Azacitidina y ácido valproico más carboplatino en pacientes con cáncer de ovario
Ensayo de fase I de azacitidina secuencial y ácido valproico más carboplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario epitelial resistente al platino
El objetivo de este estudio de investigación clínica es averiguar si administrar azacitidina con ácido valproico más carboplatino puede ayudar a controlar el cáncer avanzado. También se estudiará la seguridad de este tratamiento. Los investigadores también recolectarán algunas muestras de sangre adicionales para estudios de marcadores moleculares (estudios que pueden ayudar a los investigadores a predecir cómo responderán los participantes a la terapia combinada).
Iba a haber dos fases de este estudio: una parte de la Fase 1 para encontrar dosis aceptables de la combinación de medicamentos del estudio y una parte de la Fase 2 para estudiar las tasas de respuesta al programa de tratamiento. El estudio no procedió a la parte de la Fase 2.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
Los investigadores quieren ver si la combinación de azacitidina, carboplatino y valproico puede funcionar mejor juntos para controlar el cáncer avanzado.
- La azacitidina está diseñada para activar ("encender") ciertos genes en las células cancerosas cuyo trabajo es combatir los tumores, lo que también puede hacer que la azacitidina funcione mejor con otros medicamentos antitumorales.
- El carboplatino está diseñado para bloquear el crecimiento de las células cancerosas al detener la división celular, lo que puede hacer que las células mueran.
- El ácido valproico es un medicamento anticonvulsivo que también puede tener capacidad para combatir el cáncer. Este medicamento puede activar los genes que combaten los tumores, lo que hace que las células cancerosas mueran.
Fase 1 (Aumento de la dosis) y Fase 2 (Tratamiento):
Los participantes se inscribirán en la Fase 1 del estudio en grupos de 3. Cada grupo recibirá una combinación diferente de los medicamentos del estudio. Si el primer grupo de 3 tolera bien la combinación de medicamentos del estudio, se inscribirá al siguiente grupo de 3, y sus dosis de carboplatino y/o ácido valproico serán más altas que las del último grupo. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta de carboplatino y/o ácido valproico. Si 1 de los 3 participantes tiene un efecto secundario grave con un cierto nivel de dosis, se pueden agregar 3 participantes más con ese nivel de dosis para verificar la seguridad de la combinación. Si no hay más participantes con ese nivel de dosis que tengan efectos secundarios graves, se evaluará el siguiente nivel de dosis. Sin embargo, si un segundo participante tiene un efecto secundario grave, el nivel de dosis anterior se considerará la "dosis máxima tolerada" (MTD). Una vez que se encuentre el MTD, los participantes se inscribirán en la Fase 2 del estudio.
A los participantes inscritos en la Fase 2 se les daría el nivel de MTD de la combinación de fármacos del estudio; sin embargo, el estudio no avanzó a la Fase 2.
Los participantes en ambas fases debían tener el mismo programa de tratamiento y pruebas de estudio realizadas. La única diferencia entre la Fase 1 y la Fase 2 era el nivel de dosis de la combinación de fármacos del estudio que se administraba.
Tratamiento del estudio:
Si eran elegibles, los participantes recibieron el tratamiento del estudio en un ciclo de tratamiento de 28 días.
El Día 1 de cada ciclo, reciben una inyección de azacitidina debajo de la piel o por vía intravenosa durante 30 minutos una vez al día durante 5 días seguidos.
El Día 3 y el Día 10 de cada ciclo, reciben carboplatino por vía intravenosa durante 60 minutos.
En los días 5 a 11 de cada ciclo, toman ácido valproico por vía oral una vez al día con o sin alimentos.
El día 12 de cada ciclo, pueden recibir una inyección de NeulastaTM (pegfilgrastim) justo debajo de la piel, dependiendo de si el médico del estudio cree que es necesario para ayudar a aumentar el recuento de glóbulos blancos.
En los días 13 a 28 de cada ciclo, tienen un "período de descanso" de los medicamentos del estudio antes de comenzar un nuevo ciclo de tratamiento de 28 días.
Visitas de estudio:
En ciertos momentos, se les realizan las siguientes pruebas/procedimientos durante las visitas del estudio:
El Día 5 y el Día 11 de los Ciclos 1-3, se extrae aproximadamente 1 cucharada de sangre antes del tratamiento para los estudios de marcadores moleculares. Estas pruebas se realizarán para buscar un vínculo entre las características genéticas y la respuesta al tratamiento con el fármaco del estudio.
Dentro de las últimas 72 horas (3 días) de cada ciclo, extracción de sangre (alrededor de 1 cucharada) y recolección de orina para pruebas de rutina. Después del inicio de cada ciclo, extracción de sangre (alrededor de 1 cucharada) una vez por semana para pruebas de rutina.
Dentro de los 7 días antes de comenzar cada nuevo ciclo, evaluación para ver si puede estar experimentando algún efecto secundario.
Después del final de cada 2 ciclos (aproximadamente cada 8 semanas), una radiografía y una tomografía computarizada o una resonancia magnética para volver a evaluar el cáncer.
Duración de los estudios:
Los participantes continuarán recibiendo tratamiento en este estudio, siempre y cuando la enfermedad no empeore y usted no experimente efectos secundarios intolerables.
Visita de fin de tratamiento:
Una vez que el tratamiento haya terminado por cualquier motivo, los participantes regresarán para una visita de finalización del tratamiento para que se realicen las siguientes pruebas/procedimientos:
- Le harán un examen físico completo.
- Se le recolectará orina y se le extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para pruebas de rutina.
- Es posible que le hagan una tomografía computarizada o una resonancia magnética para volver a medir y evaluar el cáncer.
Hasta 65 pacientes fueron elegibles para participar en este estudio. Todos debían ser inscritos en M. D. Anderson. El estudio se detuvo después de la Fase 1 sin avanzar a la segunda fase.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente tiene un diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumor sólido avanzado (que ha progresado después de la terapia estándar o para quien, en opinión del investigador, no hay una terapia estándar efectiva disponible) durante el estudio de fase I. Solo los pacientes que tienen carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o carcinoma peritoneal primario resistentes al platino se inscriben en el estudio de fase 2, si progresan a la fase 2. De acuerdo con los criterios estándar del Grupo de oncología ginecológica (GOG), se define que la resistencia al platino ha tenido un intervalo libre de enfermedad de menos de 6 meses después del tratamiento con platino.
- El paciente tiene una enfermedad medible o evaluable mediante técnicas de imágenes radiológicas con progresión documentada dentro de 1 mes antes del ingreso al estudio o enfermedad que no ha respondido al tratamiento. (No se consideran medibles los derrames pleurales, ascitis, metástasis óseas, elevación de marcador tumoral y lesiones localizadas en áreas previamente irradiadas).
- El paciente está dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio para obtener muestras de sangre para estudios correlativos.
- El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
- El paciente debe ser informado de la naturaleza de investigación de este estudio y debe firmar y dar un consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Interna (IRB) de acuerdo con las pautas institucionales.
- Si la paciente está en edad fértil, ha aceptado practicar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y hasta 3 meses después del último tratamiento.
- El paciente tiene una función hepática y renal adecuada: albúmina sérica =/>3,0 g/dL; bilirrubina sérica =/<2,0 mg/dl; alanina aminotransferasa (ALT) =/<3* límite superior de lo normal (uln); y creatinina sérica =/< 2,0 mg/dl o un aclaramiento de creatinina calculado de al menos 40 ml/min.
- El paciente tiene una adecuada reserva de médula ósea. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) =/>1.500/ul, recuento de plaquetas =/>100.000/ul y hemoglobina =/>9,0 g/dl.
Criterio de exclusión:
- Cualquier quimioterapia concurrente.
- Condición médica subyacente que podría agravarse con el tratamiento o que no puede controlarse, como una infección grave activa no controlada y una disfunción cardíaca.
- Problemas médicos y psiquiátricos de suficiente gravedad como para limitar el pleno cumplimiento del estudio o exponer a los pacientes a un riesgo indebido.
- Hipersensibilidad conocida a azacitidina, ácido valproico, carboplatino o sus análogos.
- Falta de recuperación de cualquier cirugía previa dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
- Embarazada o lactando.
- Cualquier tratamiento específico para el control del tumor dentro de las 3 semanas posteriores a la dosificación de los fármacos del estudio (dentro de las 2 semanas si se administran semanalmente o dentro de las 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o falta de recuperación del efecto tóxico de cualquiera de estas terapias antes del ingreso al estudio. Cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días del primer día de dosificación.
- Cualquier signo de obstrucción intestinal que interfiera con la nutrición o la ingesta oral.
- Antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC), a menos que el paciente haya tenido cirugía o radiación, y no requiera corticosteroides o anticonvulsivos orales o intravenosos.
- Tumores hepáticos malignos avanzados que se definen como las metástasis hepáticas totales superiores al 25% del parénquima hepático.
- Antecedentes de quimioterapia de dosis alta para el cáncer de ovario en la fase 2 del estudio, si se necesita la fase 2 del estudio. La quimioterapia de dosis alta se define como la intensidad y/o la densidad de un agente quimioterapéutico que está más allá del estándar de atención para el tratamiento del cáncer de ovario.
- Antecedentes de malignidad previa, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, u otro cáncer para el cual el paciente no ha tenido enfermedad durante al menos dos años en el estudio de fase 2, si la fase 2 del estudio necesario.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Azacitidina + Ácido Valproico + Carboplatino
Azacitidina 75 mg/m^2 inyección subcutánea o por vía intravenosa diariamente durante 5 días.
Ácido valproico 40 mg/kg por vía oral al día durante 7 días.
Carboplatino área bajo la curva (AUC) 2 por vena en los días 3 y 10 durante 60 minutos.
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75 mg/m^2 Inyección subcutánea o por vena Diariamente durante 5 días.
Otros nombres:
40 mg/kg por vía oral Diariamente durante 7 días.
Otros nombres:
AUC 2 por vena en los Días 3 y 10 durante 60 Minutos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 8 semanas
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La evaluación de la respuesta tumoral mediante palpación, radiografía simple, resonancia magnética o tomografía computarizada se obtendrá después del primer ciclo y cada 2 ciclos después de eso (8 semanas).
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gerald Falchook, MD, M.D. Anderson Cancer Center
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- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes GABA
- Anticonvulsivos
- Agentes antimaníacos
- Carboplatino
- Ácido valproico
- Azacitidina
Otros números de identificación del estudio
- 2007-0030
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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