Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Azacitidine en valproïnezuur plus carboplatine bij patiënten met eierstokkanker

19 februari 2013 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I-studie van sequentiële azacitidine en valproïnezuur plus carboplatine bij de behandeling van patiënten met platina-resistent epitheliaal ovariumcarcinoom

Het doel van dit klinisch onderzoek is om erachter te komen of het geven van azacitidine met valproïnezuur plus carboplatine kan helpen bij het beheersen van gevorderde kanker. Ook de veiligheid van deze behandeling zal worden bestudeerd. Onderzoekers zullen ook wat extra bloedmonsters verzamelen voor moleculaire markerstudies (onderzoeken die onderzoekers kunnen helpen voorspellen hoe deelnemers reageren op de gecombineerde therapie).

Er zouden twee fasen van deze studie zijn: een fase 1-gedeelte om aanvaardbare doses van de onderzoeksgeneesmiddelcombinatie te vinden, en een fase 2-gedeelte om de responspercentages op het behandelingsschema te bestuderen. De studie ging niet door naar het fase 2-gedeelte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studiegeneesmiddelen:

Onderzoekers willen zien of de combinatie van azacitidine, carboplatine en valproïne beter kan samenwerken om gevorderde kanker onder controle te houden.

  • Azacitidine is ontworpen om bepaalde genen in kankercellen te activeren ("aanzetten") die tot taak hebben tumoren te bestrijden, waardoor azacitidine mogelijk ook beter werkt met andere antitumorgeneesmiddelen.
  • Carboplatine is ontwikkeld om de groei van kankercellen te blokkeren door de celdeling te stoppen, waardoor de cellen kunnen afsterven.
  • Valproïnezuur is een anti-epilepticum dat mogelijk ook kankerbestrijdende eigenschappen heeft. Dit medicijn kan mogelijk tumorbestrijdende genen activeren, waardoor kankercellen afsterven.

Fase 1 (dosisescalatie) en fase 2 (behandeling):

Deelnemers worden ingeschreven in fase 1 van de studie in groepen van 3. Elke groep krijgt een andere combinatie van de onderzoeksgeneesmiddelen. Als de eerste groep van 3 de combinatie van het onderzoeksgeneesmiddel goed verdraagt, wordt de volgende groep van 3 ingeschreven en zal hun dosis(en) carboplatine en/of valproïnezuur hoger zijn dan die van de laatste groep. Elke nieuwe groep krijgt een hogere dosis carboplatine en/of valproïnezuur. Als 1 van de 3 deelnemers een ernstige bijwerking heeft bij een bepaalde dosis, mogen er nog 3 deelnemers bij die dosis komen om de veiligheid van de combinatie te controleren. Als op dat dosisniveau geen deelnemers meer ernstige bijwerkingen hebben, wordt het volgende dosisniveau getest. Als een tweede deelnemer echter een ernstige bijwerking krijgt, wordt het dosisniveau vóór die deelnemer beschouwd als de "maximaal getolereerde dosis" (MTD). Zodra de MTD is gevonden, worden de deelnemers ingeschreven voor fase 2 van het onderzoek.

Deelnemers die deelnamen aan fase 2 moesten het MTD-niveau van de studiegeneesmiddelcombinatie krijgen; de studie ging echter niet door naar fase 2.

Deelnemers aan beide fasen moesten hetzelfde behandelschema en dezelfde onderzoekstests ondergaan. Het enige verschil tussen fase 1 en fase 2 was het dosisniveau van de onderzoeksgeneesmiddelcombinatie die werd gegeven.

Studie behandeling:

Indien in aanmerking komend, ontvingen de deelnemers de onderzoeksbehandeling in een behandelingscyclus van 28 dagen.

Op dag 1 van elke cyclus krijgen ze een injectie met azacitidine net onder de huid of via een ader gedurende 30 minuten eenmaal per dag gedurende 5 opeenvolgende dagen.

Op dag 3 en dag 10 van elke cyclus krijgen ze carboplatine via een ader gedurende 60 minuten.

Op dag 5-11 van elke cyclus nemen ze eenmaal daags valproïnezuur via de mond in, met of zonder voedsel.

Op dag 12 van elke cyclus kunnen ze een injectie met NeulastaTM (pegfilgrastim) net onder de huid krijgen, afhankelijk van of de onderzoeksarts denkt dat het nodig is om uw aantal witte bloedcellen te verhogen.

Op dag 13-28 van elke cyclus hebben ze een "rustperiode" van de onderzoeksgeneesmiddelen voordat ze aan een nieuwe behandelingscyclus van 28 dagen beginnen.

Studiebezoeken:

Op bepaalde tijdstippen laten ze de volgende tests/procedures uitvoeren tijdens studiebezoeken:

Op dag 5 en dag 11 van cyclus 1-3 wordt ongeveer 1 eetlepel bloed afgenomen vóór de behandeling voor moleculaire merkeronderzoeken. Deze tests zullen worden uitgevoerd om te zoeken naar een verband tussen genetische kenmerken en respons op de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

Binnen de laatste 72 uur (3 dagen) van elke cyclus, bloed afgenomen (ongeveer 1 eetlepel) en urine verzameld voor routinetests. Na het begin van elke cyclus wordt eenmaal per week bloed afgenomen (ongeveer 1 eetlepel) voor routinetests.

Binnen 7 dagen voor het begin van elke nieuwe cyclus, evaluatie om te zien of u mogelijk bijwerkingen ervaart.

Na het einde van elke 2 cycli (ongeveer elke 8 weken), een röntgenfoto en een CT-scan of een MRI-scan om de kanker opnieuw te evalueren.

Duur van de studie:

Deelnemers aan dit onderzoek blijven behandeld, zolang de ziekte niet verergert en u geen ondraaglijke bijwerkingen ervaart.

Bezoek aan het einde van de behandeling:

Zodra de behandeling om welke reden dan ook is beëindigd, komen de deelnemers terug voor een bezoek aan het einde van de behandeling om de volgende tests/procedures te laten uitvoeren:

  • U krijgt een volledig lichamelijk onderzoek.
  • U zult urine laten verzamelen en bloed laten afnemen (ongeveer 1 eetlepel) voor routinetests.
  • Mogelijk hebt u een CT-scan of een MRI-scan om de kanker opnieuw te meten en opnieuw te evalueren.

Tot 65 patiënten kwamen in aanmerking om deel te nemen aan deze studie. Ze zouden allemaal worden ingeschreven bij M. D. Anderson. Studie stopte na fase 1 zonder door te gaan naar de tweede fase.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt heeft een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde solide tumor (die zich heeft ontwikkeld na standaardtherapie of voor wie, naar de mening van de onderzoeker, geen standaard effectieve therapie beschikbaar is) tijdens de fase I-studie. Alleen patiënten met platinaresistent epitheelcarcinoom van de eierstok, eileider of primair peritoneaal carcinoom worden opgenomen in de fase 2-studie, als ze doorgroeien naar fase 2. Volgens de standaard Gynecologic Oncology Group (GOG)-criteria wordt platinaresistent gedefinieerd als een ziektevrij interval van minder dan 6 maanden na behandeling met platina.
  2. Patiënt heeft meetbare of evalueerbare ziekte door middel van radiologische beeldvormingstechnieken met gedocumenteerde progressie binnen 1 maand vóór aanvang van het onderzoek of ziekte die niet op behandeling heeft gereageerd. (Pleurale effusies, ascites, botmetastasen, verhoging van de tumormarker en laesies in eerder bestraalde gebieden worden niet als meetbaar beschouwd).
  3. Patiënt is bereid zich te houden aan de onderzoeksprocedures om bloed te laten afnemen voor correlatieve onderzoeken.
  4. Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
  5. De patiënt moet op de hoogte worden gebracht van het onderzoekskarakter van deze studie en moet schriftelijke toestemming van de Internal Review Board (IRB) ondertekenen en geven in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling.
  6. Als de patiënt in de vruchtbare leeftijd is, heeft hij of zij ermee ingestemd om tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste behandeling een effectieve anticonceptiemethode toe te passen.
  7. Patiënt heeft een adequate lever- en nierfunctie: serumalbumine =/>3,0 g/dL; serumbilirubine =/<2,0 mg/dL; alanineaminotransferase (ALAT) =/<3* bovengrens van normaal (uln); en serumcreatinine =/< 2,0 mg/dL of een berekende creatinineklaring van ten minste 40 ml/min.
  8. Patiënt heeft voldoende beenmergreserve. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) =/>1.500/ul, aantal bloedplaatjes =/>100.000/ul en hemoglobine =/>9,0 g/dl.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke gelijktijdige chemotherapie.
  2. Onderliggende medische aandoening die door behandeling zou kunnen verergeren of die niet onder controle kan worden gehouden, zoals een actieve ongecontroleerde ernstige infectie en hartdisfunctie.
  3. Medische en psychiatrische problemen van voldoende ernst om volledige naleving van de studie te beperken of patiënten bloot te stellen aan onnodige risico's.
  4. Bekende overgevoeligheid voor azacitidine, valproïnezuur, carboplatine of hun analogen.
  5. Niet herstellen van een eerdere operatie binnen 4 weken na deelname aan de studie.
  6. Zwanger of borstvoeding gevend.
  7. Elke behandeling die specifiek is voor tumorcontrole binnen 3 weken na toediening van onderzoeksgeneesmiddelen (binnen 2 weken indien wekelijks gegeven of binnen 6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of het niet herstellen van het toxische effect van een van deze therapieën voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na de eerste dag van toediening.
  8. Alle tekenen van darmobstructie die de voeding of orale inname verstoren.
  9. Geschiedenis van metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij de patiënt een operatie of bestraling heeft ondergaan en geen orale of intraveneuze corticosteroïden of anticonvulsiva nodig heeft.
  10. Gevorderde kwaadaardige levertumoren die worden gedefinieerd als de totale levermetastasen van meer dan 25% van het leverparenchym.
  11. Voorgeschiedenis van hooggedoseerde chemotherapie voor eierstokkanker in fase 2 van de studie, indien fase 2 van de studie nodig was. Hoge dosis chemotherapie wordt gedefinieerd als de intensiteit en/of de dichtheid van een chemotherapeutisch middel die de standaardzorg voor de behandeling van eierstokkanker te boven gaat.
  12. Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit behalve adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, basaalcel- of plaveiselcelkanker, of andere kanker waarvoor de patiënt gedurende ten minste twee jaar ziektevrij is in fase 2-onderzoek, indien fase 2-onderzoek nodig zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Azacitidine + valproïnezuur + carboplatine
Azacitidine 75 mg/m^2 subcutane injectie of via een ader dagelijks gedurende 5 dagen. Valproïnezuur 40 mg/kg oraal dagelijks gedurende 7 dagen. Carboplatine gebied onder de curve (AUC) 2 per ader op dag 3 en 10 gedurende 60 minuten.
Geneesmiddel: Azacitidine
75 mg/m^2 subcutane injectie of via een ader dagelijks gedurende 5 dagen.
Andere namen:
  • 5-AZC
  • Ladakamycine
  • Vidaza™
  • AZA-CR
  • NSC-102816
  • 5-Azacitidine
  • 5-Aza
Geneesmiddel: Valproïnezuur
40 mg/kg via de mond Dagelijks gedurende 7 dagen.
Andere namen:
  • Depakeen
Geneesmiddel: Carboplatine
AUC 2 per ader op dag 3 en 10 gedurende 60 minuten.
Andere namen:
  • Paraplatine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: 8 weken
Beoordeling van de tumorrespons door middel van palpatie, röntgenfoto's, MRI of CT-scan na de eerste cyclus en daarna elke 2 cycli (8 weken).
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

Celgene Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gerald Falchook, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 september 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 september 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

14 september 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

20 februari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 februari 2013

Laatst geverifieerd

1 februari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2007-0030

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vaste tumoren

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in France

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren