ich dawka karboplatyny i/lub kwasu walproinowego będzie wyższa niż w przypadku ostatniej grupy. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę karboplatyny i/lub kwasu walproinowego. Jeśli 1 z 3 uczestników ma poważne skutki uboczne przy określonym poziomie dawki, można dodać 3 kolejnych uczestników przy tym poziomie dawki, aby sprawdzić bezpieczeństwo kombinacji. Jeśli żaden inny uczestnik na tym poziomie dawki nie będzie miał poważnych skutków ubocznych, testowany będzie następny poziom dawki. Jednakże, jeśli drugi uczestnik ma poważne skutki uboczne, poziom dawki przed tym będzie uważany za „maksymalną tolerowaną dawkę” (MTD). Po znalezieniu MTD uczestnicy zostaną włączeni do fazy 2 badania.

Uczestnicy zapisani do fazy 2 mieli otrzymać poziom MTD badanej kombinacji leków; jednak badanie nie przeszło do fazy 2.

Uczestnicy obu faz mieli mieć ten sam harmonogram leczenia i przeprowadzone testy badawcze. Jedyną różnicą między fazą 1 a fazą 2 był poziom dawki podawanej badanej kombinacji leków.

Leczenie w ramach badania:

Jeśli kwalifikowali się, uczestnicy otrzymywali badane leczenie w 28-dniowym cyklu leczenia.

Pierwszego dnia każdego cyklu otrzymują zastrzyk azacytydyny tuż pod skórą lub dożylnie przez 30 minut raz dziennie przez 5 dni z rzędu.

W dniu 3 i 10 każdego cyklu otrzymują karboplatynę dożylnie przez 60 minut.

W dniach 5-11 każdego cyklu przyjmują kwas walproinowy doustnie raz dziennie z posiłkiem lub bez.

W 12. dniu każdego cyklu mogą otrzymać zastrzyk NeulastaTM (pegfilgrastim) tuż pod skórę, w zależności od tego, czy lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​jest to konieczne do zwiększenia liczby białych krwinek.

W dniach 13-28 każdego cyklu mają „okres odpoczynku” od badanych leków przed rozpoczęciem nowego 28-dniowego cyklu leczenia.

Wizyty studyjne:

W określonych punktach czasowych podczas wizyt studyjnych przeprowadza się u nich następujące testy/procedury:

W dniu 5 i dniu 11 cykli 1-3, około 1 łyżka krwi pobrana przed leczeniem w celu przeprowadzenia badań markerów molekularnych. Testy te zostaną przeprowadzone w celu znalezienia związku między cechami genetycznymi a reakcją na leczenie badanym lekiem.

W ciągu ostatnich 72 godzin (3 dni) każdego cyklu pobierano krew (około 1 łyżki stołowej) i mocz do rutynowych badań. Po rozpoczęciu każdego cyklu raz w tygodniu pobierana jest krew (około 1 łyżka stołowa) do rutynowych badań.

W ciągu 7 dni przed rozpoczęciem każdego nowego cyklu należy ocenić, czy mogą wystąpić jakiekolwiek skutki uboczne.

Po zakończeniu co 2 cykli (co około 8 tygodni) prześwietlenie i tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny w celu ponownej oceny raka.

Długość studiów:

Uczestnicy będą nadal otrzymywać leczenie w ramach tego badania, o ile choroba nie ulegnie pogorszeniu i nie wystąpią żadne nieakceptowalne skutki uboczne.

Wizyta końcowa leczenia:

Po zakończeniu leczenia z jakiegokolwiek powodu uczestnicy wrócą na wizytę końcową w celu wykonania następujących badań/zabiegów:

• Będziesz miał pełne badanie fizykalne.
• Zostanie pobrany mocz i pobrana krew (około 1 łyżka stołowa) do rutynowych badań.
• Możesz mieć tomografię komputerową lub skan MRI, aby ponownie zmierzyć i ponownie ocenić raka.

Do badania kwalifikowało się do 65 pacjentów. Wszyscy mieli być zapisani do MD Anderson. Badanie zostało zatrzymane po fazie 1 bez przejścia do fazy drugiej.